25-羥維生素D3與老年人動脈粥樣硬化的關(guān)系研究

劉淘真　王立敏　朱路　鄧毅　曾曉瓊　李亞民　史蘭　柳仙

[摘要] 目的 研究25-羥維生素D3[25（OH）D3]與老年人動脈粥樣硬化的相關(guān)性。 方法 選擇2013年4月～2019年5月間我院老年醫(yī)學(xué)科收治的577例老年心腦血管患者為研究對象。所有人均空腹抽血查25-羥維生素D3，根據(jù)維生素D3檢查結(jié)果分為缺乏、不足、正常三組。同時對所有患者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集、體格檢查、常規(guī)輔助檢查（肝腎功、尿酸、電解質(zhì)等），檢測研究對象的血管脈搏波傳導(dǎo)速度及踝背指數(shù)。比較三組患者一般情況、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、尿酸（UA）、磷（P）、血清鈣（Ca）、血管脈搏波傳導(dǎo)速度及踝背指數(shù)、血清25（OH）D3等指標(biāo)，經(jīng)Logistic回歸分析法總結(jié)動脈粥樣硬化致病的危險因素。 結(jié)果 三組患者在性別、BMI、血Ca、血P方面比較差異無顯著性（P>0.05）;而在年齡、UA、25（OH）D3方面比較差異有顯著性（P<0.05）。以是否合并周圍血管動脈粥樣硬化作因變量，以年齡、UA、25（OH）D3要素作自變量，經(jīng)Logistic回歸分析明確年齡、UA為老年心血管病動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，而25（OH）D3為保護(hù)因素。 結(jié)論 25（OH）D3有助于減少老年心血管病動脈粥樣硬化的發(fā)生，是保護(hù)因素;年齡及血UA為老年人動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，故在實(shí)際治療中，可從這三方面入手，以防治動脈粥樣硬化病變，降低心腦血管病的發(fā)生率。但針對血清25（OH）D3與血UA是否具有相關(guān)性，臨床仍需進(jìn)一步研究與證實(shí)。

[關(guān)鍵詞] 25-羥維生素D3;老年;動脈粥樣硬化;關(guān)系

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0008-03

Relationship between 25-hydroxyvitamin D3 and atherosclerosis in the elderly

LIU Taozhen? ?WANG Limin? ?ZHU Lu? ?DENG Yi? ?ZENG Xiaoqiong? ?LI Yamin? ?SHI Lan? ?LIU Xian

Department of Geriatrics，the First People's Hospital of Guiyang City，Guiyang? ?550002，China

[Abstract] Objective To study the correlation between 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] and atherosclerosis in the elderly. Methods A total of 577 elderly patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases admitted to the Department of Geriatrics of our hospital from April 2013 to May 2019 were enrolled. Fasting blood was detected in all the patients to check the 25-hydroxyvitamin D3 levels， based on which the patients were divided into three groups， namely lack group， deficiency group and normal group. At the same time， all the patients were subjected to detailed medical history collection， physical examination， routine auxiliary examination （liver and kidney function， uric acid， electrolytes， etc.）， and vascular pulse wave velocity and ankle brachial pressure index detection. The general conditions， body mass index （BMI）， uric acid （UA）， phosphorus （P）， serum calcium （Ca）， vascular pulse wave velocity and ankle brachial pressure index and serum 25 （OH） D3 indicators in the three groups were compared. The regression analysis was used to summarize the relationship of the pathogenic factors of atherosclerosis. Results There were no significant differences in gender， BMI as well as serum Ca and P among the three groups（P>0.05）. There were significant differences in age， UA and 25（OH）D3 among the three groups（P<0.05）. With whether complicated by atherosclerosis or not as dependent variable and with age， UA and 25（OH）D3 as independent variables， it was determined by Logistic regression analysis that the age，UA were independent risk factors for atherosclerosis and 25（OH）D3 was a protective factor. Conclusion 25 （OH） D3 can help to reduce the incidence of atherosclerosis in elderly cardiovascular diseases，which was a protective factor. Age and blood UA are all independent risk factors for atherosclerosis in the elderly. In the actual treatment. In the actual treatment， we can start from these three aspects to prevent and treat atherosclerotic lesions and reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular diseases. However， whether serum 25（OH）D3? is related to blood UA or not still needs further research and confirmation.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3; Elderly; Atherosclerosis; Relationship

隨著全球人口老齡化問題的日漸突出，臨床各類疾病發(fā)病率呈顯著升高趨勢。其中，心腦血管疾病因其自身難治性、預(yù)后危重性等特點(diǎn)，獲臨床各方學(xué)者廣泛關(guān)注。時下，心腦血管疾病已成為人類死亡首因，而動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）又為多種心腦血管疾病發(fā)生與發(fā)展的主要原因[1-2]。AS受基因、代謝、飲食、環(huán)境等多方面影響，系一類多因素性疾病[3]。至今為止，醫(yī)學(xué)界對 AS 發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識仍然不足。目前對于AS形成的認(rèn)識有多種學(xué)說。維生素D不僅是一種脂溶性纖維素，還是一種類固醇激素。隨著臨床研究的不斷深入，近年不少學(xué)者意識到維生素D或與高血壓、左心室肥厚等心腦血管疾病有關(guān)，甚至一定程度影響著糖尿病、免疫功能障礙等疾病的發(fā)生與發(fā)展[4-5]。但維生素D與AS相關(guān)性研究報道少見。為有效防止老年人AS，降低心腦血管病的發(fā)病率，本文將圍繞老年心腦血管病患者血清維生素D3含量和動脈硬化指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2019年5月間我院老年醫(yī)學(xué)科收治的577例老年心腦血管患者（其中高血壓331例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病96例，腦血管疾病150例）為研究對象。所有人均空腹抽血查25-羥維生素D3，以維生素D3檢查結(jié)果分為缺乏、不足、正常三組。同時對所有患者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集、體格檢查、常規(guī)輔助檢查（肝腎功、尿酸、電解質(zhì)等），檢測研究對象的血管脈搏波傳導(dǎo)速度及踝背指數(shù)，見表1。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均患有心腦血管疾病;②患者均系自愿入組;③依從性佳，可全程參與本次研究。

（2）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①疾病急性期;②合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器損壞者;③腫瘤患者;④伴有骨質(zhì)疏松或骨代謝異常;⑤存在系統(tǒng)炎癥及嚴(yán)重感染者，或術(shù)后應(yīng)激狀態(tài)者。

1.2 方法

收集患者相關(guān)因素進(jìn)行比較：年齡、性別、BMI、血UA、血P、血Ca、血清25（OH）D3水平。

（1）采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL，經(jīng)生化實(shí)驗(yàn)室檢測患者的血UA、血P、血Ca及肝腎功。（2）25（OH）D3水平檢測：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 mL，經(jīng)離心操作后血清分離，置入冰柜，檢查儀器為西門子ADVIA centaur XP全自動免疫分析系統(tǒng)，檢查方法為化學(xué)發(fā)光法，試劑為西門子ADVIA centaur XP全自動免疫分析系統(tǒng)配套的試劑。（3）血管脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）及踝背指數(shù)（ABI）：采用日本歐姆龍BP-203 RPEⅢ型動脈硬化測定儀，測定血管脈搏波傳導(dǎo)速度及踝背指數(shù)，baPWV超1400 cM/s，ABI<0.90可考慮有AS。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間計量資料比較采用方差分析，對影響老年心血管病AS的危險因素，采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般基線資料比較

各組在性別、BMI、血Ca、血P方面比較差異無顯著性（P>0.05）;而在UA、年齡、25（OH）D3方面比較差異有顯著性（P<0.05），見表1。

2.2 老年心血管病動脈粥樣硬化的危險因素分析

見表2。以是否合并周圍血管AS作因變量，以UA、年齡、25（OH）D3作自變量，經(jīng)Logistic回歸分析明確年齡、UA為老年心血管病AS的獨(dú)立危險因素，而25（OH）D3為保護(hù)因素。

3 討論

我國人口老齡化問題不斷凸顯，心血管疾病病發(fā)率持續(xù)上升，已成為時下廣受社會關(guān)注的疾病問題。AS作為心血管疾病的病理基礎(chǔ)，其相關(guān)防治工作尤為重要。血管病變的主要病理表現(xiàn)為血管壁內(nèi)膜中層逐漸增厚，血管腔狹窄致管壁的順應(yīng)性降低，以致有不規(guī)則的粥樣硬化斑塊自血管內(nèi)膜形成，且體積愈漸增大，數(shù)量愈漸增多，進(jìn)而引發(fā)繼發(fā)性的血栓及血管閉塞。

維生素D作為類固醇衍生物的一種，參與人類機(jī)體的運(yùn)作，維生素D可以在一定程度上表達(dá)患者機(jī)體健康狀態(tài);常見維生素D2（麥角鈣化醇）與D3（膽鈣化醇）。本文所論及的25（OH）D3又被稱作陽光維生素，屬于外源性維生素的一種，無生物學(xué)活性，需經(jīng)25-氫化酶作用，最后形成25（OH）D3。其半衰期較長，且血液含量高，因此被臨床視作機(jī)體維生素D營養(yǎng)情況的重要檢測指標(biāo)。臨床文獻(xiàn)指出[6-7]，25（OH）D3除了維護(hù)骨骼健康，參與傳統(tǒng)鈣磷調(diào)節(jié)外，亦有可能參與糖尿病、心血管病或腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展。臨床檢測患者發(fā)生動脈狹窄或頸動脈IMT增厚現(xiàn)象，其血清25（OH）D3水平亦呈現(xiàn)低表達(dá)。當(dāng)機(jī)體25（OH）D3水平過低，或?yàn)檠蹵S發(fā)生的高危獨(dú)立要因。

結(jié)合本次研究結(jié)果，經(jīng)Logistic回歸分析顯示，血清25（OH）D3水平為老年AS的保護(hù)性因素，同時機(jī)體炎癥反應(yīng)作為AS發(fā)病機(jī)制中的一種，若維生素D缺乏將導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生血管炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促AS形成。維生素D參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的抑制過程，常見上調(diào)抗炎性細(xì)胞因子的表達(dá)、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)、抑制前列腺素與環(huán)氧合酶途徑等。且25（OH）D3經(jīng)由對CRP的調(diào)控，實(shí)現(xiàn)炎癥抑制。同時，25（OH）D3可有效抑制血管平滑肌與心肌細(xì)胞的增殖肥大現(xiàn)象，進(jìn)而改善充血性心衰[8-9]。

當(dāng)前，臨床就維生素D與心血管疾病的機(jī)制研究尚無定論。血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞皆存在維生素D受體表達(dá)[10]。巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥刺激下，分泌多種生長調(diào)節(jié)因子，協(xié)同作用下刺激纖維細(xì)胞等增殖與遷移，且一定程度刺激平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移，刺激上述細(xì)胞生成新的結(jié)締組織。正常情況下，1，25-（OH）D3可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子與維生素D受體結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長因子轉(zhuǎn)錄，實(shí)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能改善。加之經(jīng)由對周期蛋白依賴激酶2的激活抑制，調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞增殖，實(shí)現(xiàn)抗AS功效。

機(jī)體缺失維生素D，可引起甲狀旁腺激素過表達(dá)，平衡打破可致鈣磷代謝失調(diào)，進(jìn)而推動血管鈣化，提升AS發(fā)展進(jìn)程。同時，25（OH）D3可對脂肪細(xì)胞儲脂功能形成有效抑制作用，緩解血管腔狹窄及斑塊形成進(jìn)展。故而正常表達(dá)下的25（OH）D3可實(shí)現(xiàn)對動脈粥樣硬化的有效抑制。加之維生素D通過調(diào)節(jié)鈣磷代謝實(shí)現(xiàn)基本生理功能。而維生素D缺失時，細(xì)胞鈣離子濃度受影響，干擾胰島素信號傳導(dǎo)，進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗，提高患者糖尿病發(fā)病率。而糖尿病合并AS，將極大程度提升患者心腦血管疾病的病發(fā)率，加重預(yù)后危重性[11-12]。

與此同時，年齡、血UA亦為疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素。老年患者的機(jī)體各功能減退，血管結(jié)構(gòu)退化，血管內(nèi)膜高負(fù)荷加之長期內(nèi)膜損傷，脂質(zhì)產(chǎn)生沉積，易催生斑塊形成。同時臨床研究顯示[13-15]，血UA高表達(dá)時患者發(fā)生心腦血管疾病的概率也會相應(yīng)提升。

綜上，25（OH）D3、年齡及血UA均系老年人AS的獨(dú)立危險因素，在實(shí)際治療中，可從這三方面入手，以防治AS病變，降低心腦血管病的發(fā)生率。但針對血清25（OH）D3與血UA是否具有相關(guān)性，臨床仍需進(jìn)一步研究與證實(shí)。

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（收稿日期：2019-08-22）