利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷T2DM患者的臨床療效及安全性

姚義鋒

[摘要] 目的 探討利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷T2DM患者的臨床療效及安全性。方法 選取該院2017年6月—2019年6月收治的80例T2DM患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和對照組，各40例，兩組患者均常規(guī)給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)，對照組患者僅給予二甲雙胍口服治療，干預(yù)組在對照組基礎(chǔ)上給予利格列汀口服治療，比較兩組患者臨床療效、血糖指標(biāo)、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎癥因子水平。結(jié)果 干預(yù)組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)組血糖指標(biāo)、HOMA-IR、血清炎癥因子水平明顯低于對照組，HOMA-β明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 T2DM患者采用利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，可提高降糖效果，且安全性高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] T2DM;利格列汀;二甲雙胍

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）12（a）-0014-03

Clinical Efficacy and Safety of Linagliptin Combined with Metformin in the Treatment of Newly Diagnosed Patients with T2DM

YAO Yi-feng

Suzhou Jinchang Hospital， Suzhou， Jiangsu Province， 215000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of linagliptin combined with metformin in the treatment of newly diagnosed T2DM patients. Methods 80 T2DM patients admitted to the hospital from June 2017 to June 2019 were enrolled in the study. They were divided into intervention group and control group by random number table method. The two groups were routinely given dietary guidance and exercise. According to the guidance， the patients in the control group were treated with metformin only. The intervention group was treated with linagliptin orally. The clinical efficacy， blood glucose index， HOMA-β， HOMA-IR and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Results The total effective rate of the intervention group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The blood glucose index， HOMA-IR and serum inflammatory factor levels in the intervention group were significantly lower than those in the control group， and HOMA-β was significantly higher than the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion T2DM patients treated with linagliptin combined with metformin can improve the hypoglycemic effect， and it is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] T2DM; Linagliptin; Metformin

2型糖尿病（T2DM）是代謝紊亂綜合征之一，其發(fā)病是因多種原因造成的胰島素抵抗和（或）胰島素分泌缺陷，其臨床特征為慢性高血糖[1]。T2DM是內(nèi)分泌科常見疾病之一，其好發(fā)于中老年、肥胖及有家族史人群，多飲、多尿、多食、疲乏無力以及消瘦等是其臨床主要表現(xiàn)，且極易并神經(jīng)、眼、足等疾病。目前臨床治療T2DM的降糖藥物種類繁多，且其臨床療效不一。因此，如何給予T2DM患者一種安全高效的治療方案已成為臨床醫(yī)師探討的一個重要課題。該文以提高臨床療效及安全性為切入點(diǎn)，選取2017年6月—2019年6月收治的80例患者為對象，分析利格列汀聯(lián)合二甲雙胍在新診斷T2DM患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取該院收治的80例T2DM患者為研究對象，其中男47例，女33例;年齡38～73歲，平均年齡（56.3±8.2）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（26.3±4.8）kg/m2;空腹血糖（FPG）>7.8 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPBG）>11.11 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②年齡18～80歲;③均為初次診斷為T2DM，則未使用過任何降糖藥物;④知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18或>80歲;②有糖尿病治療藥物服用史;③Ⅰ型糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者、腫瘤;④妊娠或哺乳期。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和對照組，各40例，兩組患者年齡、性別、平均體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)。對照組患者僅給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023370，0.5g/片）口服治療，1片/次，3次/d;干預(yù)組在對照組基礎(chǔ)上給予利格列?。▏帨?zhǔn)字J20130081，5 mg/片）口服治療，1片/次，1次/d。所有患者均經(jīng)12周連續(xù)服藥治療。

1.3? 觀察指標(biāo)

在治療前和治療后分別采集患者空腹及餐后2 h 3 mL靜脈血，并將其靜置30 min，而后給予10 min以3 500 r/min速度的離心，放置于-70℃的溫度內(nèi)保存?zhèn)錂z。各項(xiàng)指標(biāo)檢測方式：FPG、2 hPBG及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，空腹胰島素（FIns）水平用自動生化免疫分析儀檢測，計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測定。

臨床療效：顯效，經(jīng)治療患者臨床癥狀及體征均得到明顯改善，且FPG<7.2 mmol/L、2 hPBG<10.8 mmol/L、HbA1c<8%;有效，經(jīng)治療患者臨床癥狀及體征均有所改善，且FPG<8.3 mmol/L、2 hPBG<11.1 mmol/L、HbA1c<10%;無效，經(jīng)治療患者臨床癥狀及體征無任何改善，且FPG、2 hPBG、HbA1c均未降低或進(jìn)一步升高[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用成組t檢驗(yàn)，組間比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

干預(yù)組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1? 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2? 血糖指標(biāo)、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎癥因子水平

治療前，兩組患者血糖指標(biāo)、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血糖指標(biāo)、HOMA-IR、血清炎癥因子水平明顯低于治療前，HOMA-β明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，干預(yù)組血糖指標(biāo)、HOMA-IR、血清炎癥因子水平明顯低于對照組，HOMA-β明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2? 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎癥因子水平比較（x±s）

注：兩組治療前比較，t=0.827，0.359，0.246，0.448，0.347，0.469，0.124， 0.520，0.411，P>0.05;干預(yù)組治療前后比較，t=14.406，18.732，11.927， 22.084，27.880，20.971，18.579，23.371，25.216，aP<0.01;對照組治療前后比較，t=9.233，13.123，8.850，14.517，14.291，6.515，9.826，10.974，10.428，aP<0.05或aP<0.01;兩組治療后比較，t=5.162，6.780，3.761，9.254，14.229， 15.037，9.961，13.127，16.308，bP<0.05或bP<0.01

3? 討論

近年來，T2DM發(fā)病率隨著人們飲食習(xí)慣的改變而呈不斷上升趨勢，有效控制血糖不僅能夠降低因高血糖而對多器官、臟器所造成的損害，同時可有效確?；颊呱眢w健康。胰高血糖素-1（GLP-1）屬于腦腸肽，其調(diào)節(jié)方式主要為食物攝入量、胰島素以及胰島素血糖素分泌，通過調(diào)節(jié)GLP-1能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血糖趨于平衡。目前，臨床諸多學(xué)者認(rèn)為[4]，GLP-1是促胰島素分泌效果最佳的一種腸促胰島素，GLP-1可以與胰島素β細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，從而使β細(xì)胞中cAMP濃度得以提升，并可以激活蛋白激酶A，還能夠促進(jìn)蛋白磷酸化，由此刺激胰島素基因轉(zhuǎn)錄以及翻譯，最終起到使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平得以提高以及促進(jìn)胰島素出胞的作用。同時，目前臨床還有研究指出[4]，機(jī)體內(nèi)缺乏GLP-1是直接或間接導(dǎo)致T2DM發(fā)生的一個重要原因，這也就為臨床T2DM的治療提供了一個新思路：采用GLP-1受體長效激動劑或酶二肽酰肽酶IV（DPP-IV）抑制劑來對T2DM進(jìn)行治療。

利格列汀屬于一種DPP-IV抑制劑，其不僅可以對GLP-1起到有效的阻斷作用，還能夠有效抑制DPP-IV的體外降解，從而起到有效增強(qiáng)機(jī)體腸降血糖素的作用。利格列汀作用機(jī)制為：通過與DPP-IV活性部位上的205、205谷氨酸結(jié)合，起到對DPP-IV活性的抑制作用，同時促進(jìn)血漿內(nèi)GLP-1水平上升，由此而在一定程度上改善體內(nèi)葡萄糖耐受。并且，利格列汀可以通過抑制GLP與GLP-1的降解，而起到有效確保DPP-IV不會破壞GLP-1的作用，并且確保不會出現(xiàn)血糖過低的情況，還有效保護(hù)胰島功能，促進(jìn)胰島素功能再生，最終使臨床安全性得以有效提高[5]。

二甲雙胍不僅可以使胰島素受體活性得以增強(qiáng)，還能夠使胰島素分泌與機(jī)體對胰島素的敏感性得以增強(qiáng)，并且還能夠在控制腸道對葡萄糖吸收的同時有效促進(jìn)骨骼肌攝入的葡萄糖，以及提高外周組織吸收葡萄糖;此外二甲雙胍還可以有效抑制糖原異生與分解，并且降低肝糖輸出量，F(xiàn)PG下降效果明顯，且低血糖發(fā)生幾率低。由于二甲雙胍與利格列汀作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用就能夠起到協(xié)同作用，這相比單用二甲雙胍具有更好的降低效果[6]。

該研究結(jié)果顯示，干預(yù)組臨床療效明顯高于對照組，且治療后干預(yù)組血糖指標(biāo)、HOMA-IR、血清炎癥因子水平明顯低于對照組，HOMA-β明顯高于對照組，由此表明，T2DM患者采用利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，可提高降糖效果，且安全性高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 孫婷婷，郝偉，李明明，等.利格列汀片聯(lián)合二甲雙胍片治療初診2型糖尿病的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（7）：633-636.

[2]? 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，30（8）：447-498.

[3]? 章婧，謝潔，王慧.利格列汀對二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病治療效果[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（18）：2636-2638.

[4]? 張婷，張家隆，王永紅，等.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的效果觀察[J].中國處方藥，2017，15（7）：68-69.

[5]? 牟廣澤，馬英軍，張君玉.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效[J].糖尿病新世界，2017（1）：89-90.

[6]? 高福東.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的影響[J].糖尿病新世界，2017，20（8）：86-87.

（收稿日期：2019-09-07）