復(fù)宮寧聯(lián)合安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜異位癥及對血清FS、sICAM-1、sIL-2R影響

李 穎 侯 萍 李雪潔

青島市市立醫(yī)院(266011)

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制仍不明確，多數(shù)研究指出機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫失調(diào)、盆腔微環(huán)境改變等參與了該病的發(fā)生發(fā)展。卵泡抑制素(FS)對垂體卵泡刺激素具有抑制作用，可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM-1)、可溶性白細(xì)胞2受體(sIL-2R)可通過活化T淋巴細(xì)胞的克隆行擴(kuò)增，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病中作用關(guān)鍵[1-2]。安宮黃體酮是西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥常用藥物，但單獨(dú)使用療效欠佳[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為對該病治療應(yīng)以“活血化瘀、行氣止痛”為主，復(fù)宮寧顆粒具有行氣活血、化瘀溫經(jīng)、散寒止痛等功效[4-5]。本研究探討復(fù)宮寧聯(lián)合安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月—2018年2月本院治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者124例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)病理確診；②年齡20～40歲；③既往已接受過相關(guān)治療；④對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并造血系統(tǒng)、心、肝腎等功能障礙；②合并心血管疾??；③對研究藥物具有使用禁忌證。通過隨機(jī)數(shù)表法分為中西藥組63例和西藥組61例。研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

西藥組給予安宮黃體酮(浙江仙崌制藥股份有限公司)，10mg/次，1次/d；中西藥組在西藥組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)宮寧顆粒(上海華聯(lián)制藥有限公司，10g/袋)，1袋/次，3次/d。均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前及治療后月經(jīng)第3～5d分別采集患者空腹靜脈血：放射免疫法(上海研域化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)試劑盒)檢測促卵泡生成激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)；酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清FS、sICAM-1、sIL-2R(試劑盒購于法國DIACLONE公司)。②中醫(yī)癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，評價(jià)盆腔癥狀(盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛)和臨床癥狀(盆腔觸痛、盆腔包塊)，分值范圍0～15分，分值越高各癥狀越嚴(yán)重。③觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[7]于治療結(jié)束后評價(jià)療效：治愈，月經(jīng)痛、非經(jīng)期下腹痛、性交痛等癥狀消失，經(jīng)B超檢查盆腔包塊消失；顯效，上述臨床癥狀基本緩解，經(jīng)過B超檢查盆腔包塊縮小；有效，上述臨床癥狀部分緩解，盆腔包塊變化不明顯；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重?？傆行剩?顯效＋有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

兩組一般資料比較無差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

中西藥組臨床療效總有效率高于西藥組(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組性激素水平比較

治療后，兩組性激素水平均較治療前改善(P＜0.05)，且中西藥組改善程度優(yōu)于西藥組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較(±s)

表3 兩組治療前后性激素水平比較(±s)

?與治療前比較P＜0.05

組別 例數(shù) FSH(U/L)治療前 治療后LH(U/L)治療前 治療后E2(pg/ml)治療前 治療后中 西 藥 組 63 10.24±1.37 4.92±0.58? 15.75±1.90 7.12±1.08? 26.31±2.24 42.56±3.50?西 藥 組 61 10.16±1.45 7.69±0.73? 15.86±1.72 9.05±1.24? 26.12±2.75 35.91±3.05?t 0.316 23.434 0.338 9.251 0.422 11.265 P 0.753 0.000 0.736 0.000 0.673 0.000

2.4 兩組血清細(xì)胞因子水平比較

兩組治療后血清FS、sICAM-1、sIL-2R均較治療前降低(P＜0.05)，且中西藥組低于西藥組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較(±s)

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較(±s)

?與本組治療前比較P＜0.05

組別 例數(shù) FS(ng/L)治療前 治療后sICAM-1(ng/ml)治療前 治療后sIL-2R(ng/ml)治療前 治療后中 西 藥 組 63 655.92±43.29 237.31±20.08? 415.39±32.74 271.28±16.74? 497.42±36.31 245.82±18.54?西 藥 組 61 657.11±41.18 324.48±25.61? 412.85±34.05 304.53±18.39? 498.56±35.54 288.39±20.91?t 0.157 21.130 0.423 10.535 0.177 12.005 P 0.876 0.000 0.673 0.000 0.860 0.000

2.5 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后中醫(yī)證候積分中西藥組(3.9±0.8分)及西藥組(5.4±0.9分)均較治療前(11.8±1.2分、11.8±1.1分)降低，且中西藥組低于西藥組(P＜0.05)。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療后中西藥組有1例陰道不規(guī)則少量出血、1例多汗；西藥組出現(xiàn)2例陰道不規(guī)則少量出血，停藥后自行緩解，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較(4.7%、3.3%)無差異(χ2＝0.176，P＝0.675)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥不及時(shí)治療極易出現(xiàn)慢性疼痛、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病等。安宮黃體酮作為19-去甲睪酮的衍生物，可負(fù)反饋?zhàn)饔靡种坡殉布に胤置冢巩愇粌?nèi)膜組織萎縮，單獨(dú)使用難以達(dá)到有效濃度，部分患者療效欠佳[8-9]。

中醫(yī)中認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥主要是由于經(jīng)血不暢，致使部分血淤積于宮中無法正常排出，引發(fā)盆腔血淤，進(jìn)而加重機(jī)體障礙，淤阻胞脈、沖任，阻礙兩精相搏，因而不孕；淤血積于體內(nèi)，形成包塊，導(dǎo)致氣血不通，不通則痛；因此應(yīng)以活血化瘀、行氣止痛之方施治[10]。復(fù)宮寧顆粒方中含有莪術(shù)、三棱、紅花、蒲黃、淫羊藿、巴戟、菟絲子、白芍、延胡索，其中莪術(shù)、三棱可散結(jié)消腫、活血化瘀，紅花、蒲黃可通經(jīng)活血、止痛化瘀，淫羊藿、巴戟、菟絲子可益精補(bǔ)腎、散寒溫經(jīng)，白芍可止痛養(yǎng)血，延胡索可行氣活血，全方共奏行氣活血、化瘀溫經(jīng)、散寒止痛之效[11]。黃越燕等[12]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出，復(fù)宮寧可誘導(dǎo)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞生長，對疾病具有改善作用。

本研究西藥聯(lián)合復(fù)宮寧顆粒治療后，性激素水平及中醫(yī)證候積分改善程度更佳，臨床總有效率達(dá)93.7%，明顯高于單獨(dú)西藥組。分析認(rèn)為，是由于復(fù)宮寧顆粒中莪術(shù)、紅花、白芍、延胡索等對血小板聚集具有抑制作用，可擴(kuò)張血管，降低血液粘稠度，緩解疼痛狀態(tài)，繼而有效改善臨床癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)，與張海霞等[13]報(bào)道相似。治療期間未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，中醫(yī)治療安全性較好。

FS屬轉(zhuǎn)化生長因子-β家族的單體蛋白，主要存在于胎盤、卵泡、子宮內(nèi)膜等組織中。有研究指出，F(xiàn)S對子宮內(nèi)膜間質(zhì)的侵襲、組織分化、免疫調(diào)節(jié)等均具有作用，異位的子宮內(nèi)膜可分泌大量FS，增加血清中FS表達(dá)[14]。sICAM-1參與異位內(nèi)膜細(xì)胞和基質(zhì)的附著，在異位內(nèi)膜的存活、分裂、增值中發(fā)揮重要作用[15]。sIL-2R不僅是淋巴細(xì)胞活化的標(biāo)志物，也是一種免疫標(biāo)志物，與T淋巴細(xì)胞周圍的IL-2中和降低機(jī)體自分泌效應(yīng)。邵雪峰等[16]研究顯示，在子宮內(nèi)膜異位癥患者中sIL-2R表達(dá)明顯升高，其升高機(jī)制與淋巴細(xì)胞活化密切相關(guān)。本研究聯(lián)合復(fù)宮寧治療組患者血清FS、sICAM-1、sIL-2R降低程度均優(yōu)于單獨(dú)西藥治療組，分析認(rèn)為：是由于復(fù)宮寧顆粒中各方對炎癥因子具有趨化作用，可調(diào)控機(jī)體內(nèi)分泌表達(dá)，繼而抑制淋巴細(xì)胞活化狀態(tài)，增加機(jī)體免疫力，降低血清FS、sICAM-1、sIL-2R表達(dá)。但對于患者遠(yuǎn)期受孕率及病情復(fù)發(fā)狀況等仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者使用復(fù)宮寧聯(lián)合安宮黃體酮可提高臨床效果，有效降低血清FS、sICAM-1、sIL-2R表達(dá)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。