注射用鹿瓜多肽引起雙手水腫1例

(臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東 臨沂 276002)

1 臨床資料

患者，女，51歲，因“雙踝關(guān)節(jié)痛一年，近期加重”來院就診?；颊咄瓷蹙馨?，屈伸受限，行走不利，勞累后踝關(guān)節(jié)疼痛明顯加重，睡眠可，二便調(diào)。體檢：T 36.4℃，P 76次/min，B 18次/min，BP 130/82 mmHg，雙下肢無畸形，雙踝關(guān)節(jié)無腫脹，局部皮膚無發(fā)紅，未見瘀斑片，皮溫正常；內(nèi)外踝壓痛，雙踝關(guān)節(jié)活動受限，未觸及骨摩擦感，末梢血運(yùn)、感覺良好，雙下肢肌力、肌張力正常，膝胯關(guān)節(jié)活動度未見異常；生理反射存在，病理反射未引出。中醫(yī)望、聞、切診：患者精神可，語聲清，氣息均勻，未嗅及異常氣味，舌質(zhì)暗，苔白，脈弦澀。中醫(yī)診斷：痹證，血瘀氣滯證，西醫(yī)診斷：踝關(guān)節(jié)痛。治以活血化瘀，通絡(luò)止痛。取穴：解溪、太溪、三陰交、懸鐘、丘墟、照海、昆侖、承山、血海，以患者耐受為度，留針30 min，輔以紅外線照射、電針治療，每日1次。于2018年10月16日給予注射用鹿瓜多肽8 mg(國藥準(zhǔn)字：H20051051；黑龍江迪龍制藥有限公司；批號：220170615)入氯化鈉注射液250 ml(國藥準(zhǔn)字：H37020766；山東齊都藥業(yè)有限公司；批號：9C18022003)，每日1次，靜滴。2018年10月19日，患者在輸注鹿瓜多肽過程中，出現(xiàn)雙手水腫。因患者在應(yīng)用鹿瓜多肽期間并未合用其他藥物，故考慮鹿瓜多肽引起不良反應(yīng)的可能性大，遂囑停藥，未予特殊處理，密切觀察患者病情變化。停藥后患者雙手水腫逐漸減輕并消失。

2 討論

注射用鹿瓜多肽為葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子和鹿科梅花鹿的骨骼經(jīng)提取后制成的無菌凍干制劑，輔料為右旋糖苷-40，其提取物中包含多種生物堿、促進(jìn)骨形成與吸收的內(nèi)源性生長因子活性物質(zhì)，以及骨誘導(dǎo)多肽類物質(zhì)、鞣質(zhì)等，臨床主要用于四肢骨折、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、腰腿疼痛、創(chuàng)傷等[1]。

本品第一種主要物質(zhì)是梅花鹿的骨骼，其主要效應(yīng)成分為多種內(nèi)源性生長因子，包括β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白( BMPs)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等，其發(fā)揮的主要藥理作用包括：促進(jìn)細(xì)胞分化，加快細(xì)胞有絲分裂、趨化移動作用和一定的溶骨活性。其中TGF-β是一族蛋白多肽，具有多種功能，對成骨細(xì)胞及成軟骨細(xì)胞有雙重調(diào)節(jié)作用，與多種細(xì)胞因子協(xié)同參與對細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)，可促進(jìn)成骨細(xì)胞合成I型膠原、骨橋蛋白和骨粘連素，可以通過直接刺激成纖維細(xì)胞和抑制新合成的基質(zhì)降解而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，還能夠緩解淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的炎性反應(yīng)，并且在細(xì)胞組織修復(fù)中發(fā)揮一定作用。BMPs是一組酸性糖蛋白，是間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞分化的最初信號因子，是一種高效成骨誘導(dǎo)物質(zhì)，能誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，從而促使原始骨痂形成，促進(jìn)骨折修復(fù)；此外，BMPs還可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的成份，通過與FGF和TGF-β共同作用誘導(dǎo)產(chǎn)生新生骨。FGF是一組肝素黏合多肽，其主要功能是促使細(xì)胞增值和分化，刺激細(xì)胞的趨向移動，促進(jìn)非膠原蛋白和骨膠原蛋白的合成，加快骨鈣素的合成等。

本品藥效中的第二種主要物質(zhì)是甜瓜籽提取物，其主要成分的藥理作用是改善骨折局部的血液循環(huán)，減少局部的炎性滲出，同時還能降低全血黏度及紅細(xì)胞聚集程度，為骨折局部愈合提供良好條件。在骨折早期，甜瓜籽提取物與補(bǔ)充的內(nèi)源性骨誘導(dǎo)多肽生物因子具有協(xié)同促進(jìn)作用，促使骨源性生長因子的產(chǎn)生。本品所含有的多種氨基酸是骨細(xì)胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子的原料，鈣、磷等離子可參與鈣磷代謝、維持有效骨容量。

注射用鹿瓜多肽是復(fù)方制劑藥物，成分比較復(fù)雜，其中FGF在保存中易聚合成具有抗原性的大分子物質(zhì)，而藥物中生物堿、鞣質(zhì)可以加速這種聚合反應(yīng)，進(jìn)入人體內(nèi)可以抗原物質(zhì)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)而引發(fā)變態(tài)反應(yīng)[2]。注射用鹿瓜多肽輔料為右旋糖酐-40，其嚴(yán)重不良反應(yīng)可以導(dǎo)致過敏性休克，鑒于該藥的致敏性，因此本例患者出現(xiàn)的雙手水腫也不能排除右旋糖酐-40致敏作用引起[3]。

注射用鹿瓜多肽可致多系統(tǒng)損害以及用藥部位損害：包括用藥部位皮疹、瘙癢、局部靜脈炎、硬結(jié)等，致雙手水腫的不良反應(yīng)報告尚未見報道。本例患者的不良反應(yīng)程度應(yīng)定級為新的，一般的不良反應(yīng)。提醒臨床醫(yī)師及廣大患者在使用該藥過程中引起足夠重視，減少藥品不良事件的發(fā)生，保證患者用藥安全。