氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)情況與合理應(yīng)用研究

張佳慶

柳州市柳東衛(wèi)生院，廣西 柳州 545001

氟喹諾酮類抗菌藥為臨床常用的抗生素，為新型化學(xué)合成抗微生物制劑，具有廣譜抗感染及耐藥性低的臨床特點(diǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。氟喹諾酮類藥物屬三代抗生素，藥物中因含有氟原子，以細(xì)菌中脫氧核糖核酸為靶點(diǎn)，抑制DNA機(jī)制的回旋酶，阻斷細(xì)菌進(jìn)一步復(fù)制，從而起到殺菌的功效[1]。隨著醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展，臨床對(duì)抗菌藥物的使用提出了新的要求，旨在降低因抗菌藥物濫用導(dǎo)致的藥物不耐受情況，促進(jìn)抗菌藥物的合理使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者收集醫(yī)院內(nèi)采用氟喹諾酮類藥物治療并繼發(fā)不良反應(yīng)的患者60例進(jìn)行研究分析，時(shí)間為2017年7月-2019年7月，所選患者符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺(tái)的藥物不良反應(yīng)指南中有關(guān)抗菌藥物不良反應(yīng)的篩選標(biāo)準(zhǔn)，涉及的藥物主要包括莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星及氟羅沙星等，其中男35例，女25例，年齡19-75歲，中位年齡（41.03±3.11）歲。

1.2 方法 回顧性分析發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因，依據(jù)患者病理類型、機(jī)體素質(zhì)、藥物的使用、藥物之間的相互作用、不良反應(yīng)癥狀及治療情況等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0版本進(jìn)行所得數(shù)據(jù)客觀分析，P＜0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異基礎(chǔ)表達(dá)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及改善時(shí)間分析 使用氟喹諾酮類藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間通常在1h-24h內(nèi)，改善時(shí)間在藥物使用1h-24h內(nèi)，比對(duì)其他時(shí)間段，差異表顯著意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 60例不良反應(yīng)發(fā)生的臨床癥狀比對(duì) 氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)較多，可于注射部位或是全身發(fā)生皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)；部分患者伴有消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、全身不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)及呼吸系統(tǒng)疾病。60例因使用氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者，經(jīng)治療后，1例患者因呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)搶救失效而死亡，2例患者癥狀緩解不佳，35例患者好轉(zhuǎn)，22例患者治愈。

3 不良反應(yīng)

3.1 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 因使用氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致的神經(jīng)毒性反應(yīng)，例如頭暈、頭痛、眩暈、失眠等情況，嚴(yán)重的伴有癲癇、感覺(jué)障礙、驚厥、痙攣等癥狀,更嚴(yán)重的甚至死亡，其中癲癇是導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)死亡的主要因素，為臨床高風(fēng)險(xiǎn)因素。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及改善時(shí)間分析[n/%]

3.2 軟骨不良反應(yīng) 因氟喹諾酮類藥物中含有C-3羥基以及C-4羰基和二價(jià)鎂離子合成的絡(luò)合物，藥物進(jìn)入機(jī)體后沉積在關(guān)節(jié)軟骨組織中，二價(jià)鎂離子相對(duì)不足會(huì)導(dǎo)致軟骨組織的損害；臨床經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用氟喹諾酮類藥物可能會(huì)加重關(guān)節(jié)的軟骨疾病；此外，氟喹諾酮類藥物由于影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育而禁用于18歲以下的青少年。針對(duì)諾氟沙星膠囊、莫西沙星注射液及左氧氟沙星注射液均應(yīng)禁止應(yīng)用于孕婦、未成年人及哺乳期女性。

3.3 心血管不良反應(yīng) 因氟喹諾酮類藥物使用后導(dǎo)致低血鉀患者Q-T波延長(zhǎng)較為常見(jiàn)，所以易導(dǎo)致室性心動(dòng)過(guò)速等情況發(fā)生。臨床上藥物使用期間，因個(gè)別風(fēng)險(xiǎn)因素的介導(dǎo)，例如女性較長(zhǎng)的患者QT間隙，易導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物QT延長(zhǎng)；老年抵抗力及免疫力低下的患者；肝腎功能不全以及合并急性心肌缺血、心動(dòng)過(guò)緩、低鉀血癥等患者；藥物合用禁忌等情況；都易導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物QT延長(zhǎng)。因其導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)主要在于延長(zhǎng)QT間隙，因此針對(duì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物，例如西沙必利、胺碘酮等藥物均需慎用[2]。

3.4 消化系統(tǒng) 常見(jiàn)腹瀉、嘔吐、腹部疼痛等不良反應(yīng)，部分患者可耐受，待停止用藥后可自行緩解，嚴(yán)重的患者伴有假膜性腸炎。

4 藥物合理使用

臨床選用氟喹諾酮類藥物需滿足用藥指征，做到“藥癥適應(yīng)”，避免濫用；針對(duì)患者機(jī)體素質(zhì)選擇合適的給藥途徑，若患者機(jī)體胃腸功能正常，盡量采用口服給藥模式，避免靜脈給藥；可采用局部用藥的則避免全身用藥，這樣可顯著降低氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)；藥物使用之前加強(qiáng)用藥指導(dǎo)，提高患者藥物使用的依從性；在聯(lián)合應(yīng)用光毒性的藥物時(shí)，需注意聯(lián)合用藥的用量把控，避免加重神經(jīng)、心血管、骨骼等方面的不良反應(yīng)。

5 小結(jié)

氟喹諾酮類藥物因其較強(qiáng)的抗菌機(jī)制，得以在臨床上推廣使用，但是其藥副作用較大，臨床需加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)因素的把控，于藥物使用期間加強(qiáng)觀察，最大程度的避免不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)藥物的合理使用。