腫瘤患者化療相關(guān)味覺(jué)改變的研究進(jìn)展

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)部 ，湖北 荊州 434023)(長(zhǎng)江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 荊州 434000)

我國(guó)是腫瘤的高發(fā)國(guó)家[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)每年新增腫瘤患者約312萬(wàn)[2]，腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生與社會(huì)問(wèn)題，威脅著每一個(gè)人的健康和生命。腫瘤患者在接受化療藥物治療后產(chǎn)生的味覺(jué)反常或味覺(jué)受損、或是一種不愉快的味覺(jué)變化稱(chēng)為化療相關(guān)味覺(jué)改變[3]?；熛嚓P(guān)味覺(jué)改變是化療較為常見(jiàn)的毒副反應(yīng)之一，國(guó)外研究報(bào)告指出其發(fā)生率高達(dá)38%～84%[4]，國(guó)內(nèi)調(diào)查顯示其發(fā)生率為73.96%[5]。發(fā)生化療相關(guān)味覺(jué)改變的腫瘤患者，不僅會(huì)加重其焦慮、抑郁等不良情緒，而且會(huì)誘發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀，嚴(yán)重者中斷治療，影響腫瘤患者的預(yù)后。但由于味覺(jué)改變是患者的一種主觀感受，且不會(huì)直接威脅到患者的生命，往往不被患者及醫(yī)護(hù)人員所重視。筆者從化療相關(guān)味覺(jué)改變的分類(lèi)、影響因素、測(cè)評(píng)工具和護(hù)理干預(yù)措施幾個(gè)方面進(jìn)行綜述，為防治腫瘤患者化療相關(guān)味覺(jué)改變提供參考。

1 表現(xiàn)類(lèi)型

腫瘤化療相關(guān)味覺(jué)改變主要包括味覺(jué)缺失、味覺(jué)減退、味覺(jué)不良、味覺(jué)倒錯(cuò)和味幻覺(jué)5種類(lèi)型[3]。味覺(jué)缺失是指患者化療后失去部分或全部味覺(jué)功能；味覺(jué)減退是指患者化療后辨別味道的靈敏度減退；味覺(jué)不良是指化療患者在進(jìn)食食物或飲料時(shí)產(chǎn)生不愉快的味道；味覺(jué)倒錯(cuò)是指患者化療后出現(xiàn)反常的味覺(jué)，如將酸味判斷為苦味等；幻味覺(jué)是指患者化療后口腔中出現(xiàn)連續(xù)的異味，比如砂紙或紙板的味道，約9.7%～78%的化療患者出現(xiàn)金屬味[6]。

2 影響因素

2.1 化療藥物

國(guó)內(nèi)研究顯示，引起味覺(jué)改變的化療藥物有順鉑、卡鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺、奧沙利鉑、達(dá)卡巴嗪、更生霉素、多柔比星、5-氟尿嘧啶、氮芥、氨甲葉酸、氨甲喋呤、紫杉醇、左旋咪唑、長(zhǎng)春新堿等[7～9]。此外，國(guó)外有少量文獻(xiàn)報(bào)道靶向藥物克唑替尼也可影響味覺(jué)[10]。化療藥物主要通過(guò)直接或間接損傷味覺(jué)細(xì)胞而影響味覺(jué)[11]，不同的化療方案，引發(fā)味覺(jué)改變的發(fā)生率、嚴(yán)重程度和臨床表現(xiàn)均有所差異[5]。

2.2 化療時(shí)間

研究顯示，大多數(shù)腫瘤患者是在化療開(kāi)始時(shí)就會(huì)出現(xiàn)味覺(jué)改變，隨著時(shí)間推移，味覺(jué)改變情況逐漸加重[12]，至化療后5～7d最為嚴(yán)重[13]，其中59%患者在化療間歇期可以緩解，但下一療程開(kāi)始時(shí)又重復(fù)出現(xiàn)，35%患者味覺(jué)改變持續(xù)存在[14]。但化療相關(guān)味覺(jué)改變一般呈暫時(shí)性，在化療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，味覺(jué)逐漸恢復(fù)正常[15]。

2.3 是否有合并癥

國(guó)內(nèi)研究者錢(qián)立晶等[5]對(duì)169例門(mén)診化療患者進(jìn)行調(diào)查分析，結(jié)果顯示，味覺(jué)改變的類(lèi)型和程度與患者化療前患病前口腔干燥、嗅覺(jué)改變、是否合并高血壓有關(guān)。同時(shí)，也有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤患者血清、唾液中鋅水平明顯低于正常值，鋅缺乏導(dǎo)致味覺(jué)細(xì)胞分裂延遲，使味覺(jué)敏感度丟失，導(dǎo)致味覺(jué)缺失[16]，口腔黏膜干燥限制了化學(xué)物質(zhì)通過(guò)味覺(jué)受體，致使味覺(jué)減退[17]。其他合并癥還有鼓索神經(jīng)異常敏感和感染等[9]。

2.4 其他因素

腫瘤類(lèi)型不同，化療相關(guān)味覺(jué)改變的發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間和持續(xù)時(shí)間也均不一樣[18]。頭頸部腫瘤患者化療聯(lián)合放療時(shí)，味覺(jué)改變發(fā)生率升高，發(fā)生時(shí)間較早，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[19]。國(guó)外研究者通過(guò)組織學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)女性比男性具有更多的蕈狀味蕾和味孔，并證實(shí)女性對(duì)味覺(jué)的敏感程度確實(shí)高于男性[20]。對(duì)于同種腫瘤并實(shí)施同種化療方案治療的患者，由于性別不同，其發(fā)生化療相關(guān)味覺(jué)改變的情況是有差異的。McGreevy等研究報(bào)道，女性患者味覺(jué)改變常比男性嚴(yán)重，且隨著年齡的增長(zhǎng)，味覺(jué)改變程度將有所減輕[21]。但是，國(guó)內(nèi)研究者錢(qián)立晶等調(diào)查分析顯示腫瘤患者是否發(fā)生化療相關(guān)味覺(jué)改變及其嚴(yán)重程度與性別、年齡無(wú)關(guān)[5]?？傮w來(lái)說(shuō)，腫瘤化療患者發(fā)生味覺(jué)改變的潛在影響因素較多，其影響機(jī)制目前尚不明確。

3 測(cè)評(píng)工具

3.1 客觀評(píng)估方法

臨床上常用的客觀評(píng)估方法包括化學(xué)測(cè)試法和電味覺(jué)測(cè)試法。化學(xué)測(cè)試法是指將含有不同濃度促味劑的試紙條、濾紙圓盤(pán)等載體依次放置在舌體不同測(cè)試部位，觀察受試者對(duì)味覺(jué)的反應(yīng)，從而測(cè)試出受試者對(duì)每種基本味覺(jué)的靈敏度和辨別度[6]。電味覺(jué)測(cè)試法是指使用電味覺(jué)測(cè)定儀通過(guò)微安級(jí)電流刺激味覺(jué)細(xì)胞，因質(zhì)子釋放產(chǎn)生酸味或金屬味，并以電流的強(qiáng)度反映受試者味覺(jué)的靈敏度[22]。

這些客觀測(cè)試方法需要評(píng)估人員具備相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能，并且經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)之后才能勝任，研究過(guò)程中，研究者在測(cè)量時(shí)需要花費(fèi)相當(dāng)多的時(shí)間。而對(duì)于味覺(jué)減退或味覺(jué)缺失，雖然客觀測(cè)試方法有著較好的靈敏度和特異度，但對(duì)于腫瘤化療患者出現(xiàn)的味幻覺(jué)或味覺(jué)不良等主觀癥狀，客觀測(cè)試方法就難以判斷了[23]。所以，客觀評(píng)估方法并不適用于腫瘤患者化療過(guò)程中發(fā)生的化療相關(guān)味覺(jué)改變的評(píng)估。

3.2 主觀評(píng)估方法

主觀評(píng)估工具多采用患者自評(píng)問(wèn)卷或量表，其分為單條目評(píng)估和多條目評(píng)估兩大類(lèi)。單條目評(píng)估味覺(jué)改變包括視覺(jué)模擬評(píng)分或0～100點(diǎn)范圍線(xiàn)性評(píng)估[12,25]及美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的常用不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3.0版中的感知味覺(jué)改變條目[22,23]。多條目評(píng)估味覺(jué)改變種類(lèi)很多，在研究和臨床使用過(guò)程中經(jīng)歷了簡(jiǎn)化和漢化等系列演變[6]。2013年Kano等[20]在前期質(zhì)性研究和文獻(xiàn)回顧的基礎(chǔ)上，研制出化療相關(guān)味覺(jué)改變量表(the Chemotherapy-induced Taste Alteration Scale,CiTAS)，從基本味覺(jué)、異常味覺(jué)、整體味覺(jué)改變及患者困擾4各維度、18個(gè)條目評(píng)估味覺(jué)變化，采用likert5級(jí)評(píng)分，總分≤18分為未發(fā)生味覺(jué)改變，總分>18分為發(fā)生了味覺(jué)改變，且得分越高味覺(jué)改變?cè)絿?yán)重，該量表的cronbach’α系數(shù)為0.90，重測(cè)信度為0.94；2017年錢(qián)立晶等[5]研究者在獲得原作者使用授權(quán)后，對(duì)CiTAS量表進(jìn)行漢化，并進(jìn)行了信效度的評(píng)價(jià)，該量表有18個(gè)條目，包括3個(gè)維度(味覺(jué)改變、不愉快的味覺(jué)變化、不愉快的癥狀與問(wèn)題)，其內(nèi)部一致性系數(shù)為0.766，重測(cè)信度為0.705。

國(guó)內(nèi)早期對(duì)腫瘤患者化療相關(guān)味覺(jué)改變的研究，多采用單條目工具評(píng)估味覺(jué)改變，但單條目評(píng)估工具僅能概括地評(píng)估患者味覺(jué)改變的嚴(yán)重程度，并不能具體地反映出患者的癥狀困擾情況，存在一定的片面性。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究，多采用多條目工具評(píng)估味覺(jué)改變，鑒于中文版CiTAS具有良好的信度和效度，已成為國(guó)內(nèi)評(píng)估化療相關(guān)味覺(jué)變化的主要工具[25]。

4 干預(yù)措施

4.1 加強(qiáng)評(píng)估，早期干預(yù)

大多數(shù)腫瘤患者在接受化療的過(guò)程中，護(hù)理人員常常只關(guān)注到惡心嘔吐這類(lèi)可視化的癥狀群，忽視了化療過(guò)程中患者味覺(jué)體驗(yàn)這一主觀癥狀群。作為腫瘤科護(hù)士，應(yīng)規(guī)范使用簡(jiǎn)單有效的CiTAS量表來(lái)篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)或有化療相關(guān)味覺(jué)改變趨勢(shì)的患者，并鼓勵(lì)其積極向護(hù)理人員傾訴其味覺(jué)體驗(yàn)，指導(dǎo)患者及其家屬學(xué)習(xí)和運(yùn)用相應(yīng)的自我護(hù)理策略，比如：少食多餐，經(jīng)常變換食物、菜色的搭配及烹調(diào)方法，以增強(qiáng)嗅覺(jué)、視覺(jué)上的刺激，彌補(bǔ)味覺(jué)的不足等等[26]。但目前國(guó)內(nèi)針對(duì)化療相關(guān)味覺(jué)改變的集束化干預(yù)策略并不完善，提示護(hù)理人員應(yīng)重視腫瘤患者化療后的味覺(jué)改變的狀況，早期篩查，持續(xù)評(píng)估，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)其味覺(jué)改變現(xiàn)狀。

4.2 健康教育，飲食指導(dǎo)

基于腫瘤患者治療方案和腫瘤患者癥狀群的特殊性，應(yīng)針對(duì)化療相關(guān)性味覺(jué)改變這一癥狀對(duì)腫瘤科護(hù)士進(jìn)行培訓(xùn)，科室開(kāi)展化療相關(guān)味覺(jué)改變的健康教育課堂，使腫瘤患者了解化療相關(guān)味覺(jué)改變的癥狀和應(yīng)對(duì)措施，在出現(xiàn)味覺(jué)改變現(xiàn)象時(shí)，自身可以迅速識(shí)別并及時(shí)采取合適的應(yīng)對(duì)策略。另外，加強(qiáng)對(duì)腫瘤化療患者的飲食指導(dǎo)，味覺(jué)缺失的患者可通過(guò)變換菜色搭配及烹調(diào)方法等增強(qiáng)嗅覺(jué)、視覺(jué)上的刺激，彌補(bǔ)味覺(jué)的不足，同時(shí)舒緩患者焦躁、抑郁、恐懼的情緒；味覺(jué)減退的患者可通過(guò)充分咀嚼食物來(lái)增加唾液分泌和食物中香味化合物的釋放，從而刺激更多的味覺(jué)細(xì)胞；味覺(jué)不良的患者可采用水煮的方式烹飪食物，使其更清淡，避免進(jìn)食腥味很重的食物；味覺(jué)倒錯(cuò)的患者可通過(guò)減少使用調(diào)味醬料、調(diào)味品和香料等改善其味覺(jué)體驗(yàn)；口中出現(xiàn)金屬味幻覺(jué)的患者，可采用塑料餐具代替金屬餐具，飲用塑料瓶裝而不是金屬罐裝飲料。腫瘤科護(hù)士不僅要重視腫瘤化療患者在化療期間的味覺(jué)變化，在患者出院后延續(xù)護(hù)理的過(guò)程中，也需督促患者及其家屬運(yùn)用味覺(jué)改變的自我護(hù)理策略，積極改善其味覺(jué)體驗(yàn)，幫助腫瘤患者繼續(xù)堅(jiān)持化療，完成腫瘤治療的全過(guò)程。

5 結(jié)語(yǔ)

總體來(lái)說(shuō)，目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)腫瘤患者化療相關(guān)味覺(jué)改變影響因素方面的研究較少，盡管?chē)?guó)內(nèi)外少數(shù)學(xué)者逐漸認(rèn)識(shí)到化療相關(guān)味覺(jué)改變的嚴(yán)重危害，開(kāi)始聚焦于化療相關(guān)味覺(jué)改變的研究，但多數(shù)僅限于關(guān)注腫瘤患者是否出現(xiàn)了味覺(jué)改變或幻味覺(jué)，涉及化療相關(guān)味覺(jué)改變的評(píng)估時(shí)機(jī)、評(píng)估方法及化療相關(guān)味覺(jué)改變的護(hù)理干預(yù)策略等方向的循證實(shí)踐研究很少。因此，建議研究者完善研究設(shè)計(jì)，拓展研究?jī)?nèi)容，豐富研究方法，合理使用測(cè)評(píng)工具，評(píng)估高危因素，積極實(shí)施預(yù)見(jiàn)性護(hù)理，進(jìn)一步開(kāi)展具有針對(duì)性的護(hù)理干預(yù)策略研究，以期應(yīng)用于臨床，改善腫瘤化療患者的味覺(jué)體驗(yàn)，從而提高腫瘤患者化療方案的依從性。