重組人表皮生長(zhǎng)因子在面部深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用研究

華若岳

[摘要]目的：探討重組人表皮生長(zhǎng)因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）在面部深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中的應(yīng)用效果。方法：2016年6月-2018年1月筆者醫(yī)院收治的面部皮膚深Ⅱ度燒傷患者100例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用rhEGF治療。對(duì)比兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間、6個(gè)月后溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評(píng)分和療效。結(jié)果：觀(guān)察組創(chuàng)面完全愈合時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后，觀(guān)察組瘢痕色澤、厚度、柔軟度和血管分布評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組療效為96.00%明顯高于對(duì)照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.714，P=0.001）。結(jié)論：采用人工合成細(xì)胞活性因子rhEGF治療面部深Ⅱ度燒傷的療效確切，其可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，抑制瘢痕生成。

[關(guān)鍵詞]重組人表皮生長(zhǎng)因子;面部;深Ⅱ度燒傷;創(chuàng)面修復(fù);瘢痕;療效

[中圖分類(lèi)號(hào)]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）02-0036-03

Abstract： Objective? To observe the application of recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） in the process of facial deep second degree burn wound repair. Methods? From June 2016 to January 2018， 100 patients with deep second degree burn of facial skin were treated in our hospital. The patients were divided into the observation group and the control group by random number table method. The control group received routine treatment， while the observation group was treated with rhEGF on the basis of the control group. The wound healing time， the vancouver scar scale （VSS） score after 6 months and the curative effect were compared between the two groups. Results? The healing time of wounds in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. After 6 months of treatment， the scar color， thickness， softness and vascular distribution score and total score of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. The curative effect of the observation group was 96.00%， which was significantly higher than that of the control group （72.00%， χ2=10.714， P=0.001）. Conclusion? Synthetic cytokine rhEGF is effective in the treatment of facial deep second degree burn， which can promote wound healing and inhibit scar formation.

Key words： recombinant human epidermal growth factor（rhEGF）; face; deep second degree burn; wound repair; scar; curative effect

面部皮膚Ⅱ度燒傷在臨床上較為常見(jiàn)，多采用預(yù)防感染、清創(chuàng)包扎和半暴露療法進(jìn)行治療[1]。但是表皮組織的壞死使其失去了保護(hù)能力，傷后新形成的表皮薄且缺少?gòu)椥?，易撕裂或脫落，?dǎo)致患者治療時(shí)間延長(zhǎng)、病情反復(fù)，易發(fā)生感染。因此，如果治療方法不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致瘢痕增生嚴(yán)重，影響皮膚外觀(guān)和功能。如何促進(jìn)創(chuàng)面愈合和改善患者預(yù)后？是治療皮膚燒傷的重點(diǎn)內(nèi)容[2]。創(chuàng)面的修復(fù)過(guò)程較為復(fù)雜，包括成纖維細(xì)胞的增殖分化、新生血管的形成和表皮細(xì)胞的增生等，在這一過(guò)程中表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor， EGF）發(fā)揮關(guān)鍵作用，其可調(diào)控和促進(jìn)與創(chuàng)面修復(fù)有關(guān)的細(xì)胞的增殖分化[3-4]。重組人表皮生長(zhǎng)因子（recombinant human epidermal growth factor， rhEGF）是通過(guò)人工合成的EGF基因片段在大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行有效表達(dá)而獲得的多肽物質(zhì)，其活性及結(jié)構(gòu)與天然產(chǎn)物高度一致[5]。筆者醫(yī)院采用人工合成細(xì)胞活性因子rhEGF對(duì)面部皮膚深Ⅱ度燒傷患者進(jìn)行治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：2016年6月-2018年1月筆者醫(yī)院收治的面部皮膚深Ⅱ度燒傷患者100例，男62例，女38例;年齡18～59歲，平均（27.65±7.01）歲;其中高溫灼傷56例，火焰燒傷34例，化學(xué)燒傷10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)“三度四分法”判斷為深Ⅱ度燒傷;②年齡≥18歲;③燒傷后72h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器功能不全者;②高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者;③精神疾病者;④妊娠和哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)表法將100例患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 治療方法：所有患者入院后均給予抗感染、補(bǔ)充血容量、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)治療。對(duì)照組入院后采用0.3%碘伏清創(chuàng)消毒，再用生理鹽水反復(fù)沖洗創(chuàng)面，擦拭晾干后用濕潤(rùn)燒傷膏（汕頭市美寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000004）均勻涂抹于創(chuàng)面，無(wú)菌敷料包扎，每天換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。觀(guān)察組前3d用濕潤(rùn)燒傷膏均勻涂抹，后換用rhEGF噴霧（滇虹藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20010038）均勻噴涂于創(chuàng)面，無(wú)菌敷料包扎，每天換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：所有患者治療后進(jìn)行隨訪(fǎng)，記錄創(chuàng)面愈合情況。①創(chuàng)面愈合時(shí)間（即創(chuàng)面完全上皮化時(shí)間）;②治療6個(gè)月后采用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評(píng)價(jià)瘢痕增生情況，根據(jù)瘢痕厚度、色澤、柔軟度和血管分布等進(jìn)行判斷，總分15分[6];③療效：創(chuàng)面完全愈合，無(wú)瘢痕增生和感染為治愈;創(chuàng)面愈合面積達(dá)60%～85%，輕度瘢痕增生，無(wú)感染為有效;創(chuàng)面愈合面積達(dá)<60%，創(chuàng)面輕度感染，可見(jiàn)瘢痕增生為良好?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7];④不良反應(yīng)發(fā)生情況，例如過(guò)敏、全身不適和疼痛加重等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s），組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較：由表1可知，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有組間可比性。對(duì)照組患者換藥時(shí)，可見(jiàn)松脫的壞死痂皮和分泌物脫落，壞死松脫組織和分泌物及時(shí)清除。觀(guān)察組除有對(duì)照組特點(diǎn)外，還可見(jiàn)創(chuàng)面肉芽腫組織更新鮮和紅潤(rùn)。

2.2 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較：如表2所示，觀(guān)察組創(chuàng)面完全愈合時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組VSS評(píng)分比較：如表3所示，治療6個(gè)月后，觀(guān)察組瘢痕色澤、厚度、柔軟度和血管分布評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組療效比較：如表4所示，觀(guān)察組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.714，P=0.001）。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況：治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)過(guò)敏、全身不適和疼痛加重等不良反應(yīng)。

3? 典型病例

彭某，男性，61歲，因煤氣爆炸傷及面頸部及全身多處38h入院，入院時(shí)面頸部創(chuàng)面為深Ⅱ度燒傷，入院后前3d用濕潤(rùn)燒傷膏均勻涂抹，后用rhEGF噴霧均勻噴涂于創(chuàng)面，無(wú)菌敷料包扎，每天換藥1次，治療后60d創(chuàng)面愈合，未遺留明顯瘢痕，效果滿(mǎn)意。

4? 討論

燒傷是生活中較為常見(jiàn)的意外傷害。燒傷程度越重，表皮和真皮損傷越嚴(yán)重，感染的發(fā)生率越高。由于皮下血管豐富，面部燒傷早期難以辨別深度，如果處理不當(dāng)可導(dǎo)致感染或瘢痕增生，使皮膚變形，影響外觀(guān)和功能[8]。燒傷創(chuàng)面修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，由多因子和多細(xì)胞共同參與。其中EGF可以提高組織愈合速度，促進(jìn)表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等相關(guān)修復(fù)細(xì)胞的增殖分化[9]。一般來(lái)說(shuō)，Ⅱ度燒傷創(chuàng)面可以自行愈合，但是如果處理不當(dāng)可導(dǎo)致感染和創(chuàng)面加深，瘢痕增生，嚴(yán)重影響了患者的面容和五官功能。面部Ⅱ度燒傷后不主張?jiān)缙谥财ぃ驗(yàn)樯疃炔灰追直?、切痂時(shí)易出血、易損傷面頰腺體[10]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用rhEGF對(duì)面部深Ⅱ度燒傷患者進(jìn)行治療，取得了較好療效，有效率達(dá)96.00%。

燒傷后機(jī)體快速啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制，內(nèi)源性EGF水平明顯升高，然而人體自身合成EGF含量較低，即使與EGF受體結(jié)合，也不能滿(mǎn)足創(chuàng)面愈合的需要[11]。因此利用人工合成細(xì)胞活性因子rhEGF補(bǔ)充內(nèi)源性EGF的不足，可以加速創(chuàng)面愈合[12]。本研究中，采用rhEGF治療的面部重度Ⅱ度燒傷患者的完全愈合時(shí)間為（22.34±1.57）d，明顯低于對(duì)照組的（30.98±2.00）d，說(shuō)明rhEGF可以加速組織修復(fù)速度，這與邱海平等研究結(jié)果一致[13]。rhEGF還可以降低膠原蛋白的降解，增加創(chuàng)傷表面的彈性，抑制肉芽組織的過(guò)度生長(zhǎng)，減少瘢痕生成[14]。崔振華等[15]采用rhEGF治療了61例深Ⅱ度燒傷患者，6個(gè)月后瘢痕VSS評(píng)分明顯改善，且評(píng)分與血清紅細(xì)胞生成素（EPO）的水平呈正相關(guān)。另外，rhEGF治療組瘢痕色澤、厚度、柔軟度和血管分布評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，提示rhEGF可以抑制瘢痕的產(chǎn)生。

rhEGF沒(méi)有直接的抑菌效果，但是其可以促進(jìn)內(nèi)源性EGF的表達(dá)，并且在創(chuàng)傷表面形成保護(hù)膜，降低創(chuàng)面的液體滲出，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防感染的目的[16]。最新研究發(fā)現(xiàn)，rhEGF有利于面部損傷后皮膚的愈合，并且可以預(yù)防炎性色素沉著[17]，結(jié)果提示rhEGF對(duì)傷后美容有一定效果。既往也有學(xué)者將抗生素與rhEGF進(jìn)行聯(lián)合使用，取得了一定效果。韓悅等[11]聯(lián)合rhEGF和磺胺嘧啶鋅凝膠對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面進(jìn)行治療，治療后1個(gè)月、6個(gè)月和1年時(shí)，聯(lián)合治療組創(chuàng)面愈合率、創(chuàng)面干燥時(shí)間、愈合時(shí)間、換藥次數(shù)和VSS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示聯(lián)合磺治療能夠促進(jìn)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的愈合，減少后期瘢痕形成。

綜上，采用人工合成細(xì)胞活性因子rhEGF治療面部深Ⅱ度燒傷的療效確切，其可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，抑制瘢痕產(chǎn)生，并且安全性較高，值得推廣。

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