2016—2017年濱州地區(qū)血流感染病原菌分布及其耐藥性分析*

李保松紀(jì) 冰 安新業(yè) 李 娜 滿玉清 王 濤 宮凱凱 王鳳霞

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院結(jié)直腸外科 濱州 256603；2 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科；3 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部

近年來，隨著各種侵入性檢查、治療的增加，器官移植的廣泛開展，免疫力低下人群的增多等，血流感染的發(fā)病率逐漸增多，嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命健康。病原學(xué)檢測(cè)是診斷血流感染的重要依據(jù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血液培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥情況，對(duì)指導(dǎo)臨床合理選擇抗菌藥物具有重要意義?，F(xiàn)對(duì)本院2016—2017年血培養(yǎng)病原菌的分布及其主要病原菌的耐藥情況進(jìn)行回顧性分析，為血流感染的流行病學(xué)研究及臨床抗感染治療提供重要的科學(xué)依據(jù)。

1 數(shù)據(jù)來源與方法

1.1 菌株來源 收集2016年1月—2017年12月某院血培養(yǎng)陽性菌株，臨床血流感染診斷明確者，剔除同一患者同一重復(fù)分離菌株。

1.2 方法

1.2.1 菌株鑒定 采用專業(yè)認(rèn)可的微生物分離鑒定試驗(yàn)方法，應(yīng)用質(zhì)譜儀、Vitek2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定儀及API鑒定系統(tǒng)。

1.2.2 藥敏試驗(yàn) Vitek2 Compact全自動(dòng)微生物藥敏卡、紙片擴(kuò)散法和微量肉湯稀釋法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，依據(jù)CLSI 2017年版[1]標(biāo)準(zhǔn)判定藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.2.3 質(zhì)控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923和ATCC29213，質(zhì)控菌株購自衛(wèi)生部臨檢中心。

1.2.4 表型篩選試驗(yàn) 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamase, ESBLs)和MRSA篩選試驗(yàn)參照2017年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)[1]：頭孢他啶/克拉維酸或頭孢噻肟/克拉維酸的抑菌圈直徑較相應(yīng)單藥≥5 mm即為ESBLs陽性菌株。頭孢西丁或苯唑西林篩選MRSA菌株。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 菌株分布 2016—2017年共收集血培養(yǎng)分離非重復(fù)病原菌975株，其中革蘭陰性菌631株(64.7%)；革蘭陽性菌321株(33.0%)；真菌13株(1.3%)；厭氧菌10株(1.0%)。病原菌種類廣泛，居前五位的病原菌依次為大腸埃希菌321株(33.0%)、布魯氏菌屬67株(6.9%)、肺炎克雷伯桿菌肺炎亞種67株(6.9%)、金黃色葡萄球菌64株(6.6%)和表皮葡萄球菌63株(6.5%)(表1)。

2.2 科室分布 所收集的菌株廣泛分布于臨床各個(gè)科室中，其中以兒科分離率13.4%最高(131/975)，其次為新生兒科12.4%(121/975)、感染科12.2%(119/975)、消化內(nèi)科9.3%(91/975)和重癥醫(yī)學(xué)科8.9%(87/975)。

2.3 藥敏分析

2.3.1 腸桿菌科 未檢出CRE菌株，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs檢出率分別為47.7%、17.9%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯桿菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、阿米卡星的耐藥率較低(<5%)。大腸埃希菌對(duì)氨基糖苷類、頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率亦高于肺炎克雷伯桿菌(見表2)。此外，共檢出陰溝腸桿菌28株，對(duì)頭孢曲松的耐藥率高達(dá)53.6%，其次是頭孢他啶(42.9%)和復(fù)方新諾明(32.1%)，對(duì)其他抗菌藥物耐藥率低于30%。

表1 2016—2017年血流感染主要病原菌分布情況

表2 主要革蘭氏陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率/%

注：-：無數(shù)據(jù)；eco：大腸埃希菌；kpn：肺炎克雷伯桿菌；N：檢出菌株總數(shù)；n：藥敏實(shí)測(cè)菌株數(shù)量。R：耐藥率；S：敏感率。

2.3.2 非發(fā)酵革蘭陰性桿菌 銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為11.5%、12%，對(duì)其它測(cè)試抗菌藥物的耐藥率低于8%。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率均為63.2%，對(duì)其它測(cè)試抗菌藥物的耐藥率在52.6%～68.4%，未檢出對(duì)替加環(huán)素和米諾環(huán)素耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌。

2.3.3 葡萄球菌屬 未檢出對(duì)替考拉寧、萬古霉素、利奈唑胺和米諾環(huán)素耐藥的葡萄球菌。MRSA檢出率為18.8%，MRCNS的檢出率為72.8%，明顯高于金黃色葡萄球菌。葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥率均高于90%，對(duì)紅霉素、克林霉素的耐藥率亦較高(>50%)(表3)。

表3 主要革蘭氏陽性球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率/%

注：sau：金黃色葡萄球菌；cons：凝固酶陰性葡萄球菌；N：檢出菌株總數(shù)；n：藥敏實(shí)測(cè)菌株數(shù)量。R：耐藥率；S：敏感率。

2.3.4 肺炎鏈球菌 未檢出對(duì)萬古霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星和莫西沙星耐藥的肺炎鏈球菌，青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)檢出率為6.9%(依據(jù)注射用青霉素非腦膜炎折點(diǎn))，對(duì)紅霉素和克林霉素耐藥率為100%。

2.3.5 腸球菌屬 未檢出對(duì)萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的腸球菌，屎腸球菌對(duì)喹諾酮類耐藥率(88.9%)明顯高于糞腸球菌(10.0%)，對(duì)高濃度慶大霉素和鏈霉素耐藥率為28.6%～57.1%。

3 討論

數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，本地區(qū)2016—2017年血培養(yǎng)病原菌以革蘭陰性菌為主(631/975，64.7%)，與CHINET全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)及多地區(qū)報(bào)道[2-4]一致。病原菌前五位分別為大腸埃希菌、布魯氏菌屬、肺炎克雷伯桿菌肺炎亞種、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，與其它報(bào)道[5-6]略有不同。本地區(qū)血培養(yǎng)標(biāo)本中布魯氏菌屬檢出率較高，這可能與人們的飲食習(xí)慣和以畜牧業(yè)養(yǎng)殖為主的生存方式有關(guān)。2016年血培養(yǎng)病原菌分離率與2017年基本持平，分別為49.9%(487/975)、50.1%(488/975)，未出現(xiàn)明顯增多趨勢(shì)，可能與本地區(qū)人口流動(dòng)性較小、院內(nèi)嚴(yán)格執(zhí)行感染控制標(biāo)準(zhǔn)等因素有關(guān)。

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起血流感染的主要革蘭陰性桿菌，產(chǎn)酶和藥物作用靶位改變是其主要耐藥機(jī)制[7]。表2數(shù)據(jù)顯示，未檢出CRE菌株，但全球范圍內(nèi)血液標(biāo)本中CRE的不斷檢出亦不容忽視[8]。大腸埃希菌對(duì)大部分頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類和復(fù)方新諾明耐藥率明顯高于肺炎克雷伯桿菌和陰溝腸桿菌。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率較低，可作為腸桿菌科細(xì)菌血流感染的治療方案之一。本組數(shù)據(jù)中，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為12.0%、11.5%，對(duì)其它測(cè)試藥物耐藥率低于8%。鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥現(xiàn)象較嚴(yán)峻，對(duì)美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為63.2%，對(duì)其它測(cè)試藥物耐藥率在52%～69%，高于2013—2014年山東省細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)[5]。未檢出對(duì)替加環(huán)素和米諾環(huán)素耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌。

2016—2017年血液標(biāo)本金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌檢出率分別為6.6%、13.9%，其中，MRSA和MRCNS在金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌中的檢出率分別為18.8%、72.8%，低于2013—2014年山東省細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)血液標(biāo)本細(xì)菌分布及耐藥性分析數(shù)據(jù)(29.1%、79.5%)[5]。凝固酶陰性葡萄球菌是血流感染常見的病原菌之一，特別是導(dǎo)管相關(guān)的血流感染[9]，但不能排除由于血液標(biāo)本采集及實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)種不規(guī)范所導(dǎo)致的污染。本研究中未檢出對(duì)萬古霉素、替考拉寧、米諾環(huán)素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。金黃色葡萄球菌對(duì)克林霉素和紅霉素耐藥率較高(73.4%、75.0%)，凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類耐藥率亦較高。由于本次分離的腸球菌數(shù)量較少，故無法精準(zhǔn)分析其藥物敏感性，但未檢出對(duì)萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧耐藥的屎腸球菌和糞腸球菌，屎腸球菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物的耐藥率明顯高于糞腸球菌。

綜上所述，本地區(qū)血流感染病原菌分布廣泛，耐藥情況復(fù)雜，故動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)本地區(qū)血培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥情況，及時(shí)、準(zhǔn)確地掌握細(xì)菌、真菌的耐藥信息，對(duì)指導(dǎo)臨床合理選擇抗菌藥物、降低病死率具有重要的意義。