重癥慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者血清D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白及降鈣素原表達(dá)及其臨床意義

張勝睿 楊棟梁 匡智明 朱華勇 劉超

(贛州市人民醫(yī)院 1重癥醫(yī)學(xué)科，江西 贛州 341000；2全科醫(yī)學(xué)科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作為一種以氣流持續(xù)受限為特征的氣道慢性炎癥性疾病，如得不到及時(shí)有效的治療，其可發(fā)展為肺心病或呼吸衰竭等，嚴(yán)重的甚至?xí)绊懟颊叩纳?〕。估計(jì)至2020年，COPD將成為全球因病死亡原因的第3位〔2〕。COPD患者尤其是重癥COPD急性發(fā)作期患者，常因感染等因素誘發(fā)，導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)及病情加重、預(yù)后不良〔3〕。重癥COPD急性發(fā)作期患者肺功能與外周血清炎癥因子水平密切相關(guān)〔4，5〕，如血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)和降鈣素原(PCT)等氣道炎癥因子產(chǎn)生對應(yīng)的差異性表達(dá)。本文探討重癥COPD急性發(fā)作期患者血清CRP、D-D和PCT的表達(dá)水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年12月至2017年12月贛州市人民醫(yī)院收治的146例重癥COPD急性發(fā)作期患者為急性組、146例COPD緩解期患者為緩解組和健康體檢的80名健康者為對照組。COPD患者均經(jīng)體檢、病史、胸部CT/X線、肺功能等檢查明確診斷，并符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔6〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；依據(jù)第1秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比進(jìn)行肺功能分級，其中急性組因疾病限制選取最近一次肺功能檢測值為參考。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并昏迷嚴(yán)重意識狀態(tài)改變者；②合并惡性腫瘤等終末期疾病者；③合并嚴(yán)重腎、肝、心臟功能障礙者；④合并自身免疫性疾病者；⑤合并肺部以外的感染性疾病者。COPD患者中男161例、女131例，年齡50～93歲，平均年齡(72.3±9.4)歲；對照組中男45名、女35名，年齡48～89歲，平均年齡(71.1±11.3)歲，3組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者和健康體檢者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平的檢測 抽取所有受檢者空腹靜脈血5 ml，置真空無菌試管內(nèi)，待血液凝固，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用羅氏Roche全自動熒光免疫分析儀檢測血清D-D及PCT表達(dá)水平，采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)BECKMANCOULTER AU5800全自動生化儀與其配套試劑檢測血清hs-CRP表達(dá)水平，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t、F檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá) 急性組血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平較緩解組明顯升高，緩解組較對照組顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平

與急性組比較：1)P<0.01;與緩解組比較：2)P<0.05

2.2細(xì)菌感染對急性組血清hs-CRP、PCT及D-D表達(dá)水平的影響 合并細(xì)菌感染的急性組血清hs-CRP及PCT水平均明顯高于無細(xì)菌感染組(P<0.05)，但細(xì)菌感染對D-D 表達(dá)水平無影響(P>0.05)，見表2。

表2 細(xì)菌感染對急性組血清hs-CRP、PCT及D-D表達(dá)水平的影響

2.3急性組不同肺功能分級的患者血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平 不同肺功能分級患者間血清D-D、hs-CRP及PCT水平相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且肺功能分級越高的患者，其血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平越高(P<0.05)。見表3。

表3 急性組不同肺功能分級患者血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平

3 討 論

患COPD的老年人自身免疫力較低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等常規(guī)指標(biāo)已不能有效評估病程〔7〕，因此，尋找有效的診斷指標(biāo)顯得十分重要。

作為纖溶酶作用交聯(lián)纖維蛋白所形成的降解產(chǎn)物，D-D是有效反映血栓形成及其預(yù)后、血液高凝狀態(tài)的特異性標(biāo)志物〔8〕。肺栓塞、靜脈血栓栓塞等疾病患者血清中D-D均可顯著增加，特別是血管內(nèi)皮損傷或感染所致的出凝血功能異常的患者〔9〕。重癥COPD急性發(fā)作期患者因感染、低氧血癥及高碳酸血癥等可導(dǎo)致其血管內(nèi)皮損傷及紅細(xì)胞增多過度，從而形成血液微血栓及高黏度，最終導(dǎo)致血液D-D水平增加明顯〔10〕。本研究D-D結(jié)果與Tsuchimoto等〔11〕研究一致。但由于COPD患者病情遷延，易加重或反復(fù)發(fā)作，因此有研究者建議D-D結(jié)合其他指標(biāo)聯(lián)合診斷COPD〔12〕。

血清hs-CRP為一種非特異性免疫物，在正常機(jī)體中，表達(dá)水平較低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生損傷或有細(xì)菌入侵后，大量hs-CRP便會被肝細(xì)胞釋放入血，進(jìn)一步刺激釋放炎癥因子，從而使炎癥效應(yīng)加劇〔13〕；機(jī)體感染程度及炎癥反應(yīng)與血清hs-CRP水平呈正相關(guān)，且不受藥物、年齡等因素影響，敏感性較高〔14〕。PCT為一種降鈣素前肽糖蛋白，其可有效判斷炎癥類型及其活動情況，在正常人體血清中含量低于0.1 ng/ml，但當(dāng)炎癥發(fā)生，則可明顯增加，并與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔15〕。本研究表明hs-CRP及PCT可有效反映COPD患者是否合并細(xì)菌感染。

Ogoshi等〔16〕研究提示，COPD患者持續(xù)性氣流受限，使組織結(jié)構(gòu)破壞及被感染，肺血管阻力增加，最終使肺功能分級發(fā)生變化，從而使血清指標(biāo)隨之變化。因此，有臨床醫(yī)師依據(jù)血清D-D、hs-CRP及PCT表達(dá)水平來直接或間接判斷COPD患者的肺功能分級，借用這些指標(biāo)聯(lián)合診斷病情，以指導(dǎo)COPD重癥感染病例的用藥〔12，15〕。

綜上，重癥COPD急性發(fā)作期患者血清CRP、D-D及PCT表達(dá)水平均明顯升高，且表達(dá)水平與肺功能分級呈正相關(guān)，合并細(xì)菌感染者CRP、PCT升高更為明顯，可為臨床對該病的診治提供參考。