硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松龍治療自身免疫性肝病的效果

那妍 姜鑌 婁憲芝

[摘要]目的 探討硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松龍治療自身免疫性肝病的效果。方法 選取2018年3～12月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院收治的106例自身免疫性肝病（AILD）患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（51例）和對照組（55例）。觀察組患者采用潑尼松龍聯(lián)合硫唑嘌呤治療，對照組患者采用潑尼松龍單藥治療。比較兩組患者的治療效果、肝功能情況和肝臟超聲彈性值。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率[86.27%（46/51）]高于對照組[70.90%（35/55）]，半乳糖基葡糖基轉(zhuǎn)移酶（GGT）[（126.49±19.26）U/L]、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）[（55.72±25.36）U/L]、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）[（65.57±29.36）U/L]、總膽紅素（TBil）[（23.47±8.53）mmol/L]均低于對照組[（155.22±36.22）U/L、（70.39±26.39）U/L、（81.44±16.37）U/L、（28.51±6.73）mmol/L]，肝臟超聲彈性值[（7.47±2.56）kPa]低于對照組[（9.22±1.37）kPa]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用潑尼松龍聯(lián)合硫唑嘌呤治療自身免疫性肝病，可以有效提高患者的療效，改善肝功能，恢復(fù)肝臟的彈性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]實(shí)時剪切波彈性超聲;肝臟彈性;硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松龍;自身免疫性肝病;療效

[中圖分類號] R575 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0072-04

Efficacy of Azathioprine combined with Prednisolone in the treatment of autoimmune liver disease

NA Yan1 ? JIANG Bin2 ? LOU Xian-zhi1

1. Department of Infection， Center Hospital Affiliated to Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang ? 110024， China; 2. Department of Ultrasound， the First Hospital Affiliated of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang ? 110003， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Azathioprine combined with Prednisolone on autoimmune liver diseases. Methods A total of 106 patients with autoimmune liver disease （AILD） admitted to Center Hospital Affiliated to Shenyang Medical College from March to December 2018 were selected as the research objects and divided into observation group （51 cases） and control group （55 cases） according to the random number table method. Patients in the observation group were treated with Prednisolone combined with Azathioprine， while patients in the control group were treated with Prednisolone alone. The therapeutic effect， liver function and ultrasonic elasticity of liver were compared between the two groups. Results The total effective rate of patients in the observation group （86.27% [46/51]） was higher than that in the control group （70.90% [35/55]）， galactosylglucosyltransferase （GGT） （[126.49±19.26] U/L）， aspartate aminotransferase （AST） （[55.72±25.36] U/L）， glutamate aminotransferase （ALT） （[65.57±29.36] U/L）， total bilirubin （TBIL） （[23.47±8.53] mmol/L）， both of them were lower than those of the control group （[155.22±36.22] U/L， [70.39±26.39] U/L， [81.44±16.37] U/L， [28.51±6.73] mmol/L）， and the ultrasonic elasticity value of liver （[7.47±2.56] kPa） was lower than that of the control group （[9.22±1.37] kPa）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Prednisolone combined with Azathioprine can effectively improve the curative effect of patients with autoimmune liver diseases， improve liver function and restore liver elasticity， which is worthy of clinical application.

[Key words] Real-time shear wave elastic ultrasound; Liver elasticity; Azathioprine combined with Prednisolone; Autoimmune liver disease; Curative effect

自身免疫性肝?。ˋILD）是一種特殊類型的慢性肝病，與自身免疫有關(guān)，包括原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）等[1-2]?；颊咴缙跁霈F(xiàn)上腹不適、疲乏、脹痛等表現(xiàn)。臨床證實(shí)，潑尼松龍可有效降低AIH患者的長期死亡率，聯(lián)合硫唑嘌呤（AZA）可降低副作用[3-4]。傳統(tǒng)的超聲檢查無法檢測組織彈性的變化，而實(shí)時剪切波超聲彈性成像卻將之化為可能，其是通過發(fā)射高速聚焦的聲輻射力脈沖至患者體內(nèi)呈現(xiàn)組織的彈性圖以定量測量組織硬度，現(xiàn)已經(jīng)逐漸成為新的研究熱點(diǎn)[5-6]。目前，國內(nèi)外臨床主要采用血清生物化學(xué)、免疫學(xué)檢查、自身抗體與分型等指標(biāo)進(jìn)行AILD的診斷，使用實(shí)時剪切波超聲彈性成像（SWE）檢測相關(guān)藥物對AILD患者肝臟彈性影響的報道相對較少。為了更清晰地比較單獨(dú)使用潑尼松龍與潑尼松龍聯(lián)合硫唑嘌呤的療效，尤其是對肝臟彈性的影響，本研究選取106例AILD患者作為研究對象，應(yīng)用SWE技術(shù)進(jìn)行肝臟彈性測量，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3～12月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院收治的106例AILD患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（51例）和對照組（55例）。觀察組中，男15例，女36例;年齡30～80歲，平均（54.33±17.24）歲;身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（23.64±2.45）kg/m2;疾病分型：AIH 38例（其中Ⅰ型20例、Ⅱ型14例、Ⅲ型4例），PBC 13例（其中Ⅰ期5例、Ⅱ期5例、Ⅲ期2例、Ⅴ期1例）。對照組中，男17例，女38例;年齡31～80歲，平均（54.59±10.11）歲;BMI 16～25 kg/m2，平均（23.11±1.36）kg/m2;疾病分型：AIH 38例（其中Ⅰ型20例、Ⅱ型14例、Ⅲ型4例）PBC 17例（其中Ⅰ期8例、Ⅱ期6例、Ⅲ期2例、Ⅴ期1例）。兩組患者性別、年齡、BMI、疾病分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)臨床檢查確診為自身免疫性肝病，符合《自身免疫性肝病診斷和治療指南》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有遺傳代謝性肝病;近3個月內(nèi)有激素治療史;有惡性病變;過敏體質(zhì);患病期間有飲酒史;既往有精神病史;妊娠、哺乳期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并簽署同意書。

1.2方法

對照組患者采用潑尼松龍（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，生產(chǎn)批號171124）治療，第1～4周劑量分別為60、40、30、20 mg/d，第5周調(diào)整劑量為10 mg/d。觀察組患者采用潑尼松龍聯(lián)合硫唑嘌呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021422，生產(chǎn)批號171226）治療，硫唑嘌呤口服，50 mg/次，1次/d。潑尼松龍的使用方法同對照組。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果、肝功能情況、肝臟超聲彈性值。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)以《自身免疫性肝病診斷和治療指南》[7]為參考。顯效：肝臟病變顯著緩解，癥狀基本緩解;有效：肝臟病變有所改善，癥狀有所緩解;無效：癥狀無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別采集兩組患者治療前、后患者的3 ml空腹靜脈血樣，經(jīng)CM-800全自動生化分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）測定血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）水平。兩組患者均在治療前、后采用彩色多普勒超聲診斷儀（法國聲科影像Supersonic Imagine公司，型號：Aixplorer，SC6-1型凸陣探頭）進(jìn)行實(shí)時剪切波肝臟超聲彈性的測量，頻率1～6 MHz。檢查前空腹8 h左右，檢查時患者取仰臥位，左臂需上抬置于頭部，充分暴露左側(cè)的肋間隙。將探頭置于患者右側(cè)鎖骨中線第5肋間隙，使二維超聲圖像顯示肝S5段，囑患者屏氣，啟動SWE狀態(tài)，彩色標(biāo)尺量程范圍設(shè)置為0～70 kPa，SWE取樣框（系統(tǒng)默認(rèn)最大值4 cm×4 cm）避開肝內(nèi)的管道結(jié)構(gòu)，當(dāng)彈性圖像穩(wěn)定，且取樣框內(nèi)基本充滿顏色均勻一致、無噪聲時，凍結(jié)圖像并存儲。藍(lán)色表示組織硬度偏軟，紅色表示組織硬度偏硬。啟動Q-BOX測量，在成像區(qū)域內(nèi)選取直徑為1.5 cm的圓形ROI，記錄楊氏模量平均值（SWE mean），作為肝臟彈性值，單位為kPa，經(jīng)3次獨(dú)立采集彈性圖像基本一致時，判定檢查成功，所有測量取3次的均值，如反復(fù)5次測量不成功，則予以剔除。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肝功能情況的比較

治療前，兩組患者的GGT、AST、ALT、TBil水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的GGT、AST、ALT、TBil水平均低于本組治療前，且觀察組的GGT、AST、ALT、TBil水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后肝臟超聲彈性值的比較

[10]劉芳，李靖濤，宋振梅，等.英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤對克羅恩病患者免疫功能和細(xì)胞因子的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（4）：586-588.

[11]Iwamoto K，Ishitsuka Y，Tanaka R，et al.Azathioprine combination therapy for steroid-refractory hepatic immune system-related adverse events[J].Eur J Dermatol，2017，27（3）：301-303.

[12]孫智梅，袁海成，鄒正平.恩替卡韋聯(lián)合霉酚酸酯治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（4）：39-41.

[13]Chi CM，Ying KY，Yim CW，et al.Tacrolimus versus mycophenolate mofetil for induction therapy of lupus nephritis：a randomised controlled trial and long-term follow-up[J].Ann Rheum Dis，2016，75（1）：30-36.

[14]史秋香，吳艷峰.藥物聯(lián)合肺康復(fù)治療老年間質(zhì)性肺炎的臨床效果[J].中國老年學(xué)，2017，37（14）：3545-3546.

[15]柴艷云，李建國.兒童自身免疫性肝炎1例[J].實(shí)用肝臟病雜志，2017，20（1）：114-115.

[16]Guo J.The critical importance of diagnosing and treating liver fibrosis[J].J Clin Hepatol，2018，34（1）：16-19.

[17]夏璐，楊長青.肝纖維化治療的研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志，2017，25（8）：566-570.

[18]張愛軍，趙蕊，張忱，等.實(shí)時剪切波彈性成像在肝臟局灶性病變中的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（8）：63-64.

[19]張悅，莊園，丁紅，等.基于實(shí)時二維剪切波彈性成像的正常肝臟彈性模量值探討[J].復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017， 44（1）：19-24，50.

（收稿日期：2019-08-26 ? 本文編輯：李二云）