施建凱 劉鋼 吳飛虎
1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部(合肥,230038)
2安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科 安徽省中醫(yī)院耳鼻咽喉科(合肥)
變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是指當(dāng)人體接觸到變應(yīng)原時,主要由IgE介導(dǎo)的鼻腔黏膜非感染性慢性炎性疾病,大量數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率在我國可達(dá)到4%~38%[1,2]。鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏及眼癢等是AR的主要臨床表現(xiàn)。根據(jù)疾病發(fā)生的季節(jié)性、疾病的發(fā)作頻率、病情輕重的特點,AR可被細(xì)分為若干亞型[3]:季節(jié)性/常年性,間歇性/持續(xù)性,輕度/中-重度。室外變應(yīng)原如花粉,是導(dǎo)致季節(jié)性AR發(fā)生的主要原因;而常見的室內(nèi)變應(yīng)原,像塵螨和動物毛屑則多引起常年性AR發(fā)病。在AR的患病人群中,兒童發(fā)病較多,高達(dá)40%,而成人僅為10%~30%;這其中約四成患者睡眠質(zhì)量不佳,超七成患者在日常生活中出現(xiàn)注意力不集中和疲憊感,且病程久的患者合并鼻竇炎或哮喘的概率約35%~40%。AR不僅嚴(yán)重影響了患者的日常生活和工作,也給個人和家庭造成了不小的經(jīng)濟壓力[4]。目前市場上針對AR的藥物主要有幾類:抗組胺口服或鼻用藥物,糖皮質(zhì)激素鼻用藥物,抗白三烯口服藥物等,雖然在解除臨床癥狀上效果明顯,但遠(yuǎn)期的療效并不理想。而且,復(fù)發(fā)概率大。
安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科總結(jié)了多年的臨床診療經(jīng)驗,選用粉塵螨舌下滴劑脫敏治療配合玉屏風(fēng)顆粒治療兒童變應(yīng)性鼻炎,本文通過分組對照研究的方法,評估其臨床療效及安全性,現(xiàn)報告如下。
依照中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組在2015年天津發(fā)布的變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。選擇2016年9月~2017年9月在我科門診經(jīng)粉塵螨變應(yīng)原檢測為陽性的變應(yīng)性鼻炎兒童患者90例,其中男48例,女42例; 平均年齡為(9.6±1.75)歲;最短病程1個月,最長病程60個月。90例患兒隨機分為治療組、對照組①和對照組②,各30例。三組資料無顯著性差異,具有可比性。
上述90例患兒治療前全部進行粉塵螨變應(yīng)原檢測確診為粉塵螨性變應(yīng)性鼻炎,與此同時記錄其癥狀、體征積分,治療組予以玉屏風(fēng)顆粒沖服(用藥周期為1個月),1天2次,1袋/次;同時根據(jù)濃度不同分階段使用粉塵螨滴劑(暢迪1號、暢迪2號、暢迪3號、暢迪4號)(國藥準(zhǔn)字S20060012)舌下含服,舌下脫敏療法分為遞增期和維持期,在用藥方式上兒童不同于成人。其中當(dāng)患者人群年齡在14周歲以下時的用藥方法主要如下:1~3周內(nèi)為遞增期用藥,使用暢迪1、2、3號;第4周后為維持期用藥,使用暢迪4號維持治療。服法:單次1滴,滴于舌下,含1~3分鐘后吞服,每天用藥時間相同。對照組1則單純使用暢迪1、2、3、4號舌下含服,不同年齡階段用法和治療組相同。對照組2予以玉屏風(fēng)顆粒沖服(用藥周期為1個月),1天2次,1袋/次,與治療組用法相同。分別觀察并記錄1月和6月后三組治療后癥狀、體征積分,并行變應(yīng)原皮膚點刺實驗。
采用記分的方式記錄患者自訴癥狀及檢查鼻腔情況,且患者都能如期復(fù)查,記分及療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照2015年天津《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[3]。
3.1 癥狀分級記分標(biāo)準(zhǔn),見表1。
表1 癥狀分級記分標(biāo)準(zhǔn)
3.2 體征分級記分標(biāo)準(zhǔn)
a.0 分:表示“無”;
b.1分:下鼻甲輕度腫脹,暴露鼻中隔與中鼻甲;
c.2分:下鼻甲與鼻底/鼻中隔僅有小縫隙,甚至靠緊;
d.3分:下鼻甲、鼻中隔與鼻底緊靠,無法暴露中鼻甲,或息肉樣變、鼻息肉。
按照統(tǒng)計治療前后患兒癥狀及體征記分總和,計算改善的百分率評定:改善百分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分,我們可以知道:當(dāng)百分率>50%視為顯效,百分率≤50%并>20%視為有效,而百分率≤20%視為無效。
采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計,計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗。P<0.05或0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前90例患者的鼻部癥狀及體征積分差異情況基本忽略不計(即P>0.05);通過1月臨床治療后,可發(fā)現(xiàn)治療組與對照組②治療前后積分相比較,顯著性差異存在且較明顯(即P<0.05或0.01),然而對照組①治療前后積分相比較顯著性差異基本不存在(即P>0.05);三組治療后積分相比較顯著性差異明顯存在(即P<0.05或0.01),且治療組與對照組②同對照組①相比較,優(yōu)勢明顯存在。見表2。
表2 三組治療1月前后鼻部癥狀及體征積分比較(±s)
表2 三組治療1月前后鼻部癥狀及體征積分比較(±s)
組別 時間 噴嚏 鼻涕治療組(例=3 0) 入院時 2.4 6±0.6 7 2.5 0±0.6 2體征2.4 3±0.6 2 1月后 1.9 0±0.7 9 1.9 3±0.6 3 2.0 0±0.8 2 1.8 3±0.8 6 1.8 7±0.7 2對照組①(例=3 0) 入院時 2.4 6±0.7 6 2.5 3±0.7 2 2.6 7±0.5 4 2.5 0±0.6 2 2.4 3±0.7 2 1月后 2.4 3±0.6 7 2.4 6±0.5 6 2.5 0±0.5 6 2.4 3±0.6 2 2.3 6±0.7 5對照組②(例=3 0) 入院時 2.3 0±0.7 4 2.3 7±0.7 1 2.3 3±0.6 5 2.3 3±0.6 0 2.3 7±0.6 6 1月后 1.9 0±0.7 5 1.9 7±0.6 6 1.9 7±0.6 6 1.8 7±0.7 6 1.9 0±0.8 2鼻堵2.3 6±0.7 1鼻癢2.5 7±0.5 6
通過6月臨床治療后,發(fā)現(xiàn)三組治療前后積分相比較,顯著性差異明顯存在(即P<0.05或0.01),三組治療后積分相比較,顯著性差異明顯增強 (即P<0.05或0.01),治療組所占優(yōu)勢高于對照組。見表3。
表3 三組治療6月前后鼻部癥狀及體征積分比較(±s)
表3 三組治療6月前后鼻部癥狀及體征積分比較(±s)
體征2.4 3±0.6 2 0.8 7±0.7 2 1.0 3±0.7 1 2.5 0±0.6 2 2.4 3±0.7 2 1.4 7±0.7 2 1.5 0±0.8 5對照組②(例=3 0) 入院時 2.3 0±0.7 4 2.3 7±0.7 1 2.3 3±0.6 5 2.3 3±0.6 0 2.3 7±0.6 6 6月后 1.7 6±0.9 2 1.9 0±0.9 1 1.9 0±0.8 3 1.7 7±0.9 2 1.8 3±0.8 2鼻癢2.5 7±0.5 6
通過臨床治療1月后,治療組與對照組②進行有效率比較,發(fā)現(xiàn)顯著性差異不存在(即P>0.05),然而在與對照組①進行有效率比較時卻發(fā)現(xiàn)顯著性差異明顯(即P<0.05或0.01),治療組與對照組②優(yōu)于對照組①。通過6月臨床治療后,同樣對治療組與對照組①進行有效率比較,發(fā)現(xiàn)顯著性差異不存在(即P>0.05),但是在與對照組②進行有效率比較時卻發(fā)現(xiàn)有明顯的顯著性差異(即P<0.05或0.01)。治療組明顯優(yōu)于對照組。三組臨床治療1月與6月后有效率比較,治療組與對照組①有效率比較顯著性差異明顯(即P<0.05或0.01),但是和對照組②進行有效率比較時卻沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異(即P>0.05)。見表 4。
表4 三組治療1月結(jié)束時療效比較(例,%)
表5 三組治療6月結(jié)束時療效比較(例,%)
變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生主要由機體接觸變應(yīng)原所致,而塵螨是引起變應(yīng)性鼻炎最主要的變應(yīng)原,且變應(yīng)性鼻炎屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病,而IgE是其發(fā)病中的主要介質(zhì),諸多研究證實變應(yīng)性鼻炎患兒氣道分泌物中存在IgE大量高表達(dá),不僅是導(dǎo)致其病情發(fā)展的重要媒介,也是其主要病理表現(xiàn)[5,6],而變應(yīng)性鼻炎患兒中可檢測到塵螨特異性IgE占多數(shù)。與此同時,大多數(shù)變應(yīng)性哮喘從發(fā)病、病情發(fā)展和持續(xù)急性發(fā)作與塵螨的致敏關(guān)系密切。全球的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也顯示塵螨作為引起哮喘的致病因子,也是變應(yīng)性鼻炎最主要的變應(yīng)原[7]。采用舌下含服的方式,人體通過這種特異性免疫治療可將特異性抗原吸收,并在體內(nèi)發(fā)生免疫反應(yīng),從而達(dá)到脫敏的治療目的[8]。目前它的特異性免疫機制的了解尚未全面,有學(xué)者認(rèn)為與降低IgE抗體反應(yīng)或直接抑制Th2細(xì)胞活性有關(guān)[9]。機體在舌下特異性免疫的作用下進行脫敏,隨后出現(xiàn)免疫疲勞,IgE的表達(dá)進一步下降,也大大減小其與肥大細(xì)胞相結(jié)合的可能性,使得臨床癥狀逐漸消失。中醫(yī)將變應(yīng)性鼻炎歸為“鼻鼽”病,多因正氣不足而致病[10]。是由于肺脾腎三臟虛弱而致,腎氣不足,脾失運化,水谷精微難以輸布,導(dǎo)致肺氣虛衰,肺宣肅之力不足。若外寒內(nèi)襲,體內(nèi)津液不運則停聚,寒濕留鼻出現(xiàn)鼻癢、流涕,噴嚏、鼻塞等。而玉屏風(fēng)顆粒中的主藥黃芪益氣、固表、止汗之功,白術(shù)補氣健脾、補土生金之效,并助黃芪加強其功效,二者合用使氣旺表實,邪不易侵。防風(fēng)走表散邪,與黃芪、白術(shù)配伍使用,固疏結(jié)合,補散并用。諸藥合用,共奏益氣固表、扶正祛邪的功效。有藥理學(xué)分析研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)湯使得血液中白細(xì)胞計數(shù)上升,從而大大激活體液免疫機制,促使干擾素的生成增多,機體自身免疫力因此顯著提高。臨床癥狀的改善是評價治療方法是否有效的黃金指標(biāo),通過本次臨床觀察發(fā)現(xiàn),粉塵螨舌下脫敏治療配合玉屏風(fēng)顆粒是治療粉塵螨性兒童變應(yīng)性鼻炎的有效方法之一,聯(lián)合治療的患兒在治療后癥狀改善效果明顯優(yōu)于僅采用舌下含服粉塵螨滴劑治療的患兒,其可能的作用機理系粉塵螨舌下脫敏治療配合玉屏風(fēng)顆粒不但能夠特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎的患兒的變應(yīng)原,還可以從根本上增強機體免疫功能,調(diào)節(jié)免疫失衡,提高機體抗變態(tài)反應(yīng)能力,進一步有效治療和減少復(fù)發(fā)的概率。綜上所述,采用粉塵螨舌下滴劑配合玉屏風(fēng)顆粒治療兒童變應(yīng)性鼻炎,療效佳,臨床上值得推廣。