尼莫地平輔助治療腦梗死后認知障礙的效果及對認知功能的影響

曹華洲 吳立寬 陸文欣

[摘要]目的 探討尼莫地平輔助治療腦梗死后認知障礙的效果及對認知功能的影響。方法 選取2016年1月～2017年10月我院收治的96例腦梗死后伴有認知障礙患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例。對照組患者給予奧拉西坦4 g治療，1次/d;觀察組患者在對照組基礎上加用尼莫地平20 mg治療，3次/d，連續(xù)治療6個月。比較兩組患者治療前后的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血液黏度指標（血漿比黏度、纖維蛋白原、血細胞比容），并比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。結果 兩組患者治療前的MMSE、MoCA、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于治療前，NIHSS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的MMSE、MoCA評分分別為（27.38±4.94）、（24.69±4.37）分，均高于對照組的（24.93±4.38）、（21.87±4.12）分，NIHSS評分為（14.13±4.82）分，低于對照組的（19.13±4.69）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的血液黏度指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血漿比黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血液黏度指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙效果顯著，有助于認知功能恢復，安全可靠，臨床值得推廣。

[關鍵詞]尼莫地平;奧拉西坦;腦梗死;認知障礙

[中圖分類號] R741? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0098-04

腦梗死是腦卒中的主要類型，也是引起患者認知障礙的主要腦血管疾病。調查顯示，首次出現(xiàn)腦梗死患者中約54.4%遺留不同程度的認知功能障礙，再發(fā)腦梗死患者認知障礙發(fā)生率可達72.2%[1]。研究表明，腦梗死引起患者認知障礙是多種復雜因素共同作用的結果，被認為是血管性癡呆過度表達，治療上缺乏針對性的治療手段，但早期干預可有效降低認知障礙發(fā)生率及嚴重程度[2]。臨床上多采用血管擴張劑、抗氧化劑和神經(jīng)營養(yǎng)劑來延緩認知障礙的發(fā)展。尼莫地平作為一種鈣離子拮抗劑常被用于急性期腦血管病恢復期治療，據(jù)報道其對改善患者認知障礙具有一定效果[3]。奧拉西坦是一種促智藥，用于治療輕中度腦損傷引起的智力障礙。雖然兩種藥物均能夠改善患者認知功能障礙，但業(yè)內(nèi)缺乏對于兩種藥物聯(lián)合應用的報道。本研究選取我院收治的96例腦梗死后伴有認知障礙患者作為研究對象，旨在探討尼莫地平輔助治療腦梗死后認知障礙的效果及對認知功能的影響，以期為臨床提供科學借鑒，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年10月我院收治的96例腦梗死后伴有認知障礙患者作為研究對象，其中男71例，女25例;年齡57～72歲，平均（63.72±5.91）歲。納入標準：①患者均符合中華醫(yī)學會腦血管病分會制定的《中國急性腦卒中診治指南2014》中關于腦梗死的診斷標準[4];②經(jīng)顱腦CT或MRI明確診斷;③確診均存在血管性非癡呆性認知功能損害，符合《血管性認知功能損害專家共識》標準[5];④均為首次發(fā)病或首次出現(xiàn)認知功能障礙;⑤患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：①心肝肺腎功能不全或合并腫瘤者;②既往腦外傷引起神經(jīng)系統(tǒng)器質性損害者;③血管性癡呆者;④合并精神類疾病無法配合治療者;⑤其他情況不適合參加本研究者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組中，男36例，女12例;平均年齡（63.80±5.50）歲;梗死灶額葉11例，顳葉10例，頂葉13例，枕葉14例;合并糖尿病7例，高血壓22例，冠心病15例。對照組中，男35例，女13例;平均年齡（64.10±6.20）歲;梗死灶額葉12例，顳葉13例，頂葉12例，枕葉11例;合并糖尿病9例，高血壓18例，冠心病14例。兩組患者的性別、年齡、梗死灶部位、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究上報醫(yī)院倫理委員會并獲得批準。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、調脂、穩(wěn)定血壓、控制血糖、降顱壓、防止腦水腫等基礎治療。對照組患者在基礎治療上加用注射用奧拉西坦（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100040，規(guī)格：1.0 g/支，）4 g治療，靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，連續(xù)應用2個療程。觀察組患者在對照組基礎上加用尼莫地平片（廣東華南藥物集團有限公司，國藥準字H44025019，規(guī)格：20 mg/片）20 mg治療，口服，3次/ d，連續(xù)應用6個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血液黏度指標（血漿比黏度、纖維蛋白原、血細胞比容），并比較兩組患者的不良反應情況。采用全自動血流分析儀測定血液黏度。采用MMSE、MoCA評估患者的認知功能，得分越高說明認知功能恢復越好。神經(jīng)功能缺損情況采用NIHSS測定，總分42分，得分越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴重，主要包括意識狀態(tài)、腦神經(jīng)功能、肢體運動能力3個方面。不良反應包括治療期間出現(xiàn)惡心、皮膚瘙癢、精神紊亂、失眠、肝功能異常等情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后MMSE、MoCA、NIHSS評分的比較

兩組患者治療前的MMSE、MoCA、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于治療前，NIHSS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血液黏度指標的比較

兩組患者治療前的血液黏度指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血漿比黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血液黏度指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

認知功能損害是腦梗死患者常見的后遺癥之一，其對患者的影響甚至超過了其軀體運動功能的損害，且腦梗死后患者出現(xiàn)認知損害發(fā)展較快，若不能及時給予治療，常常進展為血管性癡呆[6-7]。奧拉西坦作為一種新型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)促智藥物，其作用部位為大腦皮層、海馬、紋狀體等，能夠有效改善腦代謝、促進受損神經(jīng)細胞恢復[8]。另外，研究表明鈣離子通道抑制劑尼莫地平也是一類改善患者認知功能的藥物，對脂類物質親和力高，能夠透過血腦屏障，起到改善血管功能的作用[9-10]。

目前評價患者腦梗死認知功能損害的主要量表為MMSE、MoCA等，而NIHSS是評價神經(jīng)功能缺損最常用的量表[11]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的MMSE、MoCA評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平在改善患者認知功能障礙方面優(yōu)于單純應用奧拉西坦。分析認為，腦梗死患者神經(jīng)細胞內(nèi)由于鈣離子超載引發(fā)的生物膜損害和能量耗竭，引起腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量的氧自由基，對神經(jīng)細胞造成損傷，導致腦組織局限性或彌散性損傷[12];尼莫地平作為L型電壓依賴的鈣通道阻滯劑，脂溶性高，能夠高效地穿過血腦屏障，特異性地與腦血管平滑肌上的受體結合，促進鈣離子內(nèi)流，調節(jié)血管張力，擴張腦血管，改善腦組織供血[13];同時，尼莫地平還能夠抑制線粒體鈉鉀交換，促進線粒體對鈣離子的攝取，加快受損神經(jīng)的再生，改善認知障礙[14-15]。

腦梗死的發(fā)病基礎多與動脈粥樣硬化密切相關，腦梗死發(fā)生后，局部血流變緩，血液黏度增加。本研究結果顯示，兩組患者治療后的血漿比黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血液黏度指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示兩組患者經(jīng)過抗血小板聚集治療后均能夠降低血液黏度，抑制血栓形成，改善梗死灶血流。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，且兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示兩種藥物無論是單純應用還是聯(lián)合應用均安全性較高。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙效果顯著，有助于認知功能恢復，安全可靠。

[參考文獻]

[1]韋彬，黃進瑜，盧非，等.補體C3、C4水平對尼莫地平治療腦梗死血管性認知功能障礙患者療效的影響[J].醫(yī)學研究雜志，2017，46（6）：164-167.

[2]孫亞鳴，錢菊芬，隆鳳丹，等.急性腦梗死尼莫地平治療后患者認知功能及血清HSP70水平變化[J].山東醫(yī)藥，2016， 56（3）：86-88.

[3]陳瑞全，吳建賢，沈顯山.中文版Fugl-Meyer運動功能評定量表的最小臨床意義變化值的研究[J].安徽醫(yī)科大學學報，2015，50（4）：519-522.

[4]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[5]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[6]王希佳.依達拉奉聯(lián)合尼莫地平治療高血壓腦出血對神經(jīng)功能和血腫及水腫的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（4）：547-549.

[7]解曉燕，李旭，宋江慶.依達拉奉聯(lián)合尼莫地平對顱腦損傷患者氧化應激、炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（21）：2527-2529.

[8]朱冬梅.尼莫地平對高血壓并腔隙性腦梗死患者神經(jīng)功能、患側腦血流速度及臨床療效的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（1）：148-150.

[9]付建忠，王鋒，周華.尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙的療效觀察及對認知功能的影響[J].川北醫(yī)學院學報，2017，32（6）：880-882.

[10]胡新永，來海鷗，夏輝，等.認知功能訓練聯(lián)合尼莫地平對急性腦梗死患者認知功能及預后的影響[J].國際精神病學雜志，2017，44（1）：92-94.

[11]肖連臣.尼莫地平對大面積腦梗死病人腦組織血供、NIHSS及Fugl-Meyer評分的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（1）：92-95.

[12]董瑞，郭勝才，鄒杰.尼莫地平聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死后早期血管性認知障礙的療效研究[J].浙江實用醫(yī)學，2017，22（4）：244-246，255.

[13]黃艷君，鄒欣，董明，等.尼莫地平聯(lián)合阿司匹林對急性缺血性腦梗死患者的療效觀察[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2018，13（3）：117-119.

[14]康聚賢，張培，馬赟英，等.尼莫地平聯(lián)合葉酸治療伴H型高血壓急性腦梗死的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15（9）：1115-1118.

[15]姜艷.尼莫地平治療大面積腦梗死的臨床探究[J].中外醫(yī)學研究，2018，16（6）：141-142.

[16]郝敏鋒，任秀，吳中亮.尼莫地平聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死后血管性癡呆的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導報，2016， 13（20）：140-144.

（收稿日期：2018-07-18? 本文編輯：任秀蘭）