中國輔助生殖技術(shù)發(fā)展歷程和現(xiàn)狀

胡琳莉,孫瑩璞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450052)

從200多年前在英國成功采用人工授精技術(shù)治療人類不孕癥開始，人類輔助生殖技術(shù)(ART)的使用成為延續(xù)后代和提高生育文明的重要手段，是人類發(fā)展史上非常重要的里程碑。ART是采用醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法在體外對配子、合子和胚胎進(jìn)行顯微操作等處理，對不育夫婦的生育過程加以人工輔助，以幫助他們實(shí)現(xiàn)孕育后代的一組方法，包括人工授精、體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)等。

一、中國輔助生殖技術(shù)發(fā)展歷程

1947年美藉華人生物學(xué)家張民覺在Nature雜志報道了成功借腹生下了幼兔——世界上第一個“試管嬰兒”兔子，隨后不斷的探索完成了兔及人卵的體外受精，這為人類試管嬰兒的誕生奠定了基礎(chǔ)。1978年，在英國誕生了人類最早的試管嬰兒，作為世界試管嬰兒之父的羅伯特·愛德華茲因此獲得了2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，此后試管嬰兒技術(shù)在各國蓬勃展開。1985年和1986年，我國臺灣省和香港陸續(xù)出生試管嬰兒，1988年在北醫(yī)大附屬第三醫(yī)院，中國大陸首個試管嬰兒誕生。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中國的ART技術(shù)及其衍生技術(shù)水平也與世界接軌，逐步達(dá)到國際先進(jìn)水平。1992年比利時誕生了人類首例卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)的試管嬰兒，中國首例ICSI試管嬰兒于1996年在廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院誕生，成為治療男性不育癥的重大突破。1989年英國Handyside等采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)對X連鎖隱性遺傳病的夫婦成功進(jìn)行了胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)，誕生了世界上首例經(jīng)PGD的健康嬰兒，通過對早期胚胎部分細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析篩查，有效地防止了遺傳病患兒的出生。1999年，我國首例PGD試管嬰兒于中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院順利誕生。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，熒光原位雜交技術(shù)(FISH)、單核苷酸多態(tài)性芯片(SNP array)技術(shù)、二代測序技術(shù)相繼應(yīng)用于PGD，促進(jìn)該技術(shù)更廣泛的臨床應(yīng)用。特別是近幾年，中國在PGD應(yīng)用領(lǐng)域研發(fā)了許多世界領(lǐng)先的創(chuàng)新技術(shù)，如世界首例經(jīng)MALBAC全基因組擴(kuò)增高通量測序、karyomapping基因分型技術(shù)、等位基因映射識別(MaReCs)技術(shù)等，這些技術(shù)的研發(fā)成功意味中國的輔助生殖技術(shù)的研究和臨床應(yīng)用達(dá)到國際領(lǐng)先水平。

二、中國輔助生殖技術(shù)現(xiàn)狀

2001年，我國原衛(wèi)生部發(fā)布《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫管理辦法》;2003年發(fā)布《衛(wèi)生部關(guān)于修訂人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫相關(guān)技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則的通知》;2006年頒布《人員培訓(xùn)基地認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)及管理規(guī)定》和《校驗(yàn)實(shí)施細(xì)則》;2007年頒布《衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫設(shè)置規(guī)劃和監(jiān)督管理的通知》，公布首批包括鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院在內(nèi)的12家醫(yī)療機(jī)構(gòu)成為人類ART及人類精子庫培訓(xùn)基地;2015年頒布《國家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫管理的指導(dǎo)意見》和《國家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于規(guī)范人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫審批的補(bǔ)充規(guī)定》。這些法規(guī)的頒布和實(shí)施對我國開展人類ART的臨床應(yīng)用實(shí)行了嚴(yán)格的培訓(xùn)、準(zhǔn)入和審核, 實(shí)現(xiàn)了中國特色人類ART規(guī)范化管理，保證了中國ART安全有效、規(guī)范有序地發(fā)展。

國家衛(wèi)健委在《中國婦幼健康事業(yè)發(fā)展報告(2019)》中顯示：截至2018年底，中國經(jīng)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)達(dá)497家，覆蓋31個行政區(qū)，經(jīng)批準(zhǔn)設(shè)置人類精子庫的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有26家；近年來，每年人類ART總周期數(shù)在100萬以上，出生嬰兒數(shù)過30萬。中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會(CSRM)輔助生殖技術(shù)數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)中顯示，2017年有214家輔助生殖中心自愿上報數(shù)據(jù)，人類ART各類總周期數(shù)達(dá)60余萬，其中夫精人工授精(AIH)臨床妊娠率達(dá)13.73%，供精人工授精(AID)臨床妊娠率達(dá)26.12%，IVF/ICSI臨床妊娠率均在50%以上，出生嬰兒數(shù)達(dá)23萬，顯示中國的ART技術(shù)進(jìn)入了國際先進(jìn)行列。

三、中國輔助生殖技術(shù)面臨的問題

隨著ART技術(shù)的誕生、發(fā)展和日益成熟，臨床應(yīng)用也不斷擴(kuò)大。但ART生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的使用像一把雙刃劍，規(guī)范合理應(yīng)用能夠?yàn)槿祟愔\福祉，但也會帶來一系列倫理道德和社會法律的問題，如涉及遺傳物質(zhì)改變或調(diào)控遺傳物質(zhì)表達(dá)的基因轉(zhuǎn)移技術(shù)、基因編輯技術(shù)、基因調(diào)控技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、體細(xì)胞技術(shù)、線粒體置換技術(shù)等高風(fēng)險技術(shù)，如涉及冷凍技術(shù)的卵子冷凍、精子冷凍、卵巢組織冷凍和胚胎冷凍等引起爭議的社會問題。面對這些問題，需要生殖倫理委員會的監(jiān)督和監(jiān)管，2003年國家原衛(wèi)生部頒布的176號文件《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則》中明確表述，實(shí)施ART的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立“生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會”，并將建立生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會作為批準(zhǔn)從事ART業(yè)務(wù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的必要條件；2007年頒布了倫理審查委員會和倫理審查管理辦法，包含7大倫理原則(有利于患者、知情同意、保護(hù)后代、社會公益、保密、嚴(yán)防商業(yè)化、倫理監(jiān)督)，用于規(guī)范科學(xué)研究行為，并解決有爭議性倫理問題。

回顧中國ART技術(shù)發(fā)展的歷程，雖然起步與世界首例試管嬰兒落后十年，但是經(jīng)過中國生殖醫(yī)學(xué)專家們的不懈努力，歷經(jīng)三十余年發(fā)展，中國生殖醫(yī)學(xué)和輔助生殖技術(shù)已走在了國際生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前列。中國生殖醫(yī)學(xué)專家將不忘初心、砥礪前行，在中國的法律法規(guī)和倫理委員會監(jiān)督下，促使中國生殖醫(yī)學(xué)安全、有序、健康地發(fā)展。