替格瑞洛在氯吡格雷抵抗AMI患者PCI術(shù)后抗血小板治療中的應(yīng)用

王煥

摘要：目的 ?分析替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死（AMI）患者PCI術(shù)后抗血小板中的應(yīng)用效果。方法 ?選取2018年2月～2019年2月在我院治療的符合氯吡格雷抵抗標準的60例急性心肌梗死PCI術(shù)后患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組PCI術(shù)前加服氯吡格雷，術(shù)后高劑量維持，觀察組術(shù)前加服替格瑞洛，術(shù)后常規(guī)劑量維持，比較兩組不同時間段（術(shù)前、術(shù)后2、24、48 h）血小板聚集率、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血肌酐（Scr）及臨床不良反應(yīng)（心率衰竭、腦血管意外、心絞痛、腦缺血發(fā)作）發(fā)生情況。結(jié)果 ?兩組術(shù)前血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組術(shù)后2、24、48 h血小板聚集率均低于對照組（P<0.05）;術(shù)后兩組AST、Scr均高于術(shù)前，且觀察組高于對照組（P<0.05）;術(shù)后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對照組（26.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?替格瑞洛治療符合氯吡格雷抵抗標準的急性心肌梗死PCI術(shù)患者療效確切，可降低血小板聚集率，減少肝腎損害，且不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：替格瑞洛;氯吡格雷;急性心肌梗死;PCI術(shù);抗血小板

中圖分類號：R542.2+2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.055

文章編號：1006-1959（2019）24-0153-02

Application of Ticagrelor in the Antiplatelet Therapy of Clopidogrel in Patients with AMI after PCI

WANG Huan

（Nankai University Affiliated Hospital/Department of Internal Medicine，Tianjin Fourth Hospital，Tianjin 300222，China）

Abstract：Objective ?To analyze the effect of clopidogrel on anti-platelet therapy after PCI in patients with acute myocardial infarction（AMI）with ticagrelor.Methods ?A total of 60 patients with acute myocardial infarction after PCI who were treated with clopidogrel resistance in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research subjects. They were divided into a control group and an observation group by random number table， each 30 example. The control group received clopidogrel before PCI and maintained a high dose after surgery. The observation group received ticagrelor before surgery and maintained a regular dose after surgery.The platelet aggregation rate， serum glutamic oxaloacetic transaminase （AST）， serum creatinine （Scr） and clinical adverse reactions （heart rate failure， cerebral vascular accident， angina pectoris， ischemic attack） were compared between the two groups at different time points （before operation， 2， 24 and 48 h after operation）.Results ?There was no significant difference in the platelet aggregation rate between the two groups before surgery （P>0.05）. The platelet aggregation rate in the observation group was lower than that in the control group at 2， 24， and 48 h after surgery（P<0.05）. The postoperative AST and Scr in the two groups were higher than before the operation， and the observation group was higher than the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67% lower than that in the control group 26.67%（P<0.05）.Conclusion ?Ticagrelor is effective in treating patients with acute myocardial infarction and PCI following clopidogrel resistance. It can reduce platelet aggregation rate， reduce liver and kidney damage， and has fewer adverse reactions. It has high clinical application value.

Key words：Ticagrelor;Clopidogrel;Acute myocardial infarction;PCI;Antiplatelet

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是臨床治療急性心肌梗死（AMI）的有效方法。PCI術(shù)后進行抗血小板治療，可降低PCI術(shù)后心肌缺血、支架內(nèi)急性血栓等不良事件發(fā)生率。氯吡格雷為常規(guī)抗術(shù)后抗血小板藥物，通常在標準治療方案下，部分患者會再次發(fā)生動脈血栓，即氯吡格雷抵抗。研究顯示[1]，替格瑞洛是新型抗血小板藥物，抑制血小板功能更佳，且可降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險，但其具體的臨床療效和安全性仍存在爭議。本研究結(jié)合2018年2月～2019年2月在我院治療的符合氯吡格雷抵抗標準的60例急性心肌梗死PCI術(shù)后患者臨床資料，觀察替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者行PCI術(shù)后抗血小板治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年2月～2019年2月在南開大學(xué)附屬醫(yī)院治療的符合氯吡格雷抵抗標準的60例急性心肌梗死PCI術(shù)后患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性16例，女性14例;年齡50～75歲，平均年齡（62.51±7.34）歲;合并高脂血癥22例，糖尿病18例，高血壓20例。觀察組男性18例，女性12例;年齡48～75歲，平均年齡（63.02±6.58）歲;合并高脂血癥21例，糖尿病20例，高血壓19例。兩組年齡、性別、合并癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊咦栽竻⒓颖狙芯浚⒑炇鹬橥鈺?。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ?①均符合急性心肌梗死診斷標準，且行急診PCI術(shù);②符合氯吡格雷抵抗標準，二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集率變化率<30%或ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率≥70%。

1.2.2排除標準 ?①已知有雙聯(lián)抗血小板治療禁忌證者;同時應(yīng)用華法令、潘生丁、西洛他唑藥物者;②肝腎功能不全，凝血功能異常，有出血體質(zhì)、活動性出血、出血傾向、既往有腦出血史以及血液系統(tǒng)疾病者。

1.3方法 ?兩組患者PCI術(shù)前常規(guī)口服300 mg阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），靜脈推注肝素注射液（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，國藥準字H20090246，規(guī)格：0.3 ml/支）100 U/kg。術(shù)后口服阿司匹林，100 mg/次，1次/d。

1.3.1對照組 ?PCI術(shù)前加服氯吡格雷片600 mg（賽諾菲<杭州>制藥有限公司，國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg/片），術(shù)后高劑量150 mg/次維持，1次/d。

1.3.2觀察組 ?PCI術(shù)前加服180 mg替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字J20171077，規(guī)格：90 mg），術(shù)后90 mg/次維持，2次/d。

1.4觀察指標 ?比較兩組不同時間段（術(shù)前、術(shù)后2、24、48 h）血小板聚集率、血清AST、Scr及臨床不良反應(yīng)（心力衰竭、腦血管意外、心絞痛）發(fā)生情況。血小板聚集率：抽取患者空腹肘靜脈血3 ml，采用比濁法測定二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率[2]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 ?數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組不同時間段血小板聚集率比較 ?兩組術(shù)前血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組術(shù)后2、24、48 h血小板聚集率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組手術(shù)前后肝腎功能指標比較 ?兩組術(shù)后AST、Scr均高于術(shù)前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

急性心肌梗死是因炎癥刺激、血管內(nèi)皮功能紊亂等多因素導(dǎo)致不穩(wěn)定性斑塊破裂形成血栓，阻塞冠狀動脈發(fā)生急性心肌缺血與壞死。PCI術(shù)可盡早、充分、持續(xù)開通梗死相關(guān)動脈，增加心肌細胞的有效灌注，改善心功能，降低和預(yù)防不良心腦血管事件的發(fā)生。研究顯示[3]，血小板的大量激活與炎性因子的過度釋放是血栓形成的重要原因。而PCI術(shù)會增加血栓脫落和遠端微循環(huán)栓塞的可能性，因此，有效抑制血小板活化具有重要意義。氯吡格雷是臨床常用抗血小板治療藥物，但是其存在需要代謝活化，藥物抵抗率高、停藥后血小板功能恢復(fù)慢等缺點[4]。替格瑞洛吸收快速，藥物在體內(nèi)可快速分解產(chǎn)生活性代謝物，且該代謝物同樣具有抗血小板活性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后2、24、48 h血小板聚集率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明應(yīng)用治療氯吡格雷抵抗患者抗血小板治療效果良好，可顯著降低血小板聚集率，與文獻[5]報道一致。同時術(shù)后觀察組AST、Scr均高于對照組（P<0.05），提示替格瑞洛的應(yīng)用可能對患者肝腎功能造成影響，臨床用藥期間應(yīng)加強肝腎功能監(jiān)測，如果出現(xiàn)肝腎功能異常，可通過中斷治療緩解。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對照組（26.67%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明應(yīng)用替格瑞洛不良反應(yīng)少于氯吡格雷，安全性較好。

綜上所述，氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者PCI術(shù)后抗血小板治療中應(yīng)用替格瑞洛治療可有效降低血小板聚集率，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全可靠。

參考文獻：

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[2]周燕，何泉.不同劑量氯吡格雷對急性心肌梗死患者急診介入術(shù)后血小板聚集率和hs-CRP水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（7）：923-925，929

[3]劉剛.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展性缺血性腦卒中臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（11）：18501853.

[4]郭瑞琦，吳迪，周艷秋，等.急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的相關(guān)影響因素分析[J].中國心血管病研究，2014，12（1）：78-82.

[5]高燕，盧學(xué)春，曹劍，等.老年冠心病患者氯吡格雷聯(lián)用鈣拮抗劑的療效觀察：一項基于傾向評分的回顧性隊列研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，32（4）：462-466.

收稿日期：2019-10-15;修回日期：2019-10-25

編輯/肖婷婷