依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果

徐云發(fā) 劉晶

[摘要]目的 探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取2017年10月～2018年10月我院收治的98例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各49例。兩組患者均予以飲食控制、降糖降壓等基礎(chǔ)處理，對照組采用前列地爾注射液治療，實(shí)驗(yàn)組患者則在此基礎(chǔ)上加以依帕司他輔助治療，兩組患者均治療12周。比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2MG）水平及治療總有效率。結(jié)果 治療前，兩組的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期糖尿病腎病患者應(yīng)用依帕司他輔助治療，能提高臨床治療效果，改善腎功能指標(biāo)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病;依帕司他;輔助治療;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（a）-0056-03

Clinical effect of Epalrestat in the auxiliary treatment of early diabetic nephropathy

XU Yun-fa1 ? LIU Jing2

1. Department of Nephrology， the Second People′s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China; 2. Department of Endocrine， the Second People′s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Epalrestat in the auxiliary treatment of early diabetic nephropathy. Methods A total of 98 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the research objects， they were divided into experimental group and control group by random number table method， each group had 49 cases. Both groups treated with diet control， blood glucose reduction and other basic treatment. The control group treated with Alprostadil Injection， the experimental group treated with Epalrestat auxiliary therapy on the basis of control group， both groups were treated for 12 weeks. The fasting blood glucose （FPG）， serum creatinine （SCr）， urea nitrogen （BUN）， urinary albumin excretion rate （UAER） and β2-microglobulin （β2MG） levels before and after treatment and total effective rate of treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in FPG， SCR， BUN， UAER and β2MG between the two groups （P>0.05）. The levels of FPG， SCr， BUN， UAER and β2MG in the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SCr， BUN， UAER and β2MG in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in FPG levels between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the experimental group was 93.88%， higher than 77.55% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Epalrestat in the treatment of early diabetic nephropathy can improve the effect of clinical treatment and the level of renal function index， which is worthy of clinical application.

[Key words] Diabetic nephropathy; Epalrestat; Auxiliary therapy; Clinical efficacy

近年來，糖尿病的患病人群數(shù)量逐漸增多，糖尿病患者血糖控制不佳會(huì)引發(fā)糖尿病足、視網(wǎng)膜病變以及糖尿病腎病等諸多并發(fā)癥[1]。其中糖尿病腎病是最常見的糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，糖尿病腎病是造成終末期腎病的常見病，占比高達(dá)35%[2]?；颊叩闹饕R床表現(xiàn)為腎小球硬化伴有微量蛋白尿，隨著病情進(jìn)展，最終可能進(jìn)展為慢性腎功能不全、終末期腎衰竭等嚴(yán)重腎臟疾病，增加治療的難度[3]。糖尿病腎病患者的致死率為5%左右，但其病情具有一定的可逆性，早期的干預(yù)和治療有助于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，甚至可能逆轉(zhuǎn)病情，改善患者的預(yù)后[4]。依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑，能抑制多元醇代謝中的還原酶活性，減少山梨醇，改善腎功能[5]。本研究旨在探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年10月期間我院收治的98例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各49例。其中男51例，女47例;年齡41～80歲，平均（59.7±5.3）歲;糖尿病病程6～21年，平均（11.8±3.2）年。對照組中，男26例，女23例;年齡41～79歲，平均（59.5±5.1）歲;糖尿病病程6～20年，平均（11.5±3.1）年。實(shí)驗(yàn)組中，男25例，女24例;年齡43～80歲，平均（59.9±5.5）歲;糖尿病病程7～21年，平均（12.0±3.4）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合早期糖尿病腎病臨床診斷的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]者;②年齡18～88歲者;③近6個(gè)月沒有接受過重大手術(shù)治療者;④精神和認(rèn)知功能正常，自愿參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有急慢性腎小球腎炎等其他腎功能疾病者;②存在心、肝、肺等重要臟器功能疾病者;③伴有發(fā)熱以及全身性感染者;④妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法

兩組患者均予以低鹽低蛋白飲食控制、降糖降壓、適量運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)處理，并定期監(jiān)測患者的血糖、血壓水平。

對照組采用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批號(hào)：20170912，規(guī)格：2 ml∶10 μg）治療，將20 μg藥物加入至100 mg的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。

實(shí)驗(yàn)組患者則在前列地爾注射液治療的基礎(chǔ)上加用依帕司他（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20171003，規(guī)格：50 mg）進(jìn)行輔助治療，前列地爾注射液的用法用量同對照組，依帕司他50 mg/次于飯前口服，3次/d。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2MG）水平及治療總有效率。治療總有效率包括顯效、好轉(zhuǎn)和無效3個(gè)方面，其中UAER減少≥50%，并降至20 μg/min以下視為顯效;UAER減少<50%，并降至20 μg/min以下視為好轉(zhuǎn);UAER未降至20 μg/min以下，甚至有時(shí)上升視為無效?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平的比較

治療前，兩組患者的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，患者的腎功能會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性下降，但其病情具有一定的可逆性，及早治療能延緩患者的腎功能損傷甚至逆轉(zhuǎn)病情，改善患者的預(yù)后[7-8]。前列地爾為前列腺素E1制劑，屬于一種強(qiáng)抗氧化劑，具有改善微循環(huán)，抑制血小板聚集、擴(kuò)張腎臟微血管，提高腎臟血供，改善腎臟功能，降低蛋白尿的作用，是目前臨床治療糖尿病腎病及其他糖尿病周圍血管病變的常用藥物，但單獨(dú)應(yīng)用的效果不佳[9]。關(guān)于糖尿病腎病發(fā)生的根本原因在于糖代謝異常，有研究[10]顯示，蛋白非酶糖基化作用以及多元醇通道的活性增強(qiáng)均參與了糖尿病腎病的發(fā)生。多元醇通道的活性增強(qiáng)使腎小球基底膜細(xì)胞發(fā)生增厚，腎小球?yàn)V過率降低，從而導(dǎo)致蛋白尿。且多元醇活性增強(qiáng)在機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白非酶糖基化等反應(yīng)的激活中均承擔(dān)著關(guān)鍵的樞紐角色，還能促進(jìn)糖基化終產(chǎn)物的形成，醛糖還原酶是多元醇代謝通道中的首個(gè)限速酶，其能通過與糖基化終產(chǎn)物的形成，與機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)相互作用、相互促進(jìn)，加快糖尿病腎病的形成和發(fā)展[11-12]。依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑，能抑制多元醇代謝中的醛糖還原酶活性，從而減少葡萄糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，減輕細(xì)胞腫脹，改善神經(jīng)功能損傷[13]。另外有研究[14]顯示，依帕司他還能降低機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥因子及介質(zhì)的生成釋放，從而抗腎纖維化，改善腎功能，減少蛋白尿的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果與張曉蘭等[15]的研究一致，早期糖尿病腎病患者應(yīng)用依帕司他輔助治療，能提高臨床治療效果，改善各項(xiàng)腎功能指標(biāo)，這是由于在前列地爾注射液治療的基礎(chǔ)上加用依帕司他，能抑制多元醇代謝通道中的醛糖還原酶活性，降低機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，起到抗腎纖維化的作用，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，進(jìn)一步改善患者的腎功能損傷，改善FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG等各項(xiàng)腎功能指標(biāo)。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者應(yīng)用依帕司他輔助治療，能提高臨床治療效果，改善腎功能指標(biāo)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-12 ?本文編輯：劉克明）