百令膠囊聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異哮喘患者的效果及對其血清炎癥因子的影響

譚勵珊 黃開朗 莫土德

[摘要]目的 探討百令膠囊聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異哮喘患者的效果及對其血清炎癥因子的影響。方法 選取2017年6月～2018年6月于我院接受治療的300例咳嗽變異哮喘患者作為研究對象，采取隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，每組各100例。A組患者接受吸入性糖皮質(zhì)激素治療，B組患者接受百令膠囊治療，C組患者接受聯(lián)合治療。比較三組患者的臨床療效及治療前后肺功能指標[第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、FEV1占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）]及血清炎癥因子[白介素-4（IL-4）/干擾素γ（IFN-γ）及白介素-17（IL-17）]。結(jié)果 A組患者的治療總有效率（97.00%）及C組患者的治療總有效率（99.00%）均高于B組（90.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組患者治療后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于治療前，且C組治療后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組患者治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于治療前，且C組治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 百令膠囊有助于調(diào)節(jié)咳嗽變異哮喘患者IL-4/IFN-γ及IL-17水平，減輕炎癥反應(yīng)，聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療效果更佳，臨床上值得推廣。

[關(guān)鍵詞]百令膠囊;咳嗽變異哮喘;吸入性糖皮質(zhì)激素;血清炎癥因子;療效

[中圖分類號] R973.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0053-04

Effect of Bailing Capsules combined with inhaled glucocorticoid in the treatment of patients with cough variant asthma and its influence on serum inflammatory factors

TAN Li-shan ? HUANG Kai-lang ? MO Tu-de

The Second Department of Internal Medicine， Yangjiang Jianghua Hospital， Guangdong Province， Yangjiang ? 529500， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bailing Capsules combined with inhaled glucocorticoid in the treatment of patients with cough variant asthma and its influence on serum inflammatory factors. Methods A total of 300 patients with cough variant asthma who were treated in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the research subjects. They were divided into group A， B， and C according to the random number table method， with 100 cases in each group. Group A received inhaled glucocorticoid， group B received Bailing Capsules， and group C received combined treatment. The clinical efficacy， pulmonary function indicators （percent expiratory volume in first second [FEV1%]， ratio of FEV1 occupied forced vital capacity [FEV1/FVC]， peak expiratory flow [PEF]）， and serum inflammatory factors （interleukin-4 [IL-4]/interferon-γ [IFN-γ] and interleukin-17 [IL-17]） before and after treatment were compared in the three groups. Results The total effective rate of treatment in group A （97.00%） and that in group C （99.00%） were higher than those in group B （90.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEV1%， FEV1/FVC and PEF of the three groups after treatment were higher than those before treatment， and FEV1%， FEV1/FVC and PEF after treatment in the group C were higher than those in the group A and B， with statistically significant differences （P<0.05）. The IL-4/IFN-γ and IL-17 levels of the three groups after treatment were lower than those before treatment， and IL-4/IFN-γ and IL-17 levels after treatment in the group C were lower than those in the group A and B， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Bailing Capsules can help regulate the IL-4/IFN-γ and IL-17 levels in patients with cough variant asthma， reduce the inflammatory response， and have a better effect in combination with inhaled glucocorticoid， which is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Bailing Capsules; Cough variant asthma; Inhaled glucocorticoid; Serum inflammatory factors; Efficacy

咳嗽變異哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽為主要臨床癥狀的一種特殊類型哮喘，其本質(zhì)屬于哮喘，但常常以慢性咳嗽為唯一癥狀，易被誤診為慢性支氣管炎或慢性咽炎，若治療不及時可導(dǎo)致CVA發(fā)展為典型哮喘[1-2]。CVA病理改變與典型哮喘一致，以氣道高反應(yīng)性及慢性炎癥為主要特征[3]。CVA的發(fā)病是在變應(yīng)原或者寒冷等因素誘導(dǎo)刺激下，導(dǎo)致氣道的慢性非特異性炎癥，加上氣道高反應(yīng)性，最終表現(xiàn)為頑固性咳嗽，或者以咳嗽為唯一癥狀。臨床治療與普通哮喘相似，主要包括吸入性糖皮質(zhì)激素及β-受體激動劑。有研究顯示[4-5]，百令膠囊用于典型哮喘可明顯改善氣道高反應(yīng)性，減輕炎癥反應(yīng)。本研究選取我院收治的300例咳嗽變異哮喘患者作為研究對象，旨在探討百令膠囊聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療CVA患者的效果及對其血清炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年6月于我院接受治療的300例CVA患者作為研究對象，所有患者均符合CVA診斷標準[6]，采取隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，每組各100例。A組中，男59例，女41例;年齡24～62歲，平均（41.25±5.14）歲;病程1～5年，平均（2.15±0.53）年。B組中，男58例，女42例;年齡25～64歲，平均（41.62±5.38）歲;病程0.5～6.0年，平均（2.36±1.17）年。C組中，男60例，女40例;年齡22～61歲，平均（41.48±6.25）歲;病程0.25～5.50年，平均（2.31±1.03）年。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ?①臨床癥狀主要為慢性咳嗽，可有夜間刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)（或舒張）試驗陽性，或最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）變異率達20%及以上;③均初次診斷為CVA，既往未接受過系統(tǒng)治療;④所有患者對本研究知情同意，并簽署了知情同意書。

1.2.2排除標準 ?①臨床資料不全者;②依從性差，不能配合完成研究者;③貧血、心臟病、慢性肝腎功能不全等疾病患者。

1.3治療方法

A組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，國藥準字H20090772，生產(chǎn)批號：20170114）治療，2吸/次，2次/d，療程為1個月;B組：采用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，生產(chǎn)批號：20161107）治療，3粒/次，2次/d，療程為1個月;C組：采用聯(lián)合治療，使用藥品型號、方法、劑量及療程同上[3]。

1.4觀察指標及評價標準

比較三組患者的臨床療效、肺功能指標及血清炎癥因子，肺功能指標包括第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、FEV1占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）及PEF，血清炎癥因子包括白介素-4/干擾素-γ（IL-4/IFN-γ）及白介素-17（IL-17）[7-8]。

臨床療效[9-10]分為治愈、顯效、有效及無效，具體如下。治愈：癥狀完全緩解，偶有發(fā)作，使用藥物即可緩解，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量>35%，或FEV1（或PEF） >80%預(yù)計值;顯效：癥狀較治療前明顯緩解，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量25%～35%，或FEV1（或PEF）達60%～80%預(yù)計值;有效：發(fā)作時癥狀較前好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量15%～24%，發(fā)作時需吸入性糖皮質(zhì)激素控制;無效：患者的癥狀及肺功能指標無明顯變化，或病情加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

血清炎癥因子：均抽取空腹血進行離心，分離出血清后送檢，由檢驗科協(xié)助完成，采用放射免疫法測量IL-4、IFN-γ及IL-17水平[11-12]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者臨床療效的比較

A、C組患者的治療總有效率均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;A組與C組患者的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組患者治療前后肺功能指標的比較

三組患者治療前的FEV1%、FEV1/FVC、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;三組患者治療后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于治療前，且C組治療后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;A組與B組患者治療后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3三組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較

三組患者治療前的IL-4/IFN-γ及IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;三組患者治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于治療前，且C組治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;A組與B組患者治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

CVA是慢性咳嗽最主要病因之一，本質(zhì)屬于哮喘，患者通常具有氣道的慢性炎癥和高反應(yīng)性，臨床治療CVA主要藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素、β-受體激動劑、抗組胺藥物及氨茶堿等，盡管臨床療效較好，但停藥后易復(fù)發(fā)，通常以控制癥狀為主要目標。調(diào)查顯示，約40%的CVA患者在2年內(nèi)發(fā)展為典型哮喘，因此CVA也被稱為典型哮喘的潛在表現(xiàn)。CVA患者病理早期多侵犯小氣道，引起氣道高反應(yīng)性，隨著病情的進展，最終會導(dǎo)致患者氣道管壁增厚、氣道狹窄及阻力增加，發(fā)展為典型哮喘[12-13]。

隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥治療CVA越發(fā)受到重視。中醫(yī)理論認為哮喘屬于“哮病”范疇，其發(fā)病機制是外邪入侵，誘發(fā)患者體內(nèi)宿痰，導(dǎo)致痰氣膠阻，肺臟氣機不暢，升降失調(diào)，患者表現(xiàn)為咳嗽咳痰、反復(fù)喘息等癥狀，該病可累及腎、脾臟，因此治療因以保肺益腎為主[14-15]。百令膠囊主要成分能包括D2甘露醇、蟲草多糖、氨基酸及多種微量元素等，其藥理與冬蟲夏草相一致，性味甘平，具有保肺益腎、止咳化痰的功效，對CVA治療具有較好的效果。本研究結(jié)果提示，三組患者治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于治療前，且C組治療后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CVA患者血清IL-4及IL-17水平較正常人升高，IFN-γ水平較正常人下降，因此CVA患者IL-4/IFN-γ比值呈現(xiàn)升高趨勢。CVA患者免疫功能呈現(xiàn)異常狀態(tài)，主要表現(xiàn)為輔助T淋巴細胞亞群1和亞群2（Th1/Th2）功能和比例異常[16]。Th1主要分泌IFN-γ、白介素-2（IL-2）和白介素-12（IL-12）等因子，增加機體抗感染能力，而Th2主要分泌IL-4和白介素-5（IL-5）等因子來調(diào)節(jié)機體變態(tài)反應(yīng)。因此，IL-4/IFN-γ比值在一定程度上反映了患者機體變態(tài)反應(yīng)與抗感染能力的平衡狀態(tài)。在治療過程中，部分患者對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生耐受，這可能與Th17/IL-17平衡失調(diào)有關(guān)，導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)增加[17]。本研究中，C組患者在百令膠囊聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的治療下，IL-4/IFN-γ及IL-17水平較另外兩組明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），提示聯(lián)合治療有助于控制患者體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)，增強患者抗感染能力，改善患者免疫功能。同時，經(jīng)過聯(lián)合治療后患者治療效果及肺功能指標均明顯好轉(zhuǎn)，提示聯(lián)合治療效果優(yōu)于單獨用藥，臨床上應(yīng)予以推廣。

綜上所述，百令膠囊有助于調(diào)節(jié)咳嗽變異哮喘患者IL-4/IFN-4及IL-17水平，減輕炎癥反應(yīng)，聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療效果更佳，臨床上值得推廣。

[參考文獻]

[1]胡波，滕飛，王紅艷，等.支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者炎性介質(zhì)水平和炎性細胞百分比的檢測及其意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，42（2）：321-325.

[2]李彩云.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊治療學(xué)齡期支氣管哮喘患兒的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（2）：88-91.

[3]李淑玲，楊麗華，馬春.三伏天外用中藥穴位貼敷治療老年咳嗽變異性哮喘的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（24）：7103-7104.

[4]張玉龍，孫穎，胡麗娜，等.百令膠囊聯(lián)合信必可對中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2018，18（12）：2369-2372，2383.

[5]董芳，白相斌，郝雅芳.百令膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（9）：930-932.

[6]關(guān)曉娟，李劭鵬.百令膠囊對咳嗽變異哮喘患者血清炎癥因子水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（4）：788-790.

[7]鄭雪瑩，張余轉(zhuǎn)，游海星.百令膠囊治療對小兒哮喘的臨床效果[J].臨床肺科雜志，2018，23（5）：813-816.

[8]黃永強.百令膠囊輔助治療支氣管哮喘的臨床療效研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（8）：1446-1447.

[9]陳艷新.百令膠囊聯(lián)合舒利迭對中性粒細胞表型支氣管哮喘患兒T淋巴細胞亞群、誘導(dǎo)痰炎性因子和FeNO的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（35）：3907-3911.

[10]張丹丹，劉劍南，孫敏，等.百令膠囊對老年咳嗽變異性哮喘患者肺功能及IL-17的影響[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2016， 30（7）：586-587，591.

[11]舒成喆，顧亮.沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合百令膠囊治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（4）：247-249.

[12]胡波，滕飛，張璐，等.蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者中性粒細胞及白細胞介素-8水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016， 36（19）：4824-4825.

[13]鄭英敏.百令膠囊聯(lián)合霧化吸入療法治療老年支氣管哮喘的效果探究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（15）：56-58.

[14]林丹薇，陳麗瓊.布地奈德聯(lián)合百令膠囊對小兒哮喘血清MMP-9、TIMP-1、白介素族及肺換氣功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（10）：2497-2499.

[15]周海云.百令膠囊聯(lián)合福莫特羅布地奈德對哮喘持續(xù)期患者免疫功能的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017， 17（6）：146-147.

[16]張亞同，劉澤輝，胡欣.百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病有效性的系統(tǒng)評價[J].中國藥房，2017，28（18）：2516-2519.

[17]劉偉.蘇黃止咳膠囊對咳嗽變異性哮喘患者的療效及免疫因子的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（26）：59-62.

（收稿日期：2019-06-25 ?本文編輯：任秀蘭）