介入治療對老年下肢動脈硬化閉塞癥病人血流動力學、動脈硬化指標及血小板活化因子的影響

作者單位：150001黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院群力院區(qū)血管外科

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,血管粥樣硬化已成為目前發(fā)病率極高的疾病之一,尤其是在老年群體中[1]。下肢動脈硬化閉塞癥主要與下肢動脈粥樣硬化斑塊的形成有關(guān)[2],隨著粥樣斑塊形成及破裂,可破壞血管內(nèi)皮細胞,引發(fā)炎性反應,進而導致下肢動脈硬化閉塞等癥狀[3]。有研究指出,糖尿病與下肢動脈硬化閉塞也密切相關(guān),為該病的獨立危險因素之一[4]。目前常規(guī)治療方法有口服溶栓藥物,隨著介入治療手段的興起,下肢動脈介入術(shù)逐漸被應用于動脈硬化閉塞癥病人中,且取得良好效果,但目前關(guān)于其對血小板活化因子及血流動力學影響的相關(guān)報道較少,筆者就此展開研究,旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月至2018年1月我院收治的下肢動脈硬化閉塞癥病人102例,年齡65～80歲,平均(71.42±6.24)歲,納入標準:(1)所有病人均符合《下肢動脈硬化閉塞癥診治指南 》(2015年版)中關(guān)于下肢動脈硬化閉塞癥診斷標準[5];(2)CT造影顯示下肢血管狹窄程度大于50%;(3)無合并嚴重的肝臟、腎臟、肺等實質(zhì)性臟器組織疾病,心腦血管指標檢查正常;(4)對本研究內(nèi)容知情,自愿參加并簽署知情同意書。排除標準:(1)患側(cè)下肢有感染、皮疹等影響療效觀察的病人;(2)合并糖尿病病人;(3)嚴重的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病或其他系統(tǒng)惡性腫瘤的病人;(4)術(shù)后未能長期堅持服用抗血小板藥物者。采用隨機數(shù)字表法將所有病人分為對照組(51例)和觀察組(51例)。對照組年齡65～78歲,平均 (71.36±6.18)歲;男26例,女25例。觀察組年齡66～80歲,平均(72.69±6.26)歲;男27例,女24例。2組病人年齡、性別比例差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 2組病人均給予抗血小板聚集、抗凝,降脂、降壓及飲食調(diào)整等基礎治療。

1.2.1 對照組:在基礎治療基礎上給予靜脈滴注2μg前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司,國藥準字號H10980024),加入100 mL 0.9%的氯化鈉注射液,1次/d;口服100 mg鹽酸沙格雷酯片(安步樂克,天津田邊制藥有限公司,國藥準字J20160067),3次/d,1個療程為2周。連續(xù)治療2個療程。

1.2.2 觀察組:在對照組基礎上行介入治療。術(shù)中給予病人下肢血管全程造影,CT全程造影顯示狹窄>50%,采用球囊擴張狹窄部位,若球囊擴張后造影仍顯示狹窄>30%或局部形成動脈夾層,行支架植入。經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTA)治療:球囊為紫杉醇藥物涂層球囊,6～8 ATM(標準大氣壓),時間大于60 s。手術(shù)成功標準:治療后CT血管全程造影顯示血管腔狹窄<30%。術(shù)后給予病人4000 U低分子肝素,1次/12 h,抗凝治療3 d;每天口服75 mg氯吡格雷,治療半年;每天口服100 mg阿司匹林,終身服用。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效:痊愈:患肢麻木、無力、疼痛等臨床癥狀完全消失,血管情況恢復至正常水平,脛后或足背動脈情況恢復正常,肢體血液循環(huán)得到顯著改善;顯效:患肢相關(guān)臨床癥狀基本消失,脛后或足背動脈情況及肢體血液循環(huán)明顯好轉(zhuǎn);有效:患肢相關(guān)臨床癥狀得到改善,脛后或足背動脈情況及肢體血液循環(huán)有所好轉(zhuǎn);無效:患肢麻木、無力、疼痛等臨床癥狀無明顯變化或加重。

1.3.2 動脈硬化指標:采用動脈硬化檢測儀及血管超聲檢測治療前及治療4周后2組頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、踝臂血壓指數(shù)(ABI)、脈搏波傳導速度(PWV)的變化。

1.3.3 血流動力學指標:比較2組治療前及治療4周后全血粘度(ηb)、血漿粘度 (ηp)、纖維蛋白原(Fib)與血沉(ESR)、紅細胞電泳(EEP)的變化;血流動力學指標采用微量熱沉法檢測。

1.3.4 血小板活化因子:采用ELISA法檢測治療前及治療7 d、14 d后靜脈血可溶性CD40配體(sCD40L)、sP選擇素水平。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效的比較 對照組和觀察組的總有效率分別為80.39%、96.08%,觀察組總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.04,P=0.01)。見表1。

2.2 2組治療前后動脈硬化指標的比較 治療前2組動脈硬化指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組IMT、ABI、PWV均較治療前改善,且觀察組上述動脈硬化指標均顯著優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效的比較(n,%,n=51)

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組治療前后動脈硬化指標的比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后血流動力學指標的比較 治療前2組血流動力學指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組ηp、ηb、Fib、EEP及ESR均較治療前下降,且觀察組上述血流動力學指標均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血流動力學指標的比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

2.4 2組治療前后血小板活化因子水平的比較 治療前2組血小板活化因子水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療7 d后，2組sCD40L和sP選擇素均較治療前上升,且觀察組sCD40L和sP選擇素水平均顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療14 d后，2組sCD40L和sP選擇素水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是目前心血管內(nèi)科常見疾病之一,病人多伴有全身血管的損傷及多種基礎疾病。血小板活化是血管疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[6]。有研究顯示,動脈硬化病人體內(nèi)sCD40L及sP選擇素水平可明顯升高[7-8]。sCD40L主要分布在動脈粥樣硬化斑塊肩部(正常組織與斑塊交界處),參與誘導形成一系列斑塊破裂有關(guān)過程,血管內(nèi)皮的損傷可進一步升高sCD40L水平,引發(fā)鏈式反應[9-10],加重病情,而sP選擇素在sCD40L活化物與血小板結(jié)合過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

表4 2組治療前后血小板活化因子水平的比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

治療下肢動脈硬化閉塞癥關(guān)鍵是及時解除血栓閉塞,常規(guī)可采用溶栓藥物進行治療。但目前單一溶栓治療對下肢動脈硬化閉塞癥病人療效不佳,多數(shù)病人預后較不理想。吳元兵等[11]報道,對下肢動脈硬化閉塞癥病人進行球囊擴張治療后,血管狹窄率顯著降低,病人疾病相關(guān)癥狀迅速改善。俞志強等[12]指出,對于球囊擴張后狹窄程度仍較高的病人,可考慮支架介入?？紤]到支架置入后病人再狹窄發(fā)生率較高,目前可采用紫杉醇涂層球囊及洗脫支架。紫杉醇可影響腫瘤組織誘導新血管形成的過程,對血管生成具有明顯抑制作用[13]。此外紫杉醇具有濃聚于機體動脈內(nèi)膜及疏水等特點,且作用時間較為長久,因此通過涂層及洗脫后能夠進入病灶,局部釋放作用于動脈內(nèi)膜,抑制斑塊破裂,減少再狹窄發(fā)生率[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率顯著高于對照組;觀察組IMT、ABI、PWV均顯著優(yōu)于對照組,同時ηp、ηb、Fib、EEP及ESR均顯著低于對照組,考慮與解除病人下肢血管閉塞且應用紫杉醇涂層及介入球囊擴張有關(guān)。本研究治療7 d后觀察組sCD40L和sP選擇素水平均顯著高于對照組,與目前報道一致,考慮介入治療過程中應用球囊牽拉及支架的置入,上述過程均會導致血管壁損傷及斑塊的破裂,進而引發(fā)機體趨化因子及炎性介質(zhì)的釋放,導致血小板活化因子水平的升高,但14 d后觀察組上述指標與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述,介入治療能夠改善下肢動脈硬化閉塞癥病人下肢血流動力學指標,同時加快血流速度,降低病灶部位動脈內(nèi)膜中層厚度,但術(shù)后早期可導致血小板活化因子水平的升高,因此需注意抗凝治療,后期水平可恢復。