富血小板纖維蛋白在骨再生和創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用及機(jī)制的研究進(jìn)展

楊波，王少根

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院、合肥市濱湖醫(yī)院燒傷整形科，安徽 合肥 230051

作為新一代的血小板濃縮物，富血小板纖維蛋白（PRF）在臨床上的應(yīng)用受到越來越多的關(guān)注。與富血小板血漿（PRP）相比，PRF富含大量的生長因子，能夠促進(jìn)破損組織和表皮的修復(fù)，并含有多種炎癥因子，具有抗感染和免疫調(diào)節(jié)的作用［1］。另外，PRF的制備不需要添加任何抗凝劑，所有成分均來源于自體，避免了倫理學(xué)的爭議。其立體的三維結(jié)構(gòu)特點(diǎn)增加了穩(wěn)定性，適合長期的運(yùn)用。本文就目前PRF的發(fā)展歷史、制備方法、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、基礎(chǔ)研究、存在的問題以及骨再生和創(chuàng)面修復(fù)中的臨床應(yīng)用和可能的機(jī)制作一綜述，旨在為PRF在組織修復(fù)、創(chuàng)面愈合等領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定的理論支持。

1 PRF的發(fā)展歷史

PRP是1984年從人血液中提取出來。PRP釋放生長因子的時間短，不能長期作用于組織修復(fù)，存在倫理學(xué)爭議，且在體外應(yīng)用時易破碎，效果不穩(wěn)定，限制了其在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用［2］。

PRF，2000年由法國人首次提出，是繼PRP之后的第二代血小板濃縮品。PRF的制備過程不需要添加抗凝劑等，所有成分均來源于自體，避免了免疫排斥反應(yīng)和交叉感染的可能。PRF具備由纖維蛋白構(gòu)成的三維立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，利于細(xì)胞的遷移和增殖，能夠緩慢且持久的釋放生長因子，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用［3］。

2006年研究人員提出PRF的變種，即濃縮生長因子（CGF）。與傳統(tǒng)的PRF相比，CGF富含更多的纖維蛋白，而且更加黏稠，形成的凝塊更大，因此具備具有更高的抗張強(qiáng)度、更多的生長因子以及更高的黏合強(qiáng)度［4］。

2 制備方法及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

2.1 制備方法PRF的制備過程主要分為離心和凝集兩個部分，首先取病人靜脈血于干燥的未添加抗凝劑的離心管中，立即將離心管置于離心機(jī)中，在離心力的作用下，血液中的紅細(xì)胞沉降加快，不同沉降速率的物質(zhì)分開，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)血液的分層，其中最上層呈淡黃色的為貧血小板血漿層，最下層呈紅色的為紅細(xì)胞碎片層，而兩者之間即為富含血小板的纖維蛋白凝膠層。鑒于血小板和白細(xì)胞主要聚集在紅細(xì)胞層和凝膠的交界處，因此在制備PRF時需留取少許的紅細(xì)胞層，以防止血小板和白細(xì)胞的丟失。最后，使用2層無菌紗布對PRF凝膠進(jìn)行擠壓，使其成為穩(wěn)定的膜狀結(jié)構(gòu)供臨床使用［5］。

2.2 PRF的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在顯微鏡觀察下，PRF呈現(xiàn)為三維的立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，主要由纖維蛋白構(gòu)成，中間的纖維蛋白網(wǎng)較為疏松，周圍的較為致密［6］。這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)具備的特點(diǎn)包括：松散的組織、良好的纖維彈性和大孔隙的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使得組織修復(fù)和創(chuàng)面愈合必備的因子和物質(zhì)能夠更好的擴(kuò)散，進(jìn)而加速組織愈合的過程。另外，電鏡掃描觀察發(fā)現(xiàn)PRF基質(zhì)中含有黏多糖，黏多糖對小分子肽有很強(qiáng)的親和力，可以支持細(xì)胞遷移和促進(jìn)愈合。

血小板以血小板集合物的形式順著纖維蛋白束聚集。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)在PRF中，血小板和生長因子主要通過化學(xué)鍵的形式與纖維蛋白結(jié)合，由于化學(xué)鍵的斷裂是一個緩慢的過程，因此PRF中的生長因子可以發(fā)揮長效的作用［7］。

3 PRF在骨再生和創(chuàng)面修復(fù)中的基礎(chǔ)研究

3.1 PRF在骨再生中的基礎(chǔ)研究細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，PRF呈劑量依賴性的刺激骨間質(zhì)干細(xì)胞的增殖和分化［8］。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)PRF促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖的機(jī)制可能與提高成骨細(xì)胞的蛋白激酶和骨保護(hù)素的表達(dá)有關(guān)［9］。近期的研究顯示PRF不僅可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與分化，還對前真皮角化細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞的增殖具有一定的促進(jìn)作用。電鏡掃描的結(jié)果發(fā)現(xiàn)將PRF膜與在成骨細(xì)胞培養(yǎng)基共培養(yǎng)后，PRF膜邊緣開始出現(xiàn)礦化現(xiàn)象，且黏附有白細(xì)胞，提示PRF誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的增殖和分化的作用可能與白細(xì)胞有關(guān)［10］。另外，PRF還被發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)牙髓細(xì)胞的增殖和分化［11］。

動物實(shí)驗(yàn)研究顯示PRF可誘導(dǎo)牙周膜前體細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，其機(jī)制可能與上調(diào)ERK1/2信號通路有關(guān)［12］。并且將牙周膜前體細(xì)胞與RPF結(jié)合形成復(fù)合物，可用于大鼠顱骨的缺損修復(fù)［12］。研究人員將PRF與種植材料聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步驗(yàn)證了PRF具有促進(jìn)骨愈合的作用。自體骨聯(lián)合PRF的實(shí)驗(yàn)組在犬行雙側(cè)上頜竇底提升術(shù)中的效果顯著優(yōu)于單獨(dú)用自體骨的對照組［13］。在PRF聯(lián)合蠶絲蛋白修復(fù)即刻種植骨缺損的實(shí)驗(yàn)中，與空白對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的種植體抗拉伸力顯著提高。另外，研究人員將PRF與羥基磷灰石生物陶瓷植入兔拔牙窩內(nèi)，與單獨(dú)的磷灰石生物陶瓷組相比，PRF組拔牙窩內(nèi)的組織愈合快，新生骨組織數(shù)量較多且質(zhì)量較好［14］。Lee的研究將PRF聯(lián)合蠶絲蛋白修復(fù)顱骨缺損的修復(fù)中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組骨缺損愈合速度顯著快于空白對照組［15］。長骨的骨折治療周期長一直是臨床比較棘手的問題，通常使用愈合促進(jìn)劑來加速愈合的過程。研究人員評估了PRF作為長骨骨折愈合促進(jìn)劑的可能，經(jīng)過4周的PRF治療，開放性股骨骨折得到了較好的修復(fù)，且X線檢測結(jié)果顯示PRF增加了骨組織形成量［16］。另外有研究報(bào)道PRF對脛骨骨缺損同樣存在積極的愈合作用［17］，以上研究共同提示PRF可能成為長骨骨折愈合過程中的有效生物材料。

3.2 PRF在創(chuàng)面修復(fù)中的基礎(chǔ)研究徐海燕等［18］的研究將凍干的PRF顆粒應(yīng)用于小鼠背部全層皮膚缺損的修復(fù)中，結(jié)果顯示，與空白缺損組和上市產(chǎn)品AD甲殼素相比，凍干PRF顆粒組創(chuàng)面肉芽組織形成時間早，創(chuàng)面收縮率明顯，形態(tài)學(xué)觀察顯示凍干PRF顆粒組創(chuàng)面纖維組織增生活躍，毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞數(shù)量顯著多于對照組，提示PRF不僅可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，還能夠提高愈合的質(zhì)量。同樣的研究結(jié)果在PRF治療兔耳皮膚創(chuàng)面的試驗(yàn)中得到進(jìn)一步證實(shí)［19］。

PRF還被應(yīng)用于糖尿病所致的潰瘍創(chuàng)面修復(fù)中。汪新偉等［20］的研究以糖尿病兔潰瘍創(chuàng)面為模型，觀察創(chuàng)面局部使用PRF的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于模型組，PRF組創(chuàng)面預(yù)后良好，大量肉芽組織形成，表皮層結(jié)果修復(fù)，大量新生血管形成，成纖維細(xì)胞形成聚集，其中的機(jī)制可能與PRF促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)有關(guān)。Chiaravalloti等［21］以糖尿病裸鼠作為研究對象，與常規(guī)敷料組相比，經(jīng)過14 d的PRF處理，小鼠背部皮膚傷口愈合加快，形態(tài)學(xué)觀察提示其中的機(jī)制可能與增加血管形成有關(guān)。

近期的一項(xiàng)研究顯示PRF對于腸道創(chuàng)面同樣存在修復(fù)作用。研究人員通過腸系膜缺血/再灌注損傷構(gòu)建了大鼠腸道損傷模型，在使用PRF后，顯著降低了腸道局部并發(fā)癥，組織學(xué)結(jié)果顯示所有使用了PRF的大鼠腸道近乎完全愈合［22］。

4 PRF在骨再生和創(chuàng)面修復(fù)中的臨床應(yīng)用

4.1 PRF在骨再生中的作用PRF具有一定的成骨能力，其機(jī)制可能與其長期且緩慢釋放生長因子和基質(zhì)蛋白，并促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換為成骨細(xì)胞有關(guān)。因此，可將PRF作為牙周骨缺損治療的填充劑。與動物實(shí)驗(yàn)一致的是，臨床研究也顯示單獨(dú)使用或者與人工材料合用時對牙周骨具有良好的治療效果。有報(bào)道表明PRF單獨(dú)使用時可改善牙齒深度、附著水平和骨密度等方面用于牙周骨缺損的治療［23］。將PRF分別與合成材料OSSIFITM和羥基磷灰石顆粒形成混合物，觀察對牙周骨缺損的效果，組織學(xué)觀察結(jié)果均觀察到了良好的骨結(jié)構(gòu)［24-25］。因此，PRF與自體骨的聯(lián)合使用不僅增加了成骨的比率同時也提高了新骨頭形成的質(zhì)量［26］。

大量的研究探討了PRF在上頜竇底提升術(shù)中的應(yīng)用。Choukroun等［27］在上頜竇側(cè)壁開窗式竇底提升術(shù)中，聯(lián)合PRF與凍干骨異體移植物作為充填材料減少了在種植體植入前的愈合時間。Mazor等［28］進(jìn)行上頜竇底提升術(shù)時將PRF作為移植材料與種植體同時植入，治療6個月后，放射學(xué)結(jié)果顯示在上頜竇底的下方一直到種植體的尖端部分有大量的骨質(zhì)形成，組織學(xué)觀察顯示了良好的骨結(jié)構(gòu)和骨活力。Meyer等［29］首次將β-磷酸三鈣聯(lián)合自體生長因子（內(nèi)含PRF）應(yīng)用到上頜竇提升手術(shù)中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用β-磷酸三鈣聯(lián)合自體生長因子而不使用骨移植材料，可以顯著減少并發(fā)癥的發(fā)生。以上研究提示PRF可能成為一種具有在上頜竇黏膜和骨質(zhì)上愈合性質(zhì)的生物材料。

顱底手術(shù)導(dǎo)致的骨缺損重建一直是臨床面臨的一個問題，近期的一項(xiàng)研究評估了PRF對顱底手術(shù)部位缺損處的骨再生作用［30］。CT掃描的結(jié)果顯示骨缺損部位被產(chǎn)生的新骨所閉合，表明PRF具有誘發(fā)顱底手術(shù)部位缺損處的骨愈合與再生的可能。

4.2 PRF在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用鑒于PRF可以持續(xù)且穩(wěn)定的釋放生長因子，其已在創(chuàng)面修復(fù)中得到了廣泛的應(yīng)用。近期的一項(xiàng)研究比較了PRP與PRF在面部脂肪移植手術(shù)中作用，通過比較手術(shù)后的攝影視圖，疼痛，水腫和瘀傷情況來評手術(shù)的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PRF更適合于面部脂肪移植手術(shù)［31］。另外，一系列的研究將PRF應(yīng)用于面部多個部位的整形手術(shù)中，并且取得了良好的效果［32-33］，其發(fā)揮作用可能與以下幾個方面有關(guān)：①PRF包含的血小板具有止血的作用，可減少術(shù)后的淤血；②PRF能夠調(diào)節(jié)炎癥免疫反應(yīng)，可減少術(shù)后的水腫和疤痕形成；③PRF能夠促進(jìn)膠原蛋白的合成，可減少術(shù)后的疤痕形成；④PRF能夠促進(jìn)血管生成，可減少術(shù)后皺紋的形成。

目前，PRF在燒傷導(dǎo)致的創(chuàng)面修復(fù)中也有研究報(bào)道。黎君君等［34］的研究顯示PRF可用于治療兒童面部Ⅱ度燒傷。由于兒童在診治過程中配合度低，家屬對創(chuàng)面愈合要求高，因此，提高創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量成為燒傷科亟待解決的問題。PRF的網(wǎng)狀纖維蛋白結(jié)構(gòu)與天然的組織結(jié)果類似，有利于細(xì)胞的移動過程，進(jìn)而增加了燒傷創(chuàng)面的愈合過程。與單用等滲鹽水紗布覆蓋半暴露的對照組相比，PRF聯(lián)合殼聚糖創(chuàng)面修復(fù)膜凝膠治療不僅提高了創(chuàng)面的愈合率，同時也縮短了愈合的時間，減少了疤痕指數(shù)，值得在燒傷科推廣使用。

另外，近期的研究顯示PRF對各種疾病所致的潰瘍面均具有一定的修復(fù)作用。由漢森病導(dǎo)致的不愈合性營養(yǎng)性潰瘍是導(dǎo)致病人殘疾的主要原因之一，研究人員探討了PRF在此種疾病中的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)7名受試者的93.52%的潰瘍面得到了較好的改善，且無不良反應(yīng)的報(bào)告產(chǎn)生，因此，PRF治療漢森病病人的營養(yǎng)性潰瘍被認(rèn)為是一種可行、安全、簡單且廉價的方法［35］。另一項(xiàng)隨機(jī)對照研究探究了PRF對治療靜脈性腿潰瘍面的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過4周的PRF治療病人的潰瘍面減少了85.51%，接近是生理鹽水對照組的兩倍［36］。Londahl等［37］的研究將leucopatch（一種PRF的類似物）運(yùn)用于糖尿病足所致的潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)73%的病人在20周內(nèi)潰瘍面到達(dá)愈合。國內(nèi)學(xué)者探討了PRF在骨折術(shù)后深部組織及內(nèi)置物外露創(chuàng)面中覆蓋創(chuàng)面的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)11例創(chuàng)面均愈合良好，且原骨折部位骨痂形成良好或骨折已愈合，避免了病人二次手術(shù)的風(fēng)險［38］。鄭麗君等［39］改進(jìn)了PRF的制備方法，制備出微泵法富血小板纖維蛋白基質(zhì)（PRFM），并在感染性潰瘍、靜脈淤血性潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍和糖尿病性潰瘍創(chuàng)面修復(fù)中均取得了良好的效果。

5 PRF的作用機(jī)制

PRF主要是由纖維蛋白基質(zhì)和細(xì)胞（血小板、白細(xì)胞）等共同構(gòu)成的。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)PRF發(fā)揮促進(jìn)創(chuàng)面和骨組織愈合的作用可能通過血小板生長因子、白細(xì)胞因子和纖維蛋白基質(zhì)的共同調(diào)節(jié)。

5.1 PRF促進(jìn)骨再生的機(jī)制大量的研究顯示PRF促進(jìn)骨再生的機(jī)制可能與堿性磷酸酶（AKP）活性［40］、骨保護(hù)蛋白（OPG）［41］、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）［42］和核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）［43］的表達(dá)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)將PRF填充于骨缺損的區(qū)域，AKP的活性逐漸增高，在第14天達(dá)到峰值且礦化的程度也達(dá)到最大［43］。另有報(bào)道顯示將PRF與人成骨樣細(xì)胞MG-63共培養(yǎng)時，細(xì)胞內(nèi)OPG和RANKL蛋白的表達(dá)均顯著升高，提示PRF具有抑制破骨細(xì)胞活化的作用［44］。另外，BMP被發(fā)現(xiàn)在PRF發(fā)揮促進(jìn)骨再生的機(jī)制發(fā)揮一定的作用。研究發(fā)現(xiàn)PRF可緩慢的釋放BMP，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)BMP聯(lián)合TGFβ可促進(jìn)間質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，增加骨細(xì)胞中AKP的活性，上調(diào)骨鈣蛋白的表達(dá)，提高成骨細(xì)胞的活性［45］。

5.2 PRF促進(jìn)傷口愈合的機(jī)制當(dāng)PRF中含有的血小板被激活時，會釋放大量的血小板源性生長因子（PDGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（ECG）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）和成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）等［46］。創(chuàng)面局部的新生血管的形成是創(chuàng)面能否愈合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。VEGF被認(rèn)為在促進(jìn)新生血管和肉芽組織的形成過程中發(fā)揮著重要的作用，其機(jī)制可能與VEGF調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與分化，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性有關(guān)［47］；研究表明，PDGF具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖的作用，進(jìn)而加快局部血管的重建［48］；動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)皮下注射TGFβ可以增強(qiáng)新生鼠血管的形成，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，TGF可能通過Smad蛋白直接調(diào)控VEGF和PDGF來發(fā)揮促血管形成的作用［49］。

PRF中含有的白細(xì)胞及其分泌的免疫因子可增加創(chuàng)面局部抗感染的能力，加快受損組織的愈合速度。近期的研究證實(shí)當(dāng)PRF中的白細(xì)胞被局部炎癥因子激活時，可有效的抑制局部炎癥反應(yīng)，對抗創(chuàng)面的感染［50］。另外，由單核巨噬細(xì)胞分泌的白介素-1β（IL-1β）被認(rèn)為在炎癥反應(yīng)初期可以聚集白細(xì)胞，達(dá)到改善局部炎癥的過程［51］。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在炎癥反應(yīng)和抗感染等方面發(fā)揮著重要的作用，與相應(yīng)的受體結(jié)合后，可調(diào)控NF-κB信號通路，誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生，進(jìn)而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)［52］。

此外，由于PRF具備的獨(dú)特的立體三維結(jié)構(gòu)，PRF可以緩慢且持續(xù)的分泌各類生長因子和細(xì)胞因子，在整個創(chuàng)面修復(fù)的過程中均可發(fā)揮調(diào)控作用。

6 PRF的應(yīng)用優(yōu)勢及存在的問題

6.1 PRF的應(yīng)用優(yōu)勢特點(diǎn)與PRP相比，PRF的應(yīng)用優(yōu)勢可概況為5個方面：（1）首先，與PRP相比，PRF最顯著的優(yōu)勢在使用安全性上，由于PRP在制備過程中需要添加異種來源的凝血酶和抗凝血制品，可能導(dǎo)致免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生和感染性疾病的傳播，而PRF所有成分均來自自體，不需要加抗凝劑，無倫理道德爭議及血液交叉感染風(fēng)險；（2）與PRP相比，PRF能夠緩慢且持久的釋放生長因子，更加有效地促進(jìn)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）的分化與增值，明顯改善對破損組織的修復(fù)效果；（3）PRP中添加了高濃度的牛凝血酶形成了致密的PRP膜，不利于細(xì)胞因子的滯留和細(xì)胞的遷移，而PRF中未添加外源性的凝血酶，自身含有的凝血酶濃度較低，進(jìn)而形成了柔韌多孔的PRF膜，有利于細(xì)胞因子的滯留和骨髓干細(xì)胞的遷移；（4）PRP為四分子結(jié)構(gòu)，而PRF經(jīng)過自然聚合過程，形成的纖維蛋白主要為三分子立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使得PRF更加堅(jiān)實(shí)穩(wěn)定；（5）PRP的制備過程尚未標(biāo)準(zhǔn)化，最有效的濃度和局部環(huán)境有待進(jìn)一步研究，且制備過程需加入異種凝血酶和抗凝血制品，使得制備過程繁瑣，需要占用較多的時間，而PRF的制備過程較為簡單且操作容易；（6）目前PRP在臨床上很少單獨(dú)使用，需要其他材料聯(lián)合應(yīng)用，且主要發(fā)揮的是輔助作用，而PRF是具有彈性質(zhì)韌的半透明膜結(jié)構(gòu)，可作為自體源性生物材料應(yīng)用于臨床，如植骨手術(shù)中。

6.2 PRF臨床應(yīng)用存在的問題目前限制PRF在臨床廣泛應(yīng)用的主要問題是PRF的保存時間短，制取后需立即使用。因此，延長PRF的保存時間成為近期研究人員關(guān)注的熱點(diǎn)之一。有研究顯示通過真空低溫冷凍干燥法獲取的凍干PRF能夠保留PRF的活性，使得PRF能夠長期冷藏，使用簡便和靈活［53］，但經(jīng)過超低溫冷凍保存前后的PRF的生物學(xué)作用是否存在差異還需進(jìn)一步大量的臨床實(shí)踐予以確認(rèn)。

另外，由于PRF的制備過程中未加入抗凝劑，因此采血及離心的速度必須快，否則會導(dǎo)致制備的失敗，不能形成大塊的纖維蛋白網(wǎng)。

PRF的臨床研究報(bào)道多為病例報(bào)告和小樣本的對照研究，缺乏多中心的、大樣本量的隨機(jī)對照研究，無統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，使得目前的臨床研究結(jié)果缺乏說服性和可比性。

7 展望

作為第二代自體血小板濃縮物，PRF具備明顯的優(yōu)點(diǎn)有：包括避免了過敏反應(yīng)、免疫排斥、交叉感染以及倫理道德等問題、制備過程極為簡單，無需添加任何抗凝劑和凝膠劑，成本低廉。目前PRF的制備方法已經(jīng)十分成熟，法國尼斯公司已開發(fā)出一套專門用于制備PRF的器械，為標(biāo)準(zhǔn)化制備PRF提供了方便。由于PRF的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和組成成分，PRF可作為自體生物填充材料，廣泛的應(yīng)用于與組織修復(fù)、創(chuàng)面愈合等相關(guān)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。