維生素D對(duì)嬰幼兒過(guò)敏性疾病影響的研究進(jìn)展

楊潔梅，楊巧紅*

（珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

過(guò)敏性疾病已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其患病率逐年高增，目前約為22%～25%，嬰幼兒患者占40%[1]。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2016年一項(xiàng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國(guó)0～24月齡嬰幼兒正在發(fā)生或曾經(jīng)發(fā)生過(guò)敏性疾病的比例為40.9%，調(diào)查時(shí)的現(xiàn)患病率為12.3%[2]。目前該病尚無(wú)根治辦法，為此預(yù)防過(guò)敏性疾病發(fā)生至關(guān)重要。近年來(lái)隨著對(duì)嬰幼兒過(guò)敏性疾病的關(guān)注度及維生素D作用研究的增加，發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏會(huì)增加?jì)胗變哼^(guò)敏性疾病的發(fā)病率[3]。本文就維生素D對(duì)嬰幼兒過(guò)敏性疾病影響的研究進(jìn)行綜述。

1 嬰幼兒過(guò)敏性疾病的概念及發(fā)病機(jī)制

過(guò)敏性疾病又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)性疾病[4],是免疫系統(tǒng)紊亂的表現(xiàn)。嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟、口服耐受未完全建立、消化道軸膜屏障通透性較大和腸道菌群未完全建立等因素，極易引發(fā)過(guò)敏性疾病[5]。嬰幼兒過(guò)敏性疾病特征性表現(xiàn)主要為食物過(guò)敏和特應(yīng)性皮炎，隨著新生兒免疫系統(tǒng)逐漸成熟而發(fā)展為過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘等[1]。

嬰幼兒過(guò)敏性疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今未有確切定論。目前研究認(rèn)為其主要發(fā)病機(jī)制與T細(xì)胞的分化異常，尤其是Th1/Th2細(xì)胞亞群的功能失調(diào)及相關(guān)細(xì)胞因子的分泌紊亂密切相關(guān)。Mosmann 等[6]報(bào)道了Th1細(xì)胞以表達(dá)IFN-g和IL2為主，介導(dǎo)與局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成，故亦稱(chēng)為炎癥性T細(xì)胞。而Th2細(xì)胞以表達(dá)IL4、IL5、IL10為主，其主要功能為刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)。另外，環(huán)境和遺傳因素以及喂養(yǎng)方式在嬰幼兒過(guò)敏性疾病的發(fā)病中也占有相當(dāng)重要的地位[7]。

2 維生素D對(duì)嬰幼兒過(guò)敏性疾病影響的研究現(xiàn)狀

2.1 維生素D對(duì)過(guò)敏性疾病的作用

維生素D是人體必需的一種脂溶性維生素，具有多種生物學(xué)功能，不僅能起到調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，促骨骼、牙齒發(fā)育的作用，還是一種重要的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素，可降低嬰幼兒過(guò)敏性疾病的發(fā)生率[8]。如張陽(yáng)等[9]研究表明，過(guò)敏性胃腸病患兒維生素D不足的比例要高于正常患兒。范長(zhǎng)紅[10]研究認(rèn)為，維生素D代謝物可以通過(guò)刺激產(chǎn)生抗菌肽防御異常菌群定植，維持上皮細(xì)胞屏障完整性，從而降低食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)降低。也有報(bào)道表示孕婦體內(nèi)維生素D水平會(huì)影響嬰幼兒患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。如劉園園[8]的研究發(fā)現(xiàn)，臍血維生素D水平充足組嬰幼兒濕疹和喘息發(fā)生率較不足組、缺乏組均有下降。

2.2 維生素D影響新生兒過(guò)敏性疾病的作用機(jī)制

目前為止，維生素D影響過(guò)敏性疾病的具體機(jī)制仍不完全明確，研究報(bào)道比較集中的是維生素D可以通過(guò)多種途徑影響機(jī)體免疫狀態(tài)[11]。

2.2.1 直接免疫調(diào)節(jié)

維生素D包括維生素D2和維生素D3，二者在體內(nèi)都沒(méi)有生物活性，其中25(OH)D3是其主要的活性形式，具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠有效抑制炎癥因子的活性，具有一定的防御、抗過(guò)敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及修復(fù)等作用，與過(guò)敏性疾病以及自身免疫性疾病密切相關(guān)[12]

2.2.2 腸道菌群間接影響

近年來(lái)，有研究[8]顯示腸道內(nèi)正常菌群的生長(zhǎng)和繁殖對(duì)Th1/Th2細(xì)胞的平衡起著重要的作用。也有研究[4]證實(shí)嬰幼兒生命早期補(bǔ)充益生菌可以影響嬰幼兒腸道菌群并降低嬰幼兒過(guò)敏性疾病的發(fā)生。然而，在補(bǔ)充維生素D腸道菌群豐富度方面的研究結(jié)論目前是存在矛盾的。李蘋(píng)等[13]的研究發(fā)現(xiàn)嬰幼兒生命早期維生素D缺乏會(huì)促進(jìn)腸道乳桿菌屬及腸球菌屬生長(zhǎng)，并可能會(huì)增加后期肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3 嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平狀態(tài)及其原因分析

維生素D不足或缺乏在全球范圍內(nèi)普遍存在，預(yù)計(jì)可達(dá)10億人左右，孕婦及兒童是其高危人群[14]。有研究[13]顯示：新生兒出生時(shí)維生素D水平可降至20～30ng/mL，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足自身的生長(zhǎng)發(fā)育，因此目前新生兒出生15天后建議每天補(bǔ)充 400(IU)的維生素D，以滿(mǎn)足機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育的需要，然而現(xiàn)實(shí)是嬰兒早期維生素D補(bǔ)充仍沒(méi)有得到足夠的重視。

目前，我國(guó)嬰幼兒存在明顯的維生素D供給不足，容易出現(xiàn)維生素D缺乏現(xiàn)象，尤其是6月齡以?xún)?nèi)接受純母乳喂養(yǎng)的嬰兒是其高危人群[15]。孕婦體內(nèi)維生素D是胎兒及新生兒維生素 D的主要來(lái)源，因此純母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒的維生素D補(bǔ)充現(xiàn)狀應(yīng)該得到重視。

人體90%的維生素D是由于皮膚接受陽(yáng)光照射獲得，嬰幼兒因戶(hù)外活動(dòng)時(shí)間少，接受陽(yáng)光照射時(shí)間短，且母乳內(nèi)維生素D含量低，嬰幼兒維生素D生成量不足，不能滿(mǎn)足嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中對(duì)維生素D的需求，久而久之，加劇了嬰幼兒的維生素D的缺乏情況。

4 小 結(jié)

維生素D可以通過(guò)影響腸道菌群或直接進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)等多種途徑影響機(jī)體免疫狀態(tài)，我國(guó)嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平普遍偏低，不利于嬰幼兒成長(zhǎng)，其維生素D水平應(yīng)得到重視。

對(duì)本人的啟示：1.維生素D對(duì)腸道菌群的影響結(jié)果報(bào)道不全一致，需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)；2.目前維生素D缺乏現(xiàn)象主要發(fā)生在嬰幼兒，尤其是以純母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒，這一類(lèi)人群的維生素D補(bǔ)充現(xiàn)狀應(yīng)當(dāng)予以關(guān)注；3.妊娠期婦女體內(nèi)的維生素D水平可以影響其新生兒出生后的維生素D水平，提示我們?cè)谶M(jìn)行母嬰預(yù)防保健的宣教過(guò)程中，除了宣教母乳喂養(yǎng)的重要性，也應(yīng)增加維生素D方面的相關(guān)知識(shí)，同時(shí)告知其增加戶(hù)外活動(dòng)及日光照射的重要性。