崔金鐘
(中北大學醫(yī)院,山西 太原030041)
慢性支氣管炎(以下簡稱慢支)為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病,好發(fā)于免疫功能低下的老年群體,是指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥,臨床多以咳嗽、咯痰為主要癥狀,且具有經(jīng)久不愈、反復發(fā)作等特點[1],易并發(fā)肺氣腫、肺源性心臟病等疾病,嚴重影響患者生命安全。在該病急性加重期時,需予抗感染治療。左氧氟沙星為喹諾酮類抗生素,能夠阻斷細菌DNA的復制過程,實現(xiàn)抗感染作用。但耐藥菌日益增多,單用左氧氟沙星常難以獲得理想效果。中醫(yī)認為本病多由外感誘發(fā),外邪侵襲肺系,以致肺氣郁滯、肺失宣肅。加味五拗湯具有散寒宣肺、化痰止咳功效,既可祛邪又可調(diào)理臟腑,故在治療中表現(xiàn)出巨大優(yōu)勢[2]。本研究采用加味五拗湯聯(lián)合左氧氟沙星治療慢支急性發(fā)作期患者,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2016年8月至2017年11月于中北大學醫(yī)院接受治療的86例慢支急性發(fā)作期患者,將其隨機分為對照組和研究組,每組43例。研究組男27例,女16例;年齡43~69歲,平均(55.34±6.52)歲;慢支病程3~11年,平均(6.32±1.10)年;急性發(fā)作1~4d,平均(2.26±0.51)d。對照組男29例,女14例;年齡41~67歲,平均(51.27±5.96)歲;慢支病程3~9年,平均(6.02±2.17)年;急性發(fā)作2~5d,平均(2.56±0.70)d。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具可比性。
1.2 納入標準 西醫(yī)診斷符合《實用內(nèi)科學》中有關慢性支氣管炎急性發(fā)作期的診斷標準[3];中醫(yī)診斷符合痰濁壅肺證:咳喘痰多,痰白清稀多泡沫,痰易咳出,惡寒肢冷,流清涕,尿清長,苔薄白膩,脈浮緊或滑;急性發(fā)作期病程72h以內(nèi);經(jīng)本院醫(yī)學倫理會審核通過,且患者簽署知情同意書。
1.3 排除標準 過敏體質(zhì)或服用其他藥物能影響機體免疫功能;合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全者;伴有惡性腫瘤或精神疾病史;患有引起咳嗽、咳痰的其他疾病及肺部其他嚴重性原發(fā)疾病者。
2.1 對照組 兩組患者入院后均予吸氧、止咳、平喘、祛痰等對癥治療。對照組予左氧氟沙星膠囊(花園藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20093894)口服治療,每次1粒,每日2次。
2.2 研究組 在對照組治療的基礎上給予加味五拗湯治療。組方:桔梗20g,瓜蔞、枳殼、荊芥、甘草片、茯苓各15g,炙麻黃9g,去尖杏仁7.5g。頭暈目眩者加用遠志10g,石菖蒲8g;惡心食欲差者加用砂仁10g,厚樸10g;心悸者加用澤蘭15g,丹參片8g;胸悶滿脹者加用姜半夏10g,旋覆花8g。取上述中藥1劑水煎,每次取汁300mL溫服,每日1劑,分早晚兩次服用。
兩組均連續(xù)治療2周,期間如患者出現(xiàn)不適或生命體征異常,則停藥并及時處理。
3.1 觀察指標 比較兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)、白介素8(IL-8)及白介素1β(IL-1β)等血清炎性因子水平;觀察并比較兩組主要癥狀恢復時間。
3.2 療效評定標準 參照相關文獻報道并結(jié)合癥狀改善程度判定療效[4]。臨床控制:經(jīng)治療,癥狀消失或者恢復到急性發(fā)作之前的水平,分泌物明顯減少,胸片提示片狀陰影消失;顯效:癥狀較治療前有顯著改善,排痰效果有所好轉(zhuǎn),胸片提示片狀陰影消失;有效:癥狀有所緩解,體溫較治療前降低,排痰效果有所好轉(zhuǎn),胸片提示片狀陰影消失1/2以上;無效:癥狀無改善,甚至加重,胸片提示陰影無變化。臨床控制+顯效+有效=總有效。
3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
3.4 結(jié)果
(1)臨床療效比較 研究組總有效率為93.02%,對照組為72.09%,研究組顯著高于對照組(χ2=6.54,P=0.01<0.05)。見表1。
表1 兩組慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者臨床療效比較[例(%)]
(2)主要癥狀恢復時間比較 治療2周后,研究組咳痰、咳嗽及肺部啰音等主要癥狀恢復時間均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者主要癥狀恢復時間比較(d,)
表2 兩組慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者主要癥狀恢復時間比較(d,)
注:與對照組比較,△P<0.05
組別 例數(shù) 發(fā)熱 咳痰 喘息 咳嗽 肺部啰音研究組 43 4.33±1.033.26±1.01△ 6.08±2.583.27±1.69△ 4.34±1.21△對照組 434.67±1.365.90±1.46 6.81±2.945.18±0.82 5.62±2.55 t值 1.31 9.75 1.22 6.67 2.97 P值 0.20 0.00 0.22 0.00 0.00
(3)血清細胞因子比較 治療前兩組TNF-α、IFN-γ、IL-8及IL-1β比較,組間無顯著性差異(P>0.05)。治療后,兩組 TNF-α、IFN-γ、IL-8及IL-1β均顯著下降,且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者血清炎癥因子比較()
表3 兩組慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者血清炎癥因子比較()
注:與對照組治療后比較,△P<0.05
組別 IL-8(pg/mL)IL-1β(pg/mL)TNF-α(pg/mL)IFN-γ(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組(43例)14.54±3.23 6.95±1.86△47.01±4.89 30.28±2.35△35.97±5.13 22.53±3.76△72.06±9.76 50.07±6.31△對照組(43例)60.59±7.89 t值 0.32 6.27 0.3610.66 0.68 8.24 0.35 6.83 P 值 0.75 0.00 0.72 0.00 0.50 0.00 0.73 0.00 14.32±3.19 10.27±2.93 46.60±5.54 36.75±3.21 36.76±5.65 29.62±4.21 71.31±10.21
隨著吸煙人群的不斷增加及大氣污染等問題日趨惡化,慢支患病率呈明顯上升之勢,且老年患者較為多見。臨床研究表明,慢支多因彌漫性外周氣道病變誘發(fā),且由于慢支在急性發(fā)作期易反復發(fā)作,如得不到及時有效的診治,可發(fā)展成為慢性阻塞性肺疾病,對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[5]。目前,西醫(yī)治療慢支急性發(fā)作期的方案主要以控制感染為主,其中左氧氟沙星作為第3代喹諾酮類抗生素,具有耐藥率低、生物利用度高及組織細胞內(nèi)滲透性良好等特點,其主要藥理機制為抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性,阻斷細菌DNA復制過程,以此實現(xiàn)強效抗菌作用。另外,該藥對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等亦具有較好的抗微生物效果。但長期使用易誘發(fā)耐藥性,以致療效常難達預期,故多需輔以其他藥物進行治療。
有文獻指出,中醫(yī)在治療慢性病方面有一定優(yōu)勢,且取得了顯著效果[6]。中醫(yī)認為,慢支屬“喘證”“痰飲”“內(nèi)傷咳嗽”等范疇,多由正氣無力御邪,反復感受外邪,以致肺氣郁滯、肺失宣肅,日久則發(fā)為本病。急性發(fā)作時多因外感六淫,邪從口鼻而入,痰濁滯留氣道,阻遏氣機,加以引動內(nèi)伏宿根,肺肅降無權(quán)而病,故治療應以散寒宣肺、化痰止咳為主要原則。五拗湯是由三拗湯化載而來,方中杏仁具有苦泄降氣、止咳平喘之效;麻黃味辛性溫,為肺經(jīng)專藥,宣發(fā)肺氣而平喘;甘草可緩解麻黃和杏仁烈性,亦能協(xié)同兩藥利氣祛痰;桔梗具有宣肺、祛痰、利咽等功效;荊芥辛散,長于發(fā)表散風。5藥合用可起到疏風宣肺、化痰止咳之效。此外,方中加瓜蔞、枳殼、茯苓,其中瓜蔞清熱化痰、利氣寬胸,枳殼理氣寬中、行滯消脹,茯苓滲濕利水、健脾和胃。諸藥合用共奏疏風散寒、化痰止咳之效,宣降有效,咳逆自止[7]。本研究結(jié)果顯示,研究組臨床療效顯著高于對照組,且治療后的咳痰、咳嗽及肺部啰音等主要癥狀恢復時間均顯著低于對照組,表明該聯(lián)合治療方案療效較好,可迅速改善患者臨床癥狀,究其原因可能與加味五拗湯能夠有效控制細菌感染,并改善呼吸道阻塞及通氣功能等多方面有關。近來研究認為,慢支的發(fā)病與機體黏膜上皮細胞分泌大量的細胞因子和自由基密切相關[8]。其中IFN-γ為Th1細胞分泌和釋放,在慢支的發(fā)病中發(fā)揮著重要的細胞免疫調(diào)節(jié)作用。TNF-α是一種前炎癥細胞因子,具有多種生物活性,可誘發(fā)一系列炎癥改變,最終會引起氣道損傷。IL-1β是參與機體免疫反應最強的炎癥介質(zhì)之一,主要由單核細胞分泌和釋放,在肺臟炎癥中起到級聯(lián)放大作用。IL-8是由中性粒細胞、單核巨噬細胞、T細胞趨化和激活的,能夠誘發(fā)氣道平滑肌肥大增生、氣道黏膜下及外膜組織水腫等一系列病變。本研究中,研究組治療后的 TNF-α、IFN-γ、IL-8及IL-1β水平均明顯低于對照組,證實聯(lián)合用藥能夠緩解慢支急性發(fā)作期患者的高炎癥狀態(tài)。
綜上所述,加味五拗湯聯(lián)合左氧氟沙星能夠有效緩解慢性支氣管炎急性發(fā)作期主要癥狀,可改善機體炎癥狀態(tài),療效確切。