359例乳腺癌分子分型特征

張翠霞 陳世東 洪國粦 練明建

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其在我國發(fā)病率穩(wěn)步上升。據(jù)統(tǒng)計，2015年中國新發(fā)乳腺癌達27萬余人，死亡人數(shù)約7萬余人[1-2]。雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、Ki-67及HER-2這四種指標在乳腺癌的診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要的意義。根據(jù)ER、PR、HER2和Ki-67的表達情況將乳腺癌分為4個分子亞型：管腔A型、管腔B型、HER-2型和三陰性型。乳腺癌分子分型是以腫瘤的基因表達譜系為分類的金標準，不同的分子分型與乳腺癌的治療方案及預(yù)后息息相關(guān)。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)管腔A型的乳腺癌在4種分型中預(yù)后最好[3]，三陰型的預(yù)后最差。本文通過回顧性分析2016年7月—2017年6月在我院收治經(jīng)術(shù)后病理確診的359例乳腺癌患者，探討不同分子類型的乳腺癌的病理特征，為臨床的診治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年7月—2017年6月在我院乳腺外科經(jīng)術(shù)后病理確診為浸潤性乳腺癌359例，年齡中位數(shù)為49歲（范圍：24～81歲）。從病歷檔案中提取資料及臨床信息，包括免疫組化結(jié)果、TNM分期、病理類型等，所有患者在術(shù)前均未接受術(shù)前輔助放化療。

1.2 分子分型與TNM分期

TNM分期基于第八屆美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）的標準。免疫組織化學(xué)（IHC）方法用于檢測ER、PR、HER-2和Ki-67的表達。腫瘤細胞細胞核染色大于1%判定為ER、PR陽性，HER-2：（+++）判定為陽性，Ki-67≥14%判定為Ki-67陽性，將乳腺癌分為四個分子類型：管腔A型（ER陽性和/或PR陽性，HER-2陰性且Ki-67＜14%）；管腔B型（ER陽性和/或PR陽性，HER-2陽性；ER陽性和/或PR陽性，HER-2陰性且Ki-67≥14%）；HER-2型（ER陰性和PR陰性且HER-2陽性）和三陰性型（ER陰性、PR陰性且HER-2陰性）[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組成及病理特征，見表1。

表1 乳腺癌病理特征

結(jié)果顯示管腔A型乳腺癌在臨床TNM分期中Ⅰ、Ⅲ中與其他三型比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中管腔A型乳腺癌與管腔B型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），管腔A型乳腺癌與HER-2過表達型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三陰性型與管腔B型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），三陰性型與HER-2過表達型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在病理分級中浸潤性導(dǎo)管癌Ⅱ級HER-2過表達型與管腔A型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）HER-2過表達型與管腔B型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三陰性型乳腺癌與管腔A型和管腔B型在浸潤性導(dǎo)管癌Ⅱ級差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），管腔A型在浸潤性導(dǎo)管癌Ⅲ級與其他三型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的、高度異質(zhì)的惡性疾病，在女性惡性腫瘤中約占17%，近十年來發(fā)病率處上升趨勢，城市高于農(nóng)村，乳腺癌死亡率隨年齡的增加而增加[5]。腫瘤分子靶向治療是以腫瘤細胞表達的特地產(chǎn)物作為治療靶點，選擇性殺死腫瘤細胞。乳腺癌的分子分型可預(yù)測新輔助化療療效[6]，故早診斷，明確分子類型對于提高乳腺癌治愈率和患者生存質(zhì)量來說至為關(guān)鍵。

隨著基因技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用不同的方法和檢測手段來降低腫瘤的異質(zhì)性對乳腺癌病理檢測結(jié)果的影響，提高檢測的準確性[7-8]。目前臨床上多應(yīng)用免疫組化結(jié)果替代基因芯片檢測?；诿庖呓M化技術(shù)學(xué)者們做了大量乳腺癌分子分型的研究，最終專家組達成共識采用的4種分子標記物：ER、PR、Her-2、Ki-67進行乳腺癌的分子分型也確定Ki-67指數(shù)以14%為界，區(qū)分管腔A型和Her-2陰性的管腔B型乳腺癌，即Ki-67＜14%為管腔A型，Ki-67≥14%為管腔B型，乳腺癌10年生存率的統(tǒng)計結(jié)果顯示管腔A型的預(yù)后要好于管腔B型（92% vs.79%）[9]。另有文獻報道顯示，管腔A型乳腺癌預(yù)后在4種乳腺癌分型中預(yù)后最好，管腔B型次之，三陰性最差[3]。根據(jù)不同分子分型的乳腺癌所選用的治療方案不同，這也是乳腺癌個體化治療的重要依據(jù)。本研究乳腺分子分型結(jié)果與Shen W等[10]對1 820例乳腺癌研究和李杰寶等[11]乳腺癌分子分型結(jié)果存在一定差異，可能原因：（1）因加入Ki67這指標將一部分的官腔A型判定為管腔B型有關(guān)；（2）與地域因素及遺傳背景有關(guān)；（3）樣本量太小引起誤差。

表2 四種乳腺癌分子類型的病理表現(xiàn)

本研究結(jié)果顯示在臨床TNM分期上管腔A型的乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較管腔B型及HER-2低（P＜0.01）。在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況中管腔A型無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占81%較上述兩型多（P＜0.01）。在病理類型上管腔A型主要是浸潤性導(dǎo)管癌Ⅰ級和Ⅱ級，及惡性度相對較低的小葉癌，故考慮其預(yù)后較好。本研究顯示管腔B型與HER-2過表達型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于管腔A型及三陰性型，這與謝菲等[12]研究報道的結(jié)果相一致。這對于術(shù)前活檢確診管腔B型與HER-2過表達型的乳腺癌患者，術(shù)前的影像學(xué)淋巴結(jié)評估、術(shù)中的前哨淋巴結(jié)活檢及腋窩淋巴結(jié)評估應(yīng)更為的謹慎。三陰性型乳腺癌在臨床分期，病理類型與管腔B型及HER-2過表達型無明顯差異，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯較兩者低，卻在4種分型中預(yù)后最差，預(yù)示其可能主要通過血液途徑轉(zhuǎn)移擴散，有待進一步研究。目前已有學(xué)者在基因水平上對乳腺癌的分子類型進一步的細分，我們對不同分型的乳腺癌會有新的認識，這對于乳腺癌的診治將有重大的幫助。