復(fù)方氯化鈉注射液制備工藝的改進(jìn)

官洋

摘 要：目的：對(duì)復(fù)方氯化鈉注射液的制備工藝進(jìn)行合理有效的改進(jìn)，從而保障其使用功能的充分發(fā)揮。方法：針對(duì)幾種不同的狀況，分別選用了不同的配制方式，從而提高應(yīng)用效果。結(jié)果：對(duì)工藝進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)后，有效簡(jiǎn)化了配制過(guò)程，并避免了在配置過(guò)程中造成的污染，使復(fù)方氯化鈉注射液的有效利用率提升。結(jié)論：通過(guò)這些方法對(duì)復(fù)方氯化鈉注射液的配制進(jìn)行改進(jìn)，具有較好的應(yīng)用效果，因此在臨床上值得推廣和使用。并且在應(yīng)用時(shí)，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行。

關(guān)鍵詞：復(fù)方氯化鈉；注射液；工藝改進(jìn)

在臨床中較為常用的一種輸液為復(fù)方氯化鈉注射液，對(duì)緩解脫水癥，對(duì)患者的體液進(jìn)行補(bǔ)充等方面具有重要作用。但是其中也存在一定的問(wèn)題，如鈣鹽含量、澄明度較低等，在市場(chǎng)中常見(jiàn)的復(fù)方氯化鈉注射液中鈣鹽的含量存在不合格現(xiàn)象的較多，通常表現(xiàn)為超出藥典中所規(guī)定的的含量。而導(dǎo)致這一問(wèn)題的主要原因便是藥用氯化鈣長(zhǎng)期暴露在空氣中，出現(xiàn)了潮解，進(jìn)而導(dǎo)致在進(jìn)行稱(chēng)取時(shí)，無(wú)法準(zhǔn)確估計(jì)氯化鈣的量。因此對(duì)復(fù)方氯化鈉注射液的制備方法進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)，從而保障其使用功能可以正常有效的發(fā)揮，具有一定的重要性和必要性。在臨床進(jìn)行應(yīng)用時(shí)，還存在澄明度較低的現(xiàn)象，對(duì)其使用功能的正常發(fā)揮具有重要影響，因此應(yīng)對(duì)其制備工藝進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)。

1 復(fù)方復(fù)方氯化鈉注射液

通?？蓱?yīng)用復(fù)方氯化鈉注射液治療低滲性失水、等滲性失水以及高滲性的失水等癥狀，也可應(yīng)用與高滲性非酮癥糖尿病患者的昏迷和低氯性的代謝性堿中毒的治療中，具有較好的應(yīng)用效果。采取靜脈滴注的方式，應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況，如病癥、病情輕重程度、體重、體質(zhì)狀況等決定用量，通常應(yīng)控制在每次500毫升至1000毫升之間。對(duì)患者注射后可能會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)應(yīng)提高重視，避免輸液過(guò)多或速度過(guò)快等，導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫、心率過(guò)快、血壓升高甚至出現(xiàn)呼吸困難等，同時(shí)也易導(dǎo)致腦水腫等現(xiàn)象。在實(shí)際的應(yīng)用中應(yīng)避免將其應(yīng)用到高血壓、腎病綜合征、腦水腫等患者的治療中，避免對(duì)患者的生命安全造成威脅。且在注射前應(yīng)對(duì)注射液進(jìn)行檢查，避免其中存在異物，瓶蓋松動(dòng)等狀況，且避免對(duì)孕婦和哺乳期婦女進(jìn)行用藥，針對(duì)兒童和老年患者應(yīng)依據(jù)實(shí)際情況，對(duì)注射劑量和滴注速度進(jìn)行控制。

2 復(fù)方氯化鈉注射液的改進(jìn)

2.1 配制過(guò)程的簡(jiǎn)化改進(jìn)

復(fù)方氯化鈉注射液除了可以對(duì)患者的體液進(jìn)行較好的補(bǔ)充外，還可以用于腎綜合征出血熱的治療中，有利于對(duì)患者提供所需的能量，并進(jìn)行鈣、鉀等電解質(zhì)的有效補(bǔ)充。通常需要將10毫升濃度為10%的氯化鉀加入到360毫升的復(fù)方氯化鈉的注射液中，并加入10毫升濃度為10%的葡萄糖酸鈣等。該方法進(jìn)行配制所需的藥品相對(duì)較多，過(guò)程具有一定的復(fù)雜性，這就導(dǎo)致在配置的過(guò)程中易出現(xiàn)污染現(xiàn)象。因此可在該過(guò)程中加入適量的復(fù)方滅菌制劑，從而起到較好的效果。

需要準(zhǔn)備葡萄糖、復(fù)方氯化鈉注射液、氯化鉀與氯化鈣，并準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)淖⑸溆盟?。加入葡萄糖并用水進(jìn)行溶解，使其濃度在50%至70%范圍內(nèi)，并加入適量的炭進(jìn)行煮沸，通常加炭量為0.2%至0.3%。并通過(guò)注射用水將氯化鉀、復(fù)方氯化鈉和氯化鈣溶解，并將已經(jīng)處理過(guò)的葡萄糖加入其中，進(jìn)行過(guò)濾將炭祛除。再次添加注射用水，將PH值控制在4.5至5范圍內(nèi)，并進(jìn)行精濾，之后灌封，在115攝氏度的溫度下進(jìn)行30分鐘的滅菌。通過(guò)相應(yīng)的臨床應(yīng)用，具有較好的治療效果，且患者未產(chǎn)生異常狀況和副作用。將該方法在臨床中進(jìn)行應(yīng)用，不僅簡(jiǎn)化了配制過(guò)程，還充分保障了治療效果，具有較好的安全性與可靠性。

2.2 提高澄明度的改進(jìn)

在各大醫(yī)院中對(duì)制備的復(fù)方氯化鈉注射液進(jìn)行相應(yīng)的檢查，發(fā)現(xiàn)其澄明度相對(duì)較差，進(jìn)而無(wú)法有效的發(fā)揮自身的作用，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)ナ褂脙r(jià)值，并對(duì)患者的生命安全造成威脅。因此對(duì)制備工藝進(jìn)行改進(jìn)具有一定的必要性。

選擇4250克的氯化鈉，150克的氯化鉀以及165克的氯化鈣。將適量的注射用水加入氯化鉀中進(jìn)行溶解，并在其中加入適量的活性炭，并加入濃鹽酸進(jìn)行PH值的調(diào)節(jié)，將其控制在3.5至6.5之間。之后進(jìn)行煮沸，并將氯化鈣加入進(jìn)行溶解，之后停止加熱，通過(guò)過(guò)濾將炭祛除。再次加入注射用水和少量的活性炭，依次通過(guò)粗濾和精濾。之后對(duì)其含量和PH值等進(jìn)行檢測(cè)，符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)行灌封，并通過(guò)115攝氏度的蒸汽進(jìn)行滅菌，時(shí)間通常為三十分鐘。

2.3 降低鈣鹽含量的改進(jìn)

據(jù)了解，各醫(yī)院配制本品都是直接稱(chēng)取固體藥品，加注射用水溶解。在比較本品鈣鹽含量測(cè)定時(shí)，采用事先標(biāo)定的濃配氯化鈣溶液。方法是：稱(chēng)取氯化鈣6.5 9，加燕餾水配成5 0 m l，按藥典氯化鈣注射液項(xiàng)下方法測(cè)定含量，根據(jù)測(cè)定含量計(jì)算取樣體積，加入規(guī)定量的固體氯化鈉、氯化鉀，再加注射用水配成全量。按上述方法配制了三批，測(cè)定其中鈣鹽含量，結(jié)果分別為0.0325%，0.0332%，0.0319%，均在藥典規(guī)定的0.031至0.035%范圍之內(nèi)。書(shū)中亦有為保證氯化鈣取樣準(zhǔn)確，可預(yù)先配成50%儲(chǔ)備液的介紹，說(shuō)明上述方法是可行的。儲(chǔ)備液貯存時(shí)應(yīng)注意密閉，以防吸收空氣中的二氧化碳而產(chǎn)生沉淀。如無(wú)條件標(biāo)定氯化鈣儲(chǔ)備液含量，也可取原瓶藥用氯化鈣一次濃配保存，按固體稱(chēng)量計(jì)算含量。

3 討論

配制輸液常用活性炭吸附熱原、色素、雜質(zhì)和助濾。使用活性炭應(yīng)注意：選用優(yōu)質(zhì)針用活性炭，以避免質(zhì)量差的活性炭把雜質(zhì)帶入，污染藥液。采用活性炭分二次加入，加熱煮沸中20 分鐘至30 分鐘再冷卻臨界吸附溫度（45C～50C）過(guò)濾的方法，增強(qiáng)活性炭的吸附作用?；钚蕴吭趬A性溶液中可能會(huì)產(chǎn)生“膠溶”、脫吸附作用而污染藥液，增加雜質(zhì)；在酸性溶液中吸附力強(qiáng)，應(yīng)控制藥液的pH值為弱酸性；根據(jù)制劑要求使用量為0.05%～0.2%，以免活性炭加入過(guò)多，吸附藥物，造成藥物含量下降。氯化鈉在水中的溶解度隨溫度的升高變化不大，而氯化鈉中的雜質(zhì)如氯化鈣、氯化鎂、氯化鉀、溴化鉀、溴化鈉等的溶解度則隨溫度的升高而增大。雜質(zhì)隨藥液通過(guò)濾膜，溫度降低后溶解度下降形成白點(diǎn)、白斑等。因此，生產(chǎn)工藝采用冷卻至40C以下灌裝，減少雜質(zhì)隨藥液濾過(guò)，以提高產(chǎn)品的澄明度。

復(fù)方氯化鈉注射液成分較多，由原料帶入的雜質(zhì)如鎂鹽，硫酸鹽，氯化鈣等，這些Ca2+、Mg2+等很容易與水中的CO2-3生成沉淀，影響澄明度，改進(jìn)后的工藝最后加入氯化鈣盡量避免Ca2+與CO2-3接觸，因?yàn)榧尤肼然}之前已煮沸母液，從而充分驅(qū)除了溶在水中的二氧化碳，減少生成沉淀的機(jī)會(huì)。同時(shí)，采取加大活性炭用量，并分二次加炭，使雜質(zhì)吸附更完全。

氯化鈉注射液含有C1一、Na+、OH一、H+和其他雜質(zhì)離子，在高溫滅菌條件下，部分離子腐蝕玻璃，形成偏硅酸和氫氧化硼沉淀，致使成品微粒數(shù)增加，溫度愈高，時(shí)間愈長(zhǎng)，腐蝕愈嚴(yán)重。熱壓滅菌時(shí)，由于藥液的沸騰沖力，可使膠塞表面未除盡的游離鈣、鋅、鎂等雜質(zhì)通過(guò)滌淪膜皺折進(jìn)入藥液形成小白點(diǎn)。為避免不必要的高溫和滅菌時(shí)間過(guò)長(zhǎng)對(duì)藥物的影響，采用在115攝氏度的環(huán)境下進(jìn)行30分鐘的熱壓滅菌，既保證了滅菌，又有利于提高氯化鈉注射液的澄明度。

參考文獻(xiàn)

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