細菌耐藥性是目前全球最緊迫的公共衛(wèi)生問題之一。由于在養(yǎng)殖中應用抗生素可以促進動物生長并帶來顯著經(jīng)濟效益,加之規(guī)模化養(yǎng)殖模式下動物高密度帶來的應激和細菌性疾病頻發(fā),致使養(yǎng)殖行業(yè)對抗生素嚴重依賴。在我國,超標、超限濫用抗生素的現(xiàn)象普遍存在,其殘留超標嚴重威脅養(yǎng)殖業(yè)及食品安全。同時,畜牧及水產(chǎn)養(yǎng)殖中抗生素的不合理(長期、低劑量)使用造成了病原菌的耐藥性,加大了疾病防控的難度,更直接或間接地危害了人類的健康。此外,醫(yī)療業(yè)中也頻頻出現(xiàn)令抗生素束手無策的多重耐藥菌。因此,亟需一種新型抗菌制劑以替代抗生素的使用。
噬菌體是細菌的天敵,從上世紀20年代起就已被人們用來治療各種細菌性疾病,噬菌體的宿主特異性決定了它是防控病原菌的理想工具。但目前普羅大眾對于噬菌體依然存在頗多誤解、顧慮甚至排斥,擔心噬菌體本身會對人體產(chǎn)生危害,給環(huán)境帶來潛在風險。噬菌體自發(fā)現(xiàn)至今已有百年歷史,它是天然安全的生物體(safe by nature),不能感染哺乳動物的細胞,脫離了宿主菌則不能繼續(xù)生長及復制。噬菌體在自然界中含量豐富,數(shù)量大、種類多,是環(huán)境微生物的一部分,沒有任何基因修飾,取自哪里,用于哪里??谇弧⑵つw、腸道以及食物中都含有大量的噬菌體,每克新鮮的肉類、果蔬以及熟食中含有104個E. coli噬菌體。相關噬菌體產(chǎn)品已通過美國FDA認證,屬于GRAS(Generally Regarded As Safe,公認安全)產(chǎn)品,并可在即食食品中使用。噬菌體產(chǎn)品中均選用裂解性噬菌體,沒有基因轉移的風險。在醫(yī)療中,噬菌體療法(Phage Therapy)的應用歷史悠久且無副作用,在格魯吉亞的臨床應用歷史長達80年之久,上海噬菌體與耐藥研究所與復旦大學附屬中山醫(yī)院聯(lián)合該療法治愈了超級細菌感染患者,均未發(fā)現(xiàn)毒副及不良反應。還有諸多因素也證明了噬菌體是安全的生物體,不可否認的是,未來噬菌體治療必將成為對抗頑固性細菌和超級細菌的強有利武器。
大自然中病原菌與噬菌體協(xié)同進化,易對噬菌體產(chǎn)生抗性,單一的噬菌體難以長期高效防控病原菌的生長繁殖。因此我們需要篩選不同類型的裂解性噬菌體,并制備成噬菌體復合制劑(Phage cocktail)定向裂解致病菌。隨著研究的不斷深化和瓶頸問題的突破,噬菌體大規(guī)模應用的時代正向我們走來。
此次受《國外醫(yī)藥抗生素分冊》編輯部的邀請倍感榮幸,我們團隊對上世紀50年代中國噬菌體的發(fā)展直至目前噬菌體的研究態(tài)勢做了系統(tǒng)性的綜述,文章內容涉及噬菌體在人類疾病(腹瀉、菌血癥、創(chuàng)傷感染等)、陸生動物(仔豬腹瀉、奶牛乳腺炎、雞腸炎、水貂出血性肺炎等)、水生動物(刺參腐皮綜合征、大菱鲆愛德華菌病、紅鰭東方鲀弧菌病、蝦急性肝胰壞死病、蟹腐殼等)以及即食食品安全(李斯特菌病、沙門菌病、大腸埃希菌病等)的應用研究,從單一及混合噬菌體制劑到噬菌體產(chǎn)物(裂解酶)的應用,在醫(yī)療、養(yǎng)殖、食品等各領域做了較為全面的介紹。我們希望這些文章有助于讀者認識并了解噬菌體作為細菌的“天敵”并不可怕,同時也歡迎噬菌體領域的同仁與我們交流合作。