妊娠期糖尿病孕婦血清Apo A5水平與糖脂代謝

趙君麗

內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市中心醫(yī)院(014040)

妊娠期糖尿病(GDM)表現(xiàn)為機體耐糖量異常及不同程度的高血糖[1]，是導(dǎo)致不良妊娠的主要原因之一。體內(nèi)甘油三酯(TG)水平增高會導(dǎo)致糖尿病患者脂質(zhì)代謝異常[2]。載脂蛋白A5(Apo A5)是新近發(fā)現(xiàn)與血脂代謝有關(guān)的重要基因，尤其與TG關(guān)系密切[3-4]，胰島素可能調(diào)節(jié)Apo A5表達，進而調(diào)控PI3K途徑[5]，認為血Apo A5水平與早期GDM的發(fā)生有著緊密聯(lián)系[6]。極可能參與該類病癥的發(fā)生發(fā)展。但目前國內(nèi)關(guān)于Apo A5調(diào)節(jié)GDM的血脂和糖類代謝作用機制報道較少，本研究結(jié)合GDM患者和健康人群血清的糖脂代謝指標(biāo)，對血清Apo A5水平與GDM的關(guān)系進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年10月—2017年10月本院收治的GDM患者90例作為觀察組，以50g葡萄糖篩查(GCT)結(jié)果異常，口服75g葡萄糖耐量測試(OGTT)結(jié)合WHO組織制定的GDM判定標(biāo)準(zhǔn)確診為GDM(FBG≥5.1mmol/L或1h≥10.0mmol/L或2h≥8.5mmol/L)。另取同期本院產(chǎn)前檢查健康妊娠孕婦60例作為對照組。兩組孕婦均為初次且單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前自身存在1型或2型糖尿病；②患有肝臟、腎臟及消化系統(tǒng)疾病；③患有可干擾糖脂代謝的疾病；④臨床信息有缺失等。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，孕婦及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

兩組孕婦入院后分別取晨空腹及餐后2h靜脈血各5.0ml，取上清置-20℃待用。①糖脂指標(biāo)檢測：采用beckman coulter AU5800全自動生化分析儀和Roche ACCU-CHEK血糖儀及配套試劑測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、空腹血清胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等生化指標(biāo)。血清胰島素水平由國產(chǎn)中佳公司生產(chǎn)的GC-911γ免疫放射計數(shù)儀檢測，試劑購自美國Roche公司。計算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指標(biāo)(HOMA-IR)[7]。所有檢測均由經(jīng)同一批人員在相同儀器操作。②Apo A5測定：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中Apo A5水平，檢測試劑盒購自美國Rapid-Bio Lab公司，檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。每個樣本均檢測3次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布計量資料以(±s)表示，非正態(tài)分布指標(biāo)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換達到近似正態(tài)分布數(shù)據(jù)后整理分析，組間比較采用t檢驗；以比值比(OR)和95%置信區(qū)間(CI)表示相對風(fēng)險度，采用非條件logistic多元回歸分析法；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

兩組一般資料比較無差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕周 孕前體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)對 照 組 60 27.0±6.3 28.1±2.5 23.1±4.6觀 察 組 90 27.8±2.1 27.6±2.0 24.4±5.6 t 1.051 1.349 1.506 P 0.295 0.179 0.134

2.2 兩組糖脂代謝、胰島素及Apo A5比較

觀察組TG、TC、FBG、FINS、Hb A1c、Apo A5、HOMA-IR值均高于對照組，HDL-C、Apo AⅠ值低于對照組(均P＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦各測定指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組孕婦各測定指標(biāo)比較(±s)

組別 TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) Apo AⅠ(mmol/L) ApoB(mmol/L)對 照 組 3.64±0.85 5.69±1.03 2.30±0.82 1.88±0.57 2.07±0.55 1.29±0.43觀 察 組 4.86±1.08 6.38±1.27 2.58±0.97 1.70±0.50 1.88±0.42 1.38±0.57 t 2.533 3.508 1.903 2.042 2.394 1.041 P 0.012 0.001 0.059 0.043 0.018 0.301組別 FBG(mmol/L) FINS(m U/L) Hb A1c(%) Apo A5(ng/m L) HOMA-IR對 照 組 5.08±0.67 12.07±4.25 4.08±1.17 219.07±22.95 2.07±0.35觀 察 組 8.50±1.52 16.38±4.92 7.50±1.52 256.38±30.12 4.88±0.62 t 16.386 5.544 14.751 8.144 31.683 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 Apo A5與糖脂、胰島素抵抗的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析表明，GDM患者血清中Apo A5與TG、TC、FBG及HOMA-IR呈顯著正相關(guān)(r＝0.491、0.324、0.483、0.518，P＜0.05)，與HDL-C呈顯著負相關(guān)(r＝-0.313，P＜0.05)，與其他指標(biāo)無顯著相關(guān)(P＞0.05)。見表3。

2.4 GDM相關(guān)危險因素非條件logistic多元回歸分析

以GDM為因變量，以年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS以及Apo A5為自變量，進行非條件logistic多元回歸分析。血清Apo A5、TG、TC、FBG及HOMA-IR均是導(dǎo)致GDM發(fā)生發(fā)展的危險因素(P＜0.05)，見表4。

表3 觀察組血清ApoA5與各指標(biāo)相關(guān)性分析(±s)

表3 觀察組血清ApoA5與各指標(biāo)相關(guān)性分析(±s)

指標(biāo) ApoA5 r P 指標(biāo) Apo A5 r P TG 0.491 0.018 FINS 0.232 0.094 TC 0.324 0.024 ApoAⅠ -0.201 0.089 HDL-C -0.313 0.042 ApoB 0.216 0.068 LDL-C 0.209 0.509 HOMA-IR 0.518 0.011 FBG 0.483 0.043 Hb A1c 0.201 0.075

表4 影響GDM的危險因素分析

3 討論

近年來糖尿病患病率直線上升[8]，據(jù)流行病學(xué)資料顯示，我國GDM的發(fā)病率為1.0%～14.0%[9]。妊娠期間由于胎兒生長，導(dǎo)致自身代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等改變，部分患者會出現(xiàn)體內(nèi)胰島素分泌異常，患糖尿病的機會相應(yīng)增加，發(fā)生GDM可導(dǎo)致患者流產(chǎn)、死胎、羊水過多、早產(chǎn)、低體重兒、孕婦泌尿道感染、頭痛等，也可能引起胎兒先天性畸形、新生兒血糖過低及呼吸窘迫癥候群等[10-11]。目前多利用檢測FDG和OGTT確診GDM，但這些方法有操作復(fù)雜、耗血量大、結(jié)果可靠性差等缺點，故尋找簡單、快捷、可靠的檢測指標(biāo)和方式是關(guān)注課題[12]。

隨著分子生物學(xué)發(fā)展，臨床上關(guān)于GDM的發(fā)病機理、代謝途徑、發(fā)展特征及有關(guān)的因子和基因展開深入研究，并取得了顯著效果[13-14]。Magon等[15-16]研究認為胰島素與糖脂代謝異常是導(dǎo)致GDM發(fā)生的重要原因，患者胰島素分泌量增加，機體糖耐能力相應(yīng)減弱，血清中檢測到的TG、TC、HDL-C、LDL-C等脂代謝指標(biāo)也相應(yīng)增加。周彩霞等[17]報道稱，在妊娠期間胎盤組織和子宮蛻膜之間存在大量的細胞因子，協(xié)同進行脂肪、糖類、能量等代謝調(diào)節(jié)，控制胰島素含量，進而參與糖尿病發(fā)生發(fā)展。本研究中觀察組TG、TC、FBG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR均高于對照組，而HDL-C、Apo AⅠ低于對照組，說明GDM患者存在糖脂代謝異常，可能是GDM發(fā)生發(fā)展中的重要因素。

Apo A5有多種基因表達型，其中Apo A5基因啟動子區(qū)域-1131T/C位點對體內(nèi)TG影響最為重要[18]。人體血液中Apo A5以可溶脂類形式存在，是功能上極其活躍的一類血漿蛋白質(zhì)，Apo A5受過氧化酶體增殖物激活受體-α作用來降低血TG含量。Vaessen等[19]報道，Apo A5是第一個與血TG呈負相關(guān)的載脂蛋白，Apo A5過度表達會導(dǎo)致血漿中TG含量明顯下降，當(dāng)體內(nèi)Apo A5快速減少時，人和鼠血漿中TG水平又明顯增高。脂蛋白代謝在人體內(nèi)是根據(jù)載脂蛋白和非脂質(zhì)分布的位置而關(guān)聯(lián)分布的，其中載脂蛋白在機體脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，胰島素可以調(diào)控載脂蛋白A5的基因表達，因此Apo A5是脂蛋白代謝及高血脂癥、糖尿病等發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵性蛋白[20-22]。本研究觀察組血清Apo A5水平高于對照組。Pearson相關(guān)分析表明，GDM患者血清中Apo A5與TG、TC、FBG及HOMA-IR呈顯著正相關(guān)，與HDL-C呈顯著負相關(guān)，表明血清Apo A5可能是調(diào)節(jié)血清TG濃度的重要因子，當(dāng)血清TG水平呈現(xiàn)增高趨勢時，Apo A5為能夠適應(yīng)高TG環(huán)境也呈現(xiàn)逐漸增高趨勢。logistic多元回歸分析顯示，血清Apo A5、TG、TC、FBG及HOMA-IR均是導(dǎo)致GDM發(fā)生發(fā)展的危險因素，進一步表明了Apo A5及糖脂代謝指標(biāo)是影響孕婦發(fā)生GDM的危險因素。

綜上所述，血清Apo A5水平在GDM患者呈異常表達，與糖脂代謝指標(biāo)關(guān)系密切，該水平可反映糖脂代謝異常的變化趨勢，有望成為GDM發(fā)病及預(yù)后的預(yù)測因子。但由于本文觀察例數(shù)較少，且未對其機制進行分析，相關(guān)機理還有待深入研究。