牛皮癬的藥物治療現(xiàn)狀及展望

艾爾肯·吐爾遜

【摘要】牛皮癬又稱銀屑病是主要以鱗屑和紅斑為臨床癥狀的皮膚病，伴有一定瘙癢。牛皮癬無傳染性，但發(fā)病率較高、病程長，且易復發(fā)、頑固難根治，對患者的身體健康和精神影響很大，有皮膚科“不死的癌癥”之稱?，F(xiàn)就牛皮癬的治療藥物及療效作一簡要綜述。

【關鍵詞】牛皮癬;藥物治療現(xiàn)狀;展望

【中圖分類號】R287.6

【文獻標識碼】B

【文章編號】2095-6851（2019）01-068-01

前言

牛皮癬又稱銀屑病，是一種以表皮增殖和炎癥為特征的紅斑鱗屑性皮膚病。長期以來，臨床多采用腎上腺皮質激素、甲氨蝶呤等藥物來治療銀屑病，但由于該病本身的復雜性及上述藥物長期使用的嚴重不良反應，尋找有效、安全、不良反應小的治療藥物成為當務之急。該文簡要概括了包括西藥、中藥、生物制劑在內的治療牛皮癬的藥物，其中大部分在臨床應用或實驗中已取得一定的療效。雖然至今沒有藥物能根治牛皮癬，但為牛皮癬的治療研究提供了方向和思路，對今后開發(fā)更多的新型治療藥物具有重要意義。

1?發(fā)病原因與藥物治療現(xiàn)狀

牛皮癬病因尚不明確，現(xiàn)代研究認為與遺傳、感染、免疫、精神、內分泌、外傷、飲食及代謝障礙等因素有關，目前認為免疫介導是主要的發(fā)生機制。其臨床表現(xiàn)為紅斑鱗屑性損害，初起紅斑丘疹，表皮覆蓋一層層銀白鱗屑，皮膚干枯、脫屑、結痂;有的皮膚癥狀連成一片，狀如地圖，有的瘙癢、流膿流水，血跡斑斑;牛皮癬可分為尋常型、紅皮病型、膿疤型、關節(jié)病型，以尋常型最常見。中醫(yī)學的血熱證皮疹以丘疹、斑丘疹為主，新疹不斷出現(xiàn)，基底皮膚顏色鮮紅，刮去鱗屑見點狀出血，可有不同程度的瘙癢，相當于西醫(yī)學銀屑病進行期。

目前其系統(tǒng)及局部治療藥物的種類、數(shù)量都很多，但療效均有限，大多數(shù)只能達到近期療效、癥狀暫時緩解，也不能解決復發(fā)問題，需要長期、反復乃至終身用藥，但系統(tǒng)給藥易產(chǎn)生嚴重不良反應。目前無治愈藥物，大多在繼續(xù)沿用經(jīng)典藥物和療法的同時，對已知藥物的化學結構、制劑處方、劑型、使用方法等方面不斷地優(yōu)化和改進。在逐步更新的發(fā)病機理概念指導下提出了前瞻性治療對策和未來的藥物治療清單，更多地聚焦于引起該病病理改變的復雜發(fā)病機理，而不是囿于傳統(tǒng)的、針對基于細胞形態(tài)學改變的單純抗增殖、抗代謝和抗炎措施。

2?西藥治療

2.1?傳統(tǒng)的系統(tǒng)治療藥物?甲氨蝶呤（MTX）[5]是目前治療銀屑病最有效的藥物之一，對嚴重銀屑病有效。維A酸類[6]中，阿維A是第2代口服維A酸類，是阿維A酯的體內代謝產(chǎn)物，療效與阿維A酯相當，但生物活性更強、半衰期更短，長期體內蓄積不良反應更小。其與維A酸受體結合，通過調節(jié)角質形成細胞的增殖與分化、抗炎作用、抗微血管形成等來發(fā)揮治療銀屑病的作用。環(huán)孢素[7]是強效免疫抑制劑，主要作用于銀屑病皮損增殖期致病T細胞，對所有類型銀屑病均有效。

2.2?外用藥療法?83%的患者為輕至中度銀屑病（體表受損面積BSA≤2%）;80%的患者只需外用治療就能緩解癥狀。外用療法的目的是治愈銀屑病的每次發(fā)作，盡可能延長其緩解期。外用藥具有可直接作用于皮損、迅速發(fā)揮藥效、減少系統(tǒng)用藥的優(yōu)勢。

3?中藥治療

3.1?系統(tǒng)的中醫(yī)辨證選方?近代中醫(yī)專家根據(jù)皮損特點，將尋常型銀屑病分為血熱型、血虛型、血燥型、血瘀型4型;特殊型銀屑病中，膿皰型一般辨證為膿毒型，紅皮病型為毒熱型，關節(jié)型為寒濕型或風濕痹阻型。血熱型：常見于進行期。多表現(xiàn)為皮損發(fā)展迅速，不斷有新皮疹出現(xiàn)，皮疹顏色鮮紅，多呈點滴狀（或斑片狀），鱗屑多，瘙癢重，刮去鱗屑可見點狀出血。治宜清熱涼血為主，常用白茅根、赤芍、土茯苓、丹皮、生槐花、蒲公英等清熱涼血兼以解毒之藥。

3.2?常用中藥與治療的現(xiàn)代研究?搜索維普期刊數(shù)據(jù)庫并進行數(shù)據(jù)分析，在治療銀屑病的復方藥物中，一共使用了146種中藥。眾多中醫(yī)學專家治療銀屑病的復方藥通常由清熱解毒藥、活血化瘀藥、補虛養(yǎng)腎藥共同組成。在146種中草藥中，清熱解毒藥、活血化瘀藥、補虛養(yǎng)腎藥無論是使用頻率還是使用比例上都很高。其中，清熱解毒藥在抗細菌、抗病毒、抗炎癥方面具有非常顯著的療效，常用于治療熱毒癥等感染性病癥，且療效非常滿意。

大量基礎試驗證明，清熱解毒療法及免疫增強療法的作用主要體現(xiàn)在幾個方面：有效增強外周白細胞的吞噬能力;提高血清總補體水平;增強單核吞噬系統(tǒng)中的吞噬能力;有效促進補體形成;增強網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的吞噬能力;改善淋巴細胞間的相互轉化能力;提高溶菌酶活力?；钛鲱愃幬镌谝种菩“资笊掀ぜ毎至?、降低增殖細胞核抗原（PCNA）表達、促進表皮細胞分化、降低血漿內皮素（ET）-1水平等方面具有顯著效果。

4?免疫生物制劑

隨著牛皮癬發(fā)病機制研究的顯著進展及環(huán)孢素A在銀屑病治療中取得了巨大成功，目前新的研究認為，T細胞是維持牛皮癬疾病活動性的中心環(huán)節(jié)。近年來發(fā)現(xiàn)，在牛皮癬的發(fā)生發(fā)展中一些特定的細胞因子起到重要作用，包括輔助性T細胞17（Th-17）分泌的白細胞介素12、白細胞介素23和腫瘤壞死因子。白細胞介素12和23可激活自然殺傷細胞、T細胞及CD4淋巴細胞，促進后者向輔助性T細胞7和17的分化。輔助性T細胞1產(chǎn)生炎性細胞因子，主要為腫瘤壞死因子TNF-y和TNF-c。輔助性T細胞17產(chǎn)生不同的后續(xù)效應和多種前炎性細胞因子，對牛皮癬皮損的形成及維持具有重要的作用。目前用于牛皮癬的免疫生物制劑主要有以下幾類。

抑制T細胞活化和抑制活化T細胞增殖的生物制劑：阿法賽特可清除局部和（或）循環(huán)病理性T細胞數(shù)量，最早被批準用于治療慢性中重度斑塊型銀屑病，其作用于T細胞上CD抗原的人融合蛋白，用以阻斷刺激信號，使其選擇性誘導活化記憶T細胞凋亡，達到治療銀屑病的目的。依法利珠是抗CD11a的人源化單抗，其可與T細胞的表面分子LFA.1結合，阻斷T細胞活化的第二信號以及T細胞遷移到外周皮膚組織，通過阻止T淋巴細胞活化和阻止其從循環(huán)系統(tǒng)進入皮膚來治療牛皮癬。

5?結語

綜上所述，牛皮癬的藥物治療應遵循正規(guī)、安全、個體化的用藥原則。以控制病情、減輕紅斑鱗屑的局部癥狀、盡量減少并避免不良反應、延緩復發(fā)為目的選用合理的治療藥物，必要時給予聯(lián)合、輪換或序貫的用藥方法。

參考文獻：

[1]?燕紅霞，木其日.銀屑病的治療進展[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2012，44（6）：707-719.

[2]?唐志平，張錫寶.阿維A在銀屑病中的應用[J].皮膚性病診療學雜志，2013，20（5）：362-364.