探討同型半胱氨酸和胱抑素C對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及其狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值

周 琳，李嘉俊，汪克純，廖雪艷

(1.成都市第六人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 成都 610051；2.成都市第一人民醫(yī)院超聲科，四川 成都 610041)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)是當(dāng)前造成人類死亡的主要疾病之一，嚴(yán)重危害人類健康。對(duì)其診斷評(píng)估及臨床制定有針對(duì)性的治療方案和預(yù)防不良心臟事件都有重要的指導(dǎo)意義。近年來研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)可能參與炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但與CHD及狹窄程度的相關(guān)性研究結(jié)果報(bào)道不一。本研究采用Gensini 評(píng)分觀察冠脈不同狹窄程度的患者其血清中Hcy、Cys-C的含量，探討Hcy和Cys-C水平變化對(duì)CHD相關(guān)性及其狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年6月在我院因胸痛行冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)的患者，其中符合CHD診斷的患者207例，其中男148例，女130例，年齡60～80歲[(69.21±14.31)歲]，其中CAG完全正常71例，納入標(biāo)準(zhǔn)：急性胸痛并在我院行CAG的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：CAG狹窄率<50%(輕度狹窄及冠脈內(nèi)膜不光滑者)；排除其他急性胸痛患者、所有感染、自身免疫性疾病、代謝性疾病(不包括糖尿病)；排除3.8 mmol/L<血糖<8 mmol/L、100 mmHg<收縮壓<160 mmHg及1.4 mmol/L<空腹LDL-C<3.4 mmol/L；排除嚴(yán)重肝病(肝功酶學(xué)大于正常2倍)、甲功異常、慢性腎功能不全(肌酐水平>265 μmol/L)。所有受試者簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組輕度和重度狹窄組與對(duì)照組的年齡、血糖、低密度脂蛋白(LDL-C)及血壓相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，觀察組肌酐水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

表1 各組年齡、空腹血糖及LDL-C、肌酐、術(shù)前血壓比較

1.2方法

1.2.1CAG及Gensini評(píng)分 所有受試者的冠脈造影在入院2小時(shí)內(nèi)固定一人采用標(biāo)準(zhǔn)的Judkins法，左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈為主要血管，至少2個(gè)投照體位造影發(fā)現(xiàn)主要血管狹窄直徑>50%為陽性診斷CHD，CAG正常為無狹窄及內(nèi)膜不光滑。Gensini 評(píng)分及分組：專人使用美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)病例冠脈狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分，病變的評(píng)分以各段系數(shù)乘以對(duì)應(yīng)的狹窄程度評(píng)分，然后將各狹窄段積分相加為最終的Gensini評(píng)分。其中118例符合CHD及Gensini評(píng)分>20分的患者納入重度狹窄組，89例符合CHD但Gensini評(píng)分≤20分的納入輕度狹窄組，71例CAG正常的納入對(duì)照組。

1.2.2實(shí)驗(yàn)的儀器與方法 Hcy用直接的水解酶循環(huán)酶法測(cè)定，Cys-C用顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法測(cè)定，血糖采用葡萄糖氧化酶法、低密度脂蛋白采用酶法、肌酐采用Hmmps法，試劑、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品均由北京利德曼生化股份有限公司提供；測(cè)定儀器采用Hitachi7600全自動(dòng)生化分析儀由專人測(cè)定。所有受試對(duì)象均入院時(shí)采集靜脈血在4 h內(nèi)出檢測(cè)結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間的比較為單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組Hcy及Cys-C比較觀察組重度狹窄及輕度狹窄的Hcy及Cys-C與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組Hcy及Cys-C比較

▼與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2肌酐正常時(shí)各組患者的觀察指標(biāo)比較肌酐正常時(shí)重度和輕度狹窄組與對(duì)照組的Hcy有差異(P< 0.05)，但重度狹窄與輕度狹窄組間的Hcy相比無差異(P> 0.05)，而Cys-C比較各組間無差異(P> 0.05)，肌酐正常時(shí)觀察組重度和輕度狹窄組與對(duì)照組的血糖、LDL-C及血壓無差異(P> 0.05)，見表3。

表3 肌酐正常時(shí)觀察組與對(duì)照組的Hcy、Cys-C、血糖、血壓及LDL-C

▼與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3肌酐異常時(shí)觀察組組間觀察指標(biāo)比較重度和輕度狹窄組的Hcy及Cys-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。兩組的血糖、LDL-C及血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表4。

表4 肌酐異常時(shí)觀察組重、輕度狹窄組的Hcy、Cys-C、血糖、LDL-C及血壓

2.4Hcy、Cys-C與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析觀察組Hcy和Gensini評(píng)分弱相關(guān)(r=0.383，P< 0.05)，Cys-C與Gensini評(píng)分無明顯相關(guān)(r=0.122，P> 0.05)，血漿Cys -C水平與Hcy水平呈弱相關(guān)(r=0.324，P< 0.05)。

3 討論

Hcy抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成損傷血管內(nèi)皮[1]，刺激平滑肌細(xì)胞增殖。Hcy升高引起管壁炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[2]，早年間Stubbs曾報(bào)道Hcy對(duì)CHD存在影響[3]，被證實(shí)是CHD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[4]，可預(yù)測(cè)CHD的嚴(yán)重程度[5]。Cyst -C調(diào)控著半胱氨酸蛋白酶活性，啟動(dòng)血管內(nèi)膜的纖維增生[6]。Cyst -C合成代謝穩(wěn)定，可評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[7]；Wang等[8]觀察到冠脈病變支數(shù)越多Cys-C水平越高。Cys-C在不穩(wěn)定斑塊中存在高水平表達(dá)，影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[9]。Cys-C也是影響CHD的獨(dú)立因素，與Hcy共同參與心肌梗死的病理過程。熊波等[10]發(fā)現(xiàn)隨著冠脈病變支數(shù)及狹窄程度的增加，Hcy和Csyt -C水平逐漸增高，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)冠脈狹窄程度有一定的價(jià)值。隨后王琦等[11]發(fā)現(xiàn)Hcy和Cys-C水平與心絞痛及心肌梗死間均有相關(guān)性，經(jīng)Logistic回歸校正其他風(fēng)險(xiǎn)因素后，盡管Hcy相關(guān)性仍存在，但Cys-C的相關(guān)性則趨于消失。另有研究[12]報(bào)道Cys-C在粥樣斑塊中的濃度偏低，顯示Cys-C濃度與動(dòng)脈硬化呈負(fù)相關(guān)；這可能與Cys-C還調(diào)控著基質(zhì)金屬蛋白酶活性，在Cys-C下降時(shí)，基質(zhì)金屬蛋白酶活性加大，細(xì)胞外基質(zhì)降解加快，誘發(fā)血管壁發(fā)生病理性重構(gòu)[13]。

本研究也發(fā)現(xiàn)Hcy能預(yù)測(cè)CHD的發(fā)生，但未發(fā)現(xiàn)不同狹窄程度間存差異，反映Hcy預(yù)測(cè)冠脈狹窄程度尚存爭(zhēng)議。本研究還發(fā)現(xiàn)Cys-C水平與肌酐水平呈一致性，當(dāng)排除肌酐的影響后未顯示Cys-C是CHD的預(yù)測(cè)因子；可能與作為早期腎損害的敏感因素之一，血清Cys-C迅速上升[14]，并隨著病情加重而逐漸增高，Cys-C是腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[16]。李妍等[15]發(fā)現(xiàn)CHD患者血清Cys-C水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，Hcy濃度與Gensini評(píng)分無明顯相關(guān)性。本研究卻發(fā)現(xiàn)CHD患者Cys-C水平與Gensini評(píng)分無明顯相關(guān)，而Hcy與Gensini評(píng)分弱相關(guān)。與熊波等報(bào)道[10]不同。綜上Hcy及Cys-C對(duì)CHD及其狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值不一，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)該病的意義尚存爭(zhēng)議。