淺談藥物制劑GMP車間的施工要點(diǎn)

曾坤耿

（廈門中恒信凈化科技股份有限公司，福建 廈門 361000）

0 引言

“GMP”即“Good Manufacturing Practice”的縮寫，其中文表示“良好作業(yè)規(guī)范”，也可叫做“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，該制度尤其注重在生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)衛(wèi)生安全及產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)施自主性管理。該制度適用于那些食品或制藥行業(yè)，具有強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)其要求相關(guān)企業(yè)從人員、生產(chǎn)過(guò)程、原料、包裝運(yùn)輸、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量控制等方面嚴(yán)格按照國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)，從而達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生質(zhì)量要求，最終形成一套企業(yè)可實(shí)際操作的規(guī)范，有助于企業(yè)對(duì)自身衛(wèi)生環(huán)境進(jìn)行改善，一旦發(fā)現(xiàn)問(wèn)題也可及時(shí)進(jìn)行解決。

所以GMP 車間就是指符合GMP 質(zhì)量安全管理體系要求的車間。

目前制藥、食品等行業(yè)大多數(shù)強(qiáng)制性要求建設(shè)GMP 車間，GMP 車間對(duì)于房間的裝飾要求、溫度、濕度、電氣安全、自動(dòng)控制等均有特定的要求，GMP 車間要求房間的隔墻、頂板、地板等裝飾材料采用環(huán)保、耐清洗、防霉菌、防火的材料，整個(gè)房間系統(tǒng)密閉性，要求房間空氣質(zhì)量?jī)?yōu)良，0.5um 顆粒物數(shù)量控制在規(guī)范要求以內(nèi)，溫濕度達(dá)到車間的使用需求，電氣接線、管線連接、配電箱系統(tǒng)要求安全可靠，自動(dòng)控制要求溫濕度傳感器靈敏，準(zhǔn)確控制溫濕度，人機(jī)界面操作方便等，本文將從工程實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)，簡(jiǎn)要介紹某藥物制劑GMP 車間的施工要點(diǎn)。

1 工程概況

某藥物制劑GMP 車間位于一樓，施工面積1155 m2，為滿足口服固體制劑生產(chǎn)，功能間主要包括更鞋、更衣、緩沖、潔凈走廊、稱量間、磨粉間、制粒間、中間品檢驗(yàn)、壓片間、混合間、膠囊填充、薄膜包衣間、內(nèi)包間、輔助用房，空調(diào)機(jī)房等。

裝飾要求：藥物制劑GMP 車間要求隔墻、吊頂采用不易產(chǎn)塵，易清洗的材料。該項(xiàng)目設(shè)計(jì)采用50mm 厚手工玻鎂巖棉彩鋼板，防火等級(jí)A 級(jí)，耐火極限不低于1.5 小時(shí),地面采用2mmPVC 卷材地板（地面基層找平，環(huán)氧樹(shù)脂自流平底層），門窗采用廠家定制潔凈密閉窗，隔墻與隔墻、吊頂、地板之間的連接采用鋁合金專業(yè)圓弧鋁型材。

凈化空調(diào)要求：藥物制劑GMP 車間，潔凈等級(jí)為D 級(jí)，溫度要求20-24°C，相對(duì)濕度要求45-60%，具體設(shè)計(jì)方案為發(fā)酵間單獨(dú)采用一臺(tái)恒溫恒濕潔凈空調(diào)機(jī)組JK-1，機(jī)組自取新風(fēng)，潔凈車間其他房間采用一臺(tái)組合式恒溫恒濕潔凈空調(diào)機(jī)組JK-2，機(jī)組自取新風(fēng)；組合式恒溫恒濕潔凈空調(diào)機(jī)組采用板式初效G4、袋式中效F8 二級(jí)過(guò)濾的處理方式，以及送風(fēng)末端采用H14 高效過(guò)濾系統(tǒng)，組合式空調(diào)機(jī)組的冷源由室外兩臺(tái)模塊式風(fēng)冷機(jī)組提供冷量260kw；冷凍水泵一用一備，單臺(tái)流量52m3/h 揚(yáng)程27m；普通區(qū)域采用VRV 系統(tǒng)。

電氣要求：車間照明采用LED 凈化面板燈，吊頂上線管通過(guò)橋架布線，吊頂?shù)讲遄㈤_(kāi)關(guān)的線管采用預(yù)埋在彩鋼板隔墻內(nèi)部，電氣配電箱采用廠家定制。

工藝管道：壓縮空氣管道采用SUS304 不銹鋼管，管道進(jìn)入車間內(nèi)，需表面拋光，光潔度Ra≤0.8 微米，閥門采用SUS304 不銹鋼球閥。

電氣自控：組合式風(fēng)柜回風(fēng)主管設(shè)置溫濕度傳感器，組合式風(fēng)柜的回水主管設(shè)置電動(dòng)比例積分閥，自控柜采用PLC 編程系統(tǒng)，比例積分水閥、電加熱段、加濕器會(huì)根據(jù)GMP 車間的溫度需求調(diào)節(jié)水閥、加熱段段數(shù)、加濕器閥門的大小，保證溫濕度滿足GMP 車間工藝要求。

2 GMP 車間施工前期技術(shù)交流方案及深化圖紙

2.1 圖紙會(huì)審 因GMP 車間要求嚴(yán)格，對(duì)房間的潔凈度、溫濕度要求較高，所以施工前需要由建設(shè)單位組織圖紙會(huì)審，施工單位提出圖紙的問(wèn)題或疑問(wèn)，設(shè)計(jì)單位給予解答，同時(shí)形成圖紙會(huì)審紀(jì)要，

2.2 深化圖紙 因GMP 車間的各專業(yè)較多，管路基本安裝在有限的夾層吊頂上，含有空調(diào)通風(fēng)管、排煙風(fēng)管、電氣線路、橋架、工藝管路、給排水等，所以進(jìn)場(chǎng)前施工單位應(yīng)該對(duì)整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行深化設(shè)計(jì)，特別是彩鋼板隔墻和和吊頂?shù)呐虐宥紊罨瘓D紙，包括風(fēng)口位置、燈具位置、預(yù)留的開(kāi)關(guān)、面板、插座均要體現(xiàn)在深化圖紙上，有能力的施工單位還需要對(duì)空調(diào)機(jī)房或者多管道交叉處進(jìn)入BIM建模分析，盡可能在施工前處理好管道的交叉問(wèn)題。

3 GMP 車間施工要點(diǎn)

GMP 規(guī)范已經(jīng)實(shí)施二十多年了，多數(shù)施工要點(diǎn)大家都清楚，本文以某藥物制劑GMP 車間的工程施工實(shí)踐為案例重點(diǎn)總結(jié)易被忽視的施工要點(diǎn)。

3.1 密封膠的選擇：GMP 車間對(duì)房間的密閉性要求非常高，施工單位不注意的話會(huì)經(jīng)?；煜Ａz和密封膠的區(qū)別。就密封膠來(lái)說(shuō)：其可對(duì)構(gòu)型間隙進(jìn)行填充，是一種能夠進(jìn)行密封的膠黏劑，可隨密封面的形狀而自動(dòng)變形，不容易出現(xiàn)外流，密封膠具有防泄漏、防水、防振動(dòng)及隔音、隔熱等作用，具有一定的抗老化性能。玻璃膠：是一種家庭常用的黏合劑，主要成分為硅酸鈉（Na2O·mSiO2)，易溶于水，有粘性，抗老化性能差。GMP 車間和潔凈室驗(yàn)收規(guī)范要求，對(duì)于有防霉要求的場(chǎng)合來(lái)說(shuō)，硅膠類、玻璃膠類不適宜使用，以中性密封膠為宜，還可以在其中加入適量抑菌劑。

3.2 PVC 地板施工：該藥物制劑GMP 車間處于一層位置，所以鋪設(shè)PVC 地板前應(yīng)該對(duì)此區(qū)域地面進(jìn)行防水處理，防止以后地面起泡；同時(shí)粘貼PVC 卷材地板前，應(yīng)采用含水率測(cè)試儀對(duì)地面進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試。地面含水率應(yīng)低于4%，當(dāng)含水率在4%-7%，應(yīng)采用雙組分膠粘貼地面材料。含水率不得超過(guò)7%，超過(guò)7%，必須進(jìn)行干燥處理，才能保證粘貼效果。

3.3 防蟲(chóng)防鼠措施：GMP 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入，正常從以下方面去防護(hù)：

3.3.1 GMP 施工區(qū)域的外圍隔墻（含輕質(zhì)隔墻）應(yīng)隔到頂，對(duì)管道的孔洞進(jìn)行防火密封處理。

3.3.2 GMP 施工區(qū)域的入口處和出口處應(yīng)設(shè)500mm 高的擋鼠板。

3.3.3 新風(fēng)機(jī)、恒溫恒濕凈化機(jī)組新風(fēng)管應(yīng)設(shè)電動(dòng)密閉閥，電動(dòng)密閉閥和設(shè)備聯(lián)動(dòng)，當(dāng)設(shè)備停止運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，新風(fēng)管的電動(dòng)密閉閥及時(shí)關(guān)閉，防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物通過(guò)新風(fēng)機(jī)組、新風(fēng)管道進(jìn)入車間。這點(diǎn)是GMP 車間驗(yàn)收時(shí)檢查員特別注意的一點(diǎn)。

3.3.4 排風(fēng)機(jī)管終端設(shè)止回閥。

3.4 如何選擇并安裝高效過(guò)濾器：其主要用于對(duì)0.5um 及以上尺寸大小的灰塵、顆粒以及懸浮物等進(jìn)行捕捉收集，一般用于過(guò)濾系統(tǒng)的最終端用于過(guò)濾。通常濾料都選用超細(xì)玻璃纖維制作，分隔板選用濾波板或膠版紙進(jìn)行折疊，密封采用新型聚氨酯密封膠，外框以不銹鋼板、鍍鋅板、鋁合金型材料制成。高效過(guò)濾器是GMP 車間凈化系統(tǒng)的核心部件，安裝高效過(guò)濾器前，需對(duì)整個(gè)風(fēng)系統(tǒng)進(jìn)行空吹48 小時(shí)以上。安裝高效過(guò)濾器時(shí)，首先應(yīng)檢查高效過(guò)濾器的完好性，認(rèn)準(zhǔn)高效過(guò)濾器的氣流方向及正反面，安裝的時(shí)候手上應(yīng)佩戴白色手套，安裝高效過(guò)濾器后應(yīng)及時(shí)安裝送風(fēng)孔板。在GMP 車間凈化等級(jí)要求較高的區(qū)域，如A、B 級(jí)時(shí)，采用DOP 液槽式高效空氣過(guò)濾器，密封性更加可靠。

3.5 壓差計(jì)的安裝：很多人以為GMP 車間裝壓差計(jì)越多越好，實(shí)際上，裝太多壓差計(jì)用處不大，且浪費(fèi)材料，只要在關(guān)鍵區(qū)域合理安裝壓差計(jì)就可以，比如凈化區(qū)域和非凈化區(qū)域之間；室外區(qū)域和一更之間，有排塵房間與相鄰房間之間，凈化級(jí)別不同之間等。就壓差來(lái)說(shuō)，不同潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，其壓差應(yīng)在10 帕斯卡以上。購(gòu)買壓差計(jì)一定要購(gòu)買正規(guī)廠家且在有效校準(zhǔn)周期內(nèi)的產(chǎn)品，同時(shí)安裝完畢，要求建設(shè)單位定期校準(zhǔn)。

3.6 消毒排風(fēng)方式；清潔和消毒時(shí)需嚴(yán)格按照流程規(guī)范操作。通常采用多于一種的消毒劑進(jìn)行消毒，化學(xué)消毒不以紫外線消毒所替代。目前GMP 車間常用的消毒模式是臭氧消毒，即在恒溫恒濕凈化機(jī)組加入臭氧發(fā)生器消毒段，臭氧發(fā)生器應(yīng)根據(jù)GMP 車間的體積、管道的長(zhǎng)短選擇。目前在設(shè)計(jì)和施工中很容易被忽略的是消毒的控制手段和消毒的排風(fēng)問(wèn)題，如果消毒后沒(méi)有正常排風(fēng)處理，讓臭氧慢慢揮發(fā)稀釋掉，就會(huì)耽誤比較多的時(shí)間，目前比較合理的方式是，在空調(diào)機(jī)房的回風(fēng)主管做一個(gè)旁通排風(fēng)管加設(shè)電動(dòng)密閉閥M1,房間正常送風(fēng)的時(shí)候，電動(dòng)密閉閥M1 關(guān)閉，消毒模式時(shí)，電動(dòng)密閉閥M1 打開(kāi)，臭氧殘留量通過(guò)排風(fēng)管排出去。

3.7 電氣的安裝：就線路老化說(shuō)，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、清潔區(qū)與污染區(qū)、輔助工作區(qū)與主要工作區(qū)、不同工藝要求的線路都應(yīng)該分開(kāi)敷設(shè)。就潔凈室的控制柜、開(kāi)關(guān)盒以及配電柜來(lái)說(shuō)，應(yīng)該采用嵌入式安裝，其與墻體之間的縫隙需要以氣密構(gòu)造設(shè)置。就凈化燈來(lái)說(shuō)也需以嵌入式或吸頂方式安裝，一切需穿過(guò)吊頂?shù)目籽叟c線路中都需要以中性密封膠進(jìn)行密封。包括消防噴淋頭穿過(guò)吊頂后，應(yīng)安裝不銹鋼裝飾蓋，并做密封處理。

3.8 自控系統(tǒng)：壓力變送器、濕度變送器以及溫濕度傳感器來(lái)說(shuō)，安裝時(shí)需要將輸入變量的位置真實(shí)反映出來(lái)，同時(shí)需避免在風(fēng)口出現(xiàn)直吹氣流。風(fēng)管插入溫濕度傳感器應(yīng)按絕熱層的厚度選擇支架或套管。安裝于室外的非防水執(zhí)行器應(yīng)有防護(hù)罩保護(hù)。在對(duì)電動(dòng)比例積分閥進(jìn)行安裝時(shí)，執(zhí)行器與閥體需要和關(guān)內(nèi)流體流動(dòng)方向相垂直，同時(shí)需要將水過(guò)濾器安裝于流水方向，在閥體上方安裝執(zhí)行器。PLC 自控編程系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)每個(gè)GMP 的車間的實(shí)際需求和老師對(duì)自控的功能需求進(jìn)行調(diào)整。

3.9 風(fēng)管保溫：經(jīng)常發(fā)現(xiàn)高效送風(fēng)口的吊孔與吊桿處產(chǎn)生冷凝水，這是保溫處理不當(dāng)引起的，除做好高效送風(fēng)口保溫外，高效送風(fēng)口的吊孔與吊桿處做防冷橋處理是關(guān)鍵。

3.10 綜合調(diào)試：GMP 車間的潔凈度、壓力梯度、溫濕度是整個(gè)系統(tǒng)的重要指標(biāo)。維護(hù)結(jié)構(gòu)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、電氣自控系統(tǒng)是獨(dú)立專業(yè)又相輔相成，所以調(diào)試的時(shí)需綜合考慮房間的維護(hù)結(jié)構(gòu)密閉性，空調(diào)風(fēng)系統(tǒng)的密閉性、氣流組織的合理性、自控元器件的準(zhǔn)確性，PLC 編程的邏輯性。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上要點(diǎn)，是我們根據(jù)長(zhǎng)期的施工經(jīng)驗(yàn)總結(jié)且容易被忽視的要點(diǎn)，同時(shí)也是GMP 車間驗(yàn)收經(jīng)常會(huì)涉及到的一些檢查點(diǎn)，希望這些對(duì)在建設(shè)GMP 車間的時(shí)有所啟示。