HFOV聯(lián)合牛肺表面活性劑對新生兒胎糞吸入綜合征血?dú)庵笜?biāo)的影響

余鵬程　黃曉群

【摘要】 目的 探討高頻振蕩通氣（HFOV）聯(lián)合牛肺表面活性劑（商品名：珂立蘇）對新生兒胎糞吸入綜合征（MAS）血?dú)庵笜?biāo)的影響。方法 80例MAS患兒， 按治療方法不同分為對照組和觀察組， 各40例。對照組給予高頻振蕩通氣治療， 觀察組給予高頻振蕩通氣聯(lián)合牛肺表面活性劑治療。對比兩組患兒機(jī)械通氣時間、氧療時間、住院時間、不同時間新生兒行為神經(jīng)評分表（NBNA）評分、并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）。結(jié)果 治療前， 兩組PaO2、PaCO2、SpO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組PaO2（84.59±11.03）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、SpO2（97.46±2.92）%均高于對照組的（75.46±11.24）mm Hg、（92.46±2.49）%， PaCO2（46.49±4.58）mm Hg低于對照組的（58.67±4.61）mm Hg， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組機(jī)械通氣時間（4.37±0.61）d、氧療時間（11.25±1.39）d及住院時間（12.58±1.19）d均短于對照組的（7.15±1.28）、（16.48±1.46）、（18.24±1.51）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。出院時， 兩組NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;出院3個月， 觀察組NBNA評分（38.41±0.68）分高于對照組的（35.96±0.71）分， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率2.50%低于對照組的17.50%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高頻振蕩通氣聯(lián)合牛肺表面活性劑治療新生兒MAS效果顯著， 血?dú)庵笜?biāo)明顯改善， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 新生兒胎糞吸入綜合征;高頻振蕩通氣;牛肺表面活性劑;血?dú)庵笜?biāo)

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of high frequency oscillation ventilation （HFOV） combined with bovine lung surfactant （trade name： Kelisu） on blood gas index of meconium aspiration syndrome （MAS）. Methods? ?A total of 80 MAS children were divided into control group and observation group by different treatment methods， with 40 cases in each group. The control group was treated by high frequency oscillation ventilation， and the observation group was treated by high frequency oscillation ventilation combined with bovine lung surfactant. Comparison was made on mechanical ventilation time， oxygen therapy time， hospitalization time， neonatal behavior neurological assessment （NBNA） score at different time， occurrence of complications， arterial oxygen partial pressure （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） and blood oxygen saturation （SpO2） before and after treatment between the two groups. Results? ?Before treatment， there was no statistically significant difference in PaO2， PaCO2 and SpO2 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the PaO2 （84.59±11.03） mm Hg?（1 mm Hg=0.133 kPa）， SpO2（97.46±2.92）% in the observation group was higher than （75.46±11.24） mm Hg and （92.46±2.49）% in the control group， and PaCO2 （46.49±4.58） mm Hg was lower than （58.67±4.61） mm Hg?in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The mechanical ventilation time （4.37±0.61） d， oxygen therapy time （11.25±1.39） d and hospitalization time （12.58±1.19） d was shorter than （7.15±1.28）， （16.48±1.46） and （18.24±1.51） d in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. At discharge， there was no statistically significant difference in NBNA score between the two groups （P>0.05）. At 3 months after discharge， the NBNA score （38.41±0.68） points in the observation group was higher than （35.96±0.71） points in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications 2.50% in the observation group was lower than 17.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?High frequency oscillation ventilation combined with bovine lung surfactant shows significant effect in the treatment of neonatal MAS， and it can obviously improve the blood gas index. It is worthy of promotion.

【Key words】 Neonatal meconium aspiration syndrome; High frequency oscillation ventilation; Bovine lung surfactant; Blood gas index

胎糞吸入綜合征（meconium aspiration syndrome， MAS）是新生兒危重疾病， 是指胎兒在宮內(nèi)或出生時吸入混有胎糞的羊水， 造成呼吸道化學(xué)炎癥反應(yīng)以及機(jī)械性阻塞等， 病死率高達(dá)7.0%～15.2%[1]。機(jī)械通氣是治療MAS的主要手段， 既往常頻通氣模式會損傷患兒肺部， 導(dǎo)致氣壓傷， 影響預(yù)后。高頻振蕩通氣壓力低、穩(wěn)定性高， 利用快速呼吸頻率與最低潮氣量降低氣壓肺損傷發(fā)生率， 緩解臟器損傷[2]。雖然機(jī)械通氣、糾正酸堿紊亂等常規(guī)對癥處理可獲得一定效果， 但并發(fā)癥較高， 臨床應(yīng)用受限。由于MAS患兒血量循環(huán)少， 呼吸機(jī)通氣期間因體液丟失、感染等因素易出現(xiàn)血?dú)庵笜?biāo)不穩(wěn)定情況， 致循環(huán)障礙， 導(dǎo)致患兒休克或死亡。外源性肺泡表面活性物質(zhì)對改善患兒肺部功能及血氧供給有一定效果， 牛肺表面活性劑作為國內(nèi)首家自主研究生產(chǎn)， 具有容易保存、穩(wěn)定性高、成本低等優(yōu)勢， 成為治療MAS的重點(diǎn)研究方向[3]。本次研究中對MAS患兒采取高頻振蕩通氣聯(lián)合牛肺表面活性劑治療， 探討其對MAS患兒血?dú)庵笜?biāo)的影響， 旨在為臨床治療提供新的思路， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年3月在本院就診的80例MAS患兒， 按治療方法不同分為對照組和觀察組， 各40例。對照組患兒中男21例， 女19例;胎齡37～42周， 平均胎齡（40.26±0.64）周;日齡1～12 h， 平均日齡（6.58±2.49）h;體質(zhì)量2.70～4.09 kg， 平均體質(zhì)量（3.28±0.20）kg。觀察組患兒中男24例， 女16例;胎齡37～42周， 平均胎齡（40.58±0.61）周;日齡1～12 h， 平均日齡（6.61±2.45）h;體質(zhì)量2.70～4.10 kg， 平均體質(zhì)量（3.31±0.56）kg。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究與醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)相符。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 入組患兒與第4版《實用新生兒學(xué)》[4]標(biāo)準(zhǔn)相符：①伴出生窒息史、宮內(nèi)窘迫史;②胸片見肺部顆粒狀陰影;③聲門下方見胎糞顆粒;④臨床見發(fā)紺、三凹征等表現(xiàn)。

1. 3 納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入組患兒均符合MAS相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②具有機(jī)械通氣指征;③患兒家長或法定監(jiān)護(hù)人對研究內(nèi)容知情， 自愿簽署同意書。

1. 3. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①新生兒出生10 min Apgar評分<3分;②伴有難治性氣胸、復(fù)雜先天性心臟病等先天性疾病;③發(fā)生持續(xù)肺動脈高壓、顱內(nèi)出血、肺出血等并發(fā)癥。

1. 3. 3 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①中途退出研究者;②因伴嚴(yán)重并發(fā)癥拒絕參與研究者。

1. 4 治療方法 兩組患兒入院后常規(guī)保暖， 給予抗生素預(yù)防感染， 維持酸堿、水電解質(zhì)平衡， 給予多巴胺或多巴酚丁胺等藥物。對照組采取高頻振蕩通氣治療， Sophie型嬰兒呼吸機(jī)， 頻率為8～10 Jz， 平均氣道壓（MAP）：12～20 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa ）， 振幅為30～45 cm H2O， 吸入氧濃度（FiO2）為0.5～0.8。期間監(jiān)測SpO2或氣道峰壓（PIP）調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)， 若FiO2<0.25， MAP<6 cm H2O時撤除呼吸機(jī)。觀察組采取高頻振蕩通氣+牛肺表面活性劑， 高頻振蕩通氣用法同對照組;注射用牛肺表面活性劑（北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20052128）70～100 mg/kg， 藥品先復(fù)溫， 取0.9%氯化鈉溶液稀釋為5 g/L注射用牛肺表面活性劑稀釋液， 取平臥位， 經(jīng)氣管插管后， 將稀釋液緩慢注射進(jìn)入插管內(nèi)， 以復(fù)蘇氣囊加壓吸氧， 使肺內(nèi)均勻分布藥物。治療7 d為1個療程。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①兩組患兒于治療前、治療后24 h監(jiān)測血?dú)庵笜?biāo)， 抽取肘部動脈血2 ml檢測PaO2、PaCO2及SpO2。②比較兩組患兒機(jī)械通氣時間、氧療時間及住院時間。③比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況， 包括顱內(nèi)出血、肺出血、間質(zhì)性肺炎。④比較兩組患兒出院時、出院3個月后神經(jīng)發(fā)育行為， 以NBNA評分表[5]進(jìn)行評價， 共有20項條目， 總分40分， 評分≥35分即為正常， <35分即為異常。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前， 兩組PaO2、PaCO2、SpO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組PaO2（84.59±11.03）mm Hg、SpO2（97.46±2.92）%均高于對照組的（75.46±11.24）mm Hg、（92.46±2.49）%， PaCO2（46.49±4.58）mm Hg低于對照組的（58.67±4.61）mm Hg， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒機(jī)械通氣時間、氧療時間及住院時間比較 觀察組機(jī)械通氣時間（4.37±0.61）d、氧療時間（11.25±1.39）d及住院時間（12.58±1.19）d均短于對照組的（7.15±1.28）、（16.48±1.46）、（18.24±1.51）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。