子癇前期發(fā)病機(jī)制分子生物學(xué)研究最新進(jìn)展

鄭麗婷，夏俊霞

（暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院/深圳市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518020）

妊高癥是婦女妊娠期獨(dú)有的一種血壓異常疾病，內(nèi)含子癇，子癇前期，妊娠期高血壓，慢性高血壓等等。其中子癇會(huì)導(dǎo)致孕婦抽搐、蛋白尿，甚至出現(xiàn)多種臟器衰竭，最后導(dǎo)致孕婦死亡，這是一種非常嚴(yán)重的婦女疾病，在妊娠過(guò)程中，妊高癥的發(fā)病率在4%-10%之間。而子癇的發(fā)生率則在2%-5%[1,2]。有研究[3,4]顯示，全球每年因?yàn)樽影B造成死胎或是死產(chǎn)的案例約有6萬(wàn)例。目前，有關(guān)于子癇發(fā)病機(jī)制的學(xué)說(shuō)較多，比如氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、母體胎兒相互作用學(xué)說(shuō)、免疫失衡學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)等等。本文簡(jiǎn)單分析了子癇前期與骨橋蛋白、外泌體的關(guān)系。

1 子癇前期與骨橋蛋白

子癇前期是一種繼發(fā)于血管痙攣從而導(dǎo)致的內(nèi)皮激活、器官灌注量減少的一種特殊妊娠綜合征，因?yàn)槠湮：π詷O大，嚴(yán)重威脅母嬰健康，因此成為臨床研究的重點(diǎn)。骨橋蛋白（OPN）是一種分泌性的磷酸化糖蛋白，在機(jī)體各種組織，體液中廣泛分布。骨橋蛋白（OPN）通過(guò)與其受體的相互作用，能夠發(fā)揮多種生物學(xué)活性，比如介導(dǎo)細(xì)胞的聚集、趨化、粘附、遷移、增殖，比如能夠激活細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)的通路，比如能夠調(diào)節(jié)血管的重塑與再生，能夠促進(jìn)癌變細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。近年來(lái)，生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有相關(guān)研究[5,6]認(rèn)為，骨橋蛋白（OPN）在子宮內(nèi)的表達(dá)存在絕對(duì)的時(shí)空特異性，能夠在妊娠的整個(gè)過(guò)程中發(fā)揮多種生物學(xué)功能：①能夠在整個(gè)妊娠期，介導(dǎo)子宮與胎盤界面的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞粘附作用。②子宮基質(zhì)的骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)是妊娠期子宮內(nèi)膜蛻膜化的一種標(biāo)志，能夠調(diào)節(jié)胚胎滋養(yǎng)層侵襲深度。③位于胎盤部位與子宮部位的免疫細(xì)胞分泌的骨橋蛋白（OPN）能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的行為，并且能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子生成，并且在形成母胎免疫屏障的過(guò)程中發(fā)揮顯著作用。臨床已經(jīng)有研究專家認(rèn)為，子癇前期的妊娠期患者胎盤組中的骨橋蛋白（OPN）表達(dá)降低。因此能夠預(yù)測(cè)，骨橋蛋白（OPN）很有可能是造成缺氧條件下，滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力減弱的機(jī)制之一。但是，臨床有關(guān)于子癇前期與骨橋蛋白（OPN）之間的關(guān)系，并沒(méi)有過(guò)多的報(bào)道。因此，骨橋蛋白（OPN）與子癇前期的關(guān)系，還需要進(jìn)一步研究。

2 子癇前期與外泌體

外泌體是一種直徑在40 nm-100 nm的磷脂雙分子層膜性納米囊泡，在晚期核內(nèi)體能夠通過(guò)內(nèi)陷，出芽，在多泡體基質(zhì)中聚集，之后與細(xì)胞膜融合，并是放到胞外環(huán)境。外泌體能夠被多種細(xì)胞分泌，比如血小板、樹(shù)突細(xì)胞、紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等等。同時(shí)，外泌體也可以存在與生物體液中，比如尿液、血液、唾液、乳汁、羊水等等。在胎盤中也能夠檢測(cè)到外泌體，這種特殊的外泌體能夠在妊娠早期進(jìn)入母體循環(huán)，并從參與妊娠期孕婦，胎兒的一些生命活動(dòng)。胎盤釋放外泌體已經(jīng)在母血中得到了證實(shí)。有研究[7,8]顯示，孕婦血漿中的外泌體濃度是非妊娠女性的50倍。這種外泌體會(huì)包含胎盤他一的蛋白，介導(dǎo)母體與胎盤系統(tǒng)通訊，并且能夠誘導(dǎo)其他變化。甚至能夠幫助胎盤形成，母胎血循環(huán)。外泌體表達(dá)譜的變化能夠用于臨床診斷胎盤動(dòng)能紊亂。子癇前期，孕婦外泌體的蛋白表達(dá)會(huì)發(fā)生變化，從而影響滋養(yǎng)細(xì)胞功能。在子癇前期，患者體內(nèi)的MMP-2和MMP-9表達(dá)會(huì)降低，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力，而MMP是通過(guò)外泌體運(yùn)送到靶細(xì)胞的。因此，能夠確認(rèn)的是，攜帶MMP的外泌體與滋養(yǎng)細(xì)胞互相作用，會(huì)影響滋養(yǎng)細(xì)胞功能，并造成子癇。此外，外泌體還能夠參與血管生成，正常孕婦在妊娠期間胎盤來(lái)源的外泌體能夠促進(jìn)血管生成，但是子癇前期孕婦胎盤分泌的外泌體成分改變，反而會(huì)影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，影響血管正常生成。

3 結(jié)語(yǔ)

子癇前期的發(fā)病與骨橋蛋白、外泌體有關(guān)。