馬來(lái)酸吡咯替尼對(duì)乳腺癌術(shù)后患者心臟功能的影響

孟慶國(guó) 王佳雪 王斯佳

摘要：目的? 探討3年生存乳腺癌患者服用馬來(lái)酸吡咯替尼對(duì)雙心室功能的影響。方法? 選擇2013年2月～2018年6月在我院接受馬來(lái)酸吡咯替尼治療的45例女性乳腺癌患者作為觀察組，選擇同期40例健康志愿者作為對(duì)照組，檢測(cè)觀察組患者服藥前后二尖瓣側(cè)壁瓣環(huán)、間隔瓣環(huán)及右室側(cè)壁瓣環(huán)舒張期運(yùn)動(dòng)速度，右室側(cè)壁瓣環(huán)M型運(yùn)動(dòng)幅度、左心室射血分?jǐn)?shù)以及左室整體長(zhǎng)軸峰值應(yīng)變，同時(shí)與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果? 與對(duì)照組和用藥前比較，用藥后觀察組患者左心室二尖瓣側(cè)壁瓣環(huán)、間隔瓣環(huán)、右室側(cè)壁瓣環(huán)舒張期運(yùn)動(dòng)速度及左室整體長(zhǎng)軸峰值應(yīng)變均明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但觀察組患者左心室、右心室收縮功能與對(duì)照組比較無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 長(zhǎng)期服用馬來(lái)酸吡咯替尼的乳腺癌患者左心室、右心室收縮功能無(wú)明顯變化，但雙心室舒張功能均降低，提示該類藥物可能損害心肌功能。

關(guān)鍵詞：超聲心動(dòng)描記術(shù);乳腺癌;心肌功能;左心室;右心室;收縮功能

中圖分類號(hào)：R737.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.02.045

文章編號(hào)：1006-1959（2019）02-0152-02

馬來(lái)酸吡咯替尼片為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了新的治療手段。馬來(lái)酸吡咯替尼屬于1.1類EGFR/HER2抑制劑，隨著在中國(guó)和美國(guó)同步進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究的深入，馬來(lái)酸吡咯替尼有望成為國(guó)內(nèi)小分子EGFR/HER2抑制劑中的可選品種。目前各種乳腺癌藥物治療對(duì)心臟功能的影響正成為心血管超聲領(lǐng)域研究熱門之一。而馬來(lái)酸吡咯替尼對(duì)于患者心臟功能的影響是否存在，目前從超聲角度研究相對(duì)較少。本研究應(yīng)用二維斑點(diǎn)跟蹤顯像和組織多普勒技術(shù)評(píng)估乳腺癌患者治療前后雙心室功能，旨在揭示馬來(lái)酸吡咯替尼治療可能存在的藥物作用。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選擇2013年2月～2018年6月在四川省人民醫(yī)院接受馬來(lái)酸吡咯替尼治療的45例女性乳腺癌患者作為觀察組，年齡31～55歲，平均年齡（32.12±11.43）歲，患者治療前均通過(guò)心臟超聲、心電圖和常規(guī)生化檢查為（-）;選擇同期我院體檢中心篩查40例女性健康作為對(duì)照組，年齡30～56歲，平均年齡（33.41±12.28）歲，心臟超聲、心電圖及常規(guī)生化檢查均（-）。

1.2儀器與方法? 采用GE E9心臟彩超儀，探頭Ms5（頻率1.7～3.4 MHz），連接心動(dòng)圖獲取標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔、兩腔和三腔切面，在機(jī)勾畫心內(nèi)膜軟件自動(dòng)獲取左心室壁各節(jié)段峰值應(yīng)變獲取對(duì)照組和觀察組治療前后左心室整體應(yīng)變參數(shù)“牛眼”圖（圖1、圖2）、二尖瓣環(huán)及三尖瓣環(huán)組織多普勒速度參數(shù)以及三尖瓣環(huán)最大位移。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 應(yīng)用SPSS 16.0分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有參數(shù)滿足正態(tài)分布以（x±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組和用藥前比較，用藥后觀察組患者左心室二尖瓣側(cè)壁瓣環(huán)、間隔瓣環(huán)、右室側(cè)壁瓣環(huán)舒張期運(yùn)動(dòng)速度及左室整體長(zhǎng)軸峰值應(yīng)變均明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1;與對(duì)照組及治療后比較，觀察組患者右心室收縮功能無(wú)明顯變化（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

目前有研究表明化療藥物可引起心臟損傷，例如蒽環(huán)類藥物存在心臟毒性，可以引起心力衰竭、心肌缺血、心律失常等[1，2]。馬來(lái)酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）雙靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)理為與細(xì)胞內(nèi)HER2和EGFR激酶區(qū)的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，阻止腫瘤細(xì)胞內(nèi)HER2和EGFR的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號(hào)通路的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。其對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者明顯有抑制作用。但是，長(zhǎng)期服用該藥是否存在對(duì)心肌功能的損害，目前對(duì)化學(xué)治療藥物的心臟毒性的評(píng)價(jià)尚缺乏統(tǒng)一、高效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。故本研究采用斑點(diǎn)追蹤技術(shù)及臨床應(yīng)用最為廣泛的組織多普勒技術(shù)聯(lián)合評(píng)估心肌功能，旨在為臨床藥物治療提供參考指標(biāo)。

應(yīng)變和應(yīng)變率成像作為早期檢查左室功能障礙的有效方法，其可能在未來(lái)既能評(píng)估，也能監(jiān)測(cè)癌癥患者的心臟功能[3]。有研究表明[4]，劑量累積是心臟毒性發(fā)生的獨(dú)立高危因素。本研究發(fā)現(xiàn)，所有完成隨訪的乳腺癌患者經(jīng)過(guò)3年的藥物治療后，超聲心動(dòng)圖檢查提示雙室舒張功能均減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而患者的雙室收縮功能在治療前后均未見(jiàn)明顯改變（P>0.05）。說(shuō)明化療藥物對(duì)心肌功能的損傷可能最先表現(xiàn)為心室舒張功能上的改變，在患者未出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀時(shí)即可發(fā)現(xiàn)，但需要臨床密切隨訪、復(fù)查。傳統(tǒng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)為左心射血分?jǐn)?shù)[5]，本研究中，在患者左室、右室收縮功能正常情況下，左心室的整體應(yīng)變值明顯降低，右心室的舒張功能也減低。說(shuō)明傳統(tǒng)單一的監(jiān)測(cè)指標(biāo)不能真實(shí)反映患者心臟功能的改變，應(yīng)該采用更敏感的技術(shù)指標(biāo)綜合評(píng)估心肌功能，為臨床提供更準(zhǔn)確、及時(shí)信息。

目前，心電圖仍是國(guó)內(nèi)檢測(cè)惡性腫瘤治療后心臟損傷的常用診斷措施之一。超聲心動(dòng)圖不僅能測(cè)量心臟內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)、心臟結(jié)構(gòu)等，而且通過(guò)一些新技術(shù)手段還可以早期發(fā)現(xiàn)化療藥物對(duì)心肌毒性損傷，諸如本研究中的組織斑點(diǎn)跟蹤顯像技術(shù)，對(duì)于化療早期心肌功能的隱匿性改變均可以提供一些敏感指標(biāo)。

因此，本研究認(rèn)為對(duì)于乳腺癌患者應(yīng)該密切隨訪，并建議采用更新更敏感超聲技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，早期發(fā)現(xiàn)患者心功能改變，提高患者生存率。

參考文獻(xiàn)：

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[2]齊宇新，劉姣，何穎娜，等.乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類化療藥物致心臟損害的早期監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（17）：2356-2359.

[3]周明巖，孫一欣，那子悅，等.超聲心動(dòng)圖對(duì)化療藥所致心臟毒性的評(píng)估[J].腫瘤學(xué)雜志，2018，24（6）：606-610.

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收稿日期：2018-10-10;修回日期：218-11-7

編輯/王朵梅