乙肝肝硬化患者病毒血清標(biāo)志物及外周血小板計(jì)數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性

謝函君, 葉志偉

(1. 湖北省仙桃市中醫(yī)醫(yī)院, 湖北 仙桃, 433000; 2. 湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院, 湖北 仙桃, 433000)

據(jù)研究[1]報(bào)道，臨床上慢性肝炎纖維化發(fā)生率約為59.6%, 若抗纖維化治療不能及時(shí)有效進(jìn)行，最終可有25%～40%的患者發(fā)展至肝硬化甚至肝癌。肝纖維化的誘因主要為細(xì)胞外基質(zhì)的降解減少、合成增加，是細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積的結(jié)果[2]。目前，肝纖維化的臨床診斷方式主要為肝活檢，但其具有可重復(fù)性差、有創(chuàng)操作等特點(diǎn)，且還易受患者個(gè)體性因素的影響[3]。因此，尋找并研究用于評(píng)估肝纖維化程度的有效、無創(chuàng)、操作快捷、可重復(fù)性好的檢查指標(biāo)已成為相關(guān)臨床工作中的難點(diǎn)及熱點(diǎn)[4]。有研究[5]認(rèn)為，乙肝肝硬化患者肝纖維化程度與血常規(guī)參數(shù)之間具有一定的相關(guān)性。本研究探討了乙肝肝硬化患者病毒血清標(biāo)志物及外周血小板計(jì)數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性，旨在為乙肝肝硬化的相關(guān)臨床診斷提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年11月—2017年11月收治的80例乙型肝炎肝硬化代償期患者設(shè)為觀察組，并選取同期收治的190例慢性乙型肝炎患者設(shè)為對(duì)照組。所有患者入院時(shí)經(jīng)肝脾B超、血清肝功能等檢查確診，且符合《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。入選患者均簽署知情同意書，且本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，并排除合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、消化道出血及感染者、精神狀態(tài)異?；虿慌浜险?。2組患者年齡45～73歲，平均(59.6±11.2)歲，男182例，女88例。2組受檢者年齡、性別等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷方法

對(duì)比2組受試者的肝纖維化程度、乙肝核心抗體(HBcAb)滴度、乙肝核心抗體IgM(HBcAb-IgM)滴度、乙肝表面抗原(HBsAg)滴度Log值及外周血小板計(jì)數(shù)，并探討肝纖維化程度與這些指標(biāo)的相關(guān)性。肝活檢病理結(jié)果: 炎癥分級(jí)G和纖維化分期S。所有受試者于清晨抽取4 mL空腹靜脈血，血清離心處理后置于-20 ℃下保存?zhèn)溆?。采用日本希森美康XE2100、XE5000及其配套試劑檢測(cè)血常規(guī)(綜合檢測(cè)法)，采用美國(guó)BECKMAN公司BECKMAN COULTER5800B及其配套試劑檢測(cè)肝功能(酶法); 采用美國(guó)雅培診斷ARCHI TECTi200SR儀器及其配套試劑檢測(cè)乙型肝炎病毒(HBV)血清學(xué)標(biāo)志物(化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法); 采用科華生物提供試劑及Applied Biosystems 7500檢測(cè)乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)定量(探針熒光法)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組肝纖維化程度、病毒血清標(biāo)志物水平及外周血小板計(jì)數(shù)比較

觀察組患者肝纖維化程度及HBcAb滴度均顯著高于對(duì)照組，而外周血小板計(jì)數(shù)、HBcAb-IgM滴度、HBsAg滴度Log值均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者肝纖維化程度、病毒血清標(biāo)志物水平及外周血小板計(jì)數(shù)對(duì)比

2.2 肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計(jì)數(shù)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，觀察組肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計(jì)數(shù)存在線性相關(guān)(P值分別為0.004、0.001、0.012, 相關(guān)系數(shù)分別為0.540、-0.717、-0.478), 與HBcAb-IgM滴度則無相關(guān)性(P值為0.126, 相關(guān)系數(shù)為-0.301)。

3 討 論

慢性HBV感染可導(dǎo)致肝臟纖維化、肝硬化，甚至肝癌，而肝纖維化是代償性乙肝肝硬化的前驅(qū)階段及重要標(biāo)志[6]。因此，及時(shí)有效地診斷肝纖維化對(duì)于防治乙肝肝硬化十分重要，但值得注意的是，現(xiàn)行的診斷方法或多或少存在一些缺陷[7]。傳統(tǒng)的肝硬化或肝纖維化診斷主要依賴于肝穿刺活檢作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但抽吸式穿刺針對(duì)肝臟實(shí)質(zhì)不能有效吸出，其在早期肝硬化中的漏診率高達(dá)18.9%[8]。且肝活檢是有創(chuàng)檢查，取材差異性大，可重復(fù)性差無法進(jìn)行動(dòng)態(tài)連續(xù)監(jiān)測(cè)等[9]。因此，尋找簡(jiǎn)便易行的血清學(xué)診斷指標(biāo)對(duì)乙肝肝硬化肝纖維化程度的判定意義重大[10]。

有研究[11]報(bào)道，血清透明質(zhì)酸酶(HA)可作為判斷肝臟損害程度的有效指標(biāo)，其能定量診斷有無肝臟纖維化。研究[12]認(rèn)為，肝病患者門靜脈壓力及纖維化程度與層黏蛋白(LN)關(guān)系密切，其可作為評(píng)價(jià)肝臟纖維化進(jìn)展的敏感性指標(biāo)。也有研究[13]認(rèn)為, Ⅲ型前膠原氨端肽(PⅢNP)水平可在肝臟纖維化早期異常升高，故可用于早期診斷代償性乙肝肝硬化，而基質(zhì)作為肝臟纖維化組織中的重要組成部分，在后期升高明顯，因而可作為肝臟纖維化狀態(tài)及炎性活動(dòng)的綜合判斷指標(biāo)。還有研究[14]認(rèn)為，肝癌發(fā)生及肝臟纖維化發(fā)展中相關(guān)因子起著一定的推動(dòng)作用。在眾多血清學(xué)指標(biāo)中，本研究特篩選出較簡(jiǎn)便易測(cè)且敏感性高的病毒血清標(biāo)志物及外周血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，觀察組患者肝纖維化程度(2.08±0.35) S及HBcAb滴度(12.30±2.90) S/CO均顯著高于對(duì)照組，而外周血小板計(jì)數(shù)(162.60±43.40)×109/L、HBcAb-IgM滴度(0.08±0.05) S/CO、HBsAg滴度Log值(3.30±0.20) IU/mL均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。有研究[15]與本研究結(jié)果類似，認(rèn)為乙肝肝硬化患者纖維化及炎癥程度越高，血清中HBcAb滴度越高, HBcAb-IgM滴度及HBsAg滴度Log值越低，其機(jī)制可能與加重及延長(zhǎng)的肝臟病情有關(guān)，即肝臟纖維化程度越重，血清學(xué)中纖維化標(biāo)志物水平越高。也有研究[16]報(bào)道，乙肝肝硬化患者外周血小板計(jì)數(shù)可能與紅細(xì)胞內(nèi)鐵含量降低有關(guān)，即乙肝肝硬化時(shí)紅細(xì)胞內(nèi)鐵流失加快，從而結(jié)合氧能力降低，使紅細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計(jì)數(shù)存在線性相關(guān)(P值分別為0.004、0.001、0.012, 相關(guān)系數(shù)分別為0.540、-0.717、-0.478)。有研究[17]認(rèn)為，乙肝肝硬化與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值的相關(guān)性機(jī)制可能是肝纖維化為肝硬化發(fā)生的基礎(chǔ)，因而相關(guān)性明顯。也有研究[14]認(rèn)為，肝纖維化指標(biāo)聯(lián)合診斷乙肝肝硬化的靈敏度較高，如甲胎蛋白(AFP)結(jié)合HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值的診斷靈敏度可高達(dá)95%。還有研究[18]認(rèn)為，肝纖維化程度與外周血小板等的相關(guān)性可能與年齡有關(guān)，對(duì)于60歲以下患者，外周血小板的相關(guān)性較為明顯，結(jié)合HBcAb及HBsAg等可有效判斷，而對(duì)于60歲以上或合并肝癌者，外周血小板則易受較多因素干擾。

綜上所述，相對(duì)于慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎肝硬化代償期患者的肝纖維化程度及HBcAb滴度較高，而外周血小板計(jì)數(shù)、HBcAb-IgM滴度及HBsAg滴度Log值較低，且肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計(jì)數(shù)存在線性相關(guān)。