多巴胺聯(lián)合厄貝沙坦治療肺纖維化并腎功能不全的療效

周雪　高淑艷　李珊　高福泉

【摘要】 目的 研究多巴胺聯(lián)合厄貝沙坦治療肺纖維化并腎功能不全的效果。方法 58例肺纖維化并腎功能不全患者， 根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組與研究組， 各29例。對(duì)照組單獨(dú)采取多巴胺治療， 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取厄貝沙坦治療， 觀察比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）指標(biāo)。結(jié)果 研究組治療總有效率93.10%高于對(duì)照組的68.97%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2周、隨訪3個(gè)月、隨訪6個(gè)月研究組Scr分別為（315.41±53.05）、（275.65±30.52）、（145.15±20.47）μmol/L， BUN分別為（7.01±1.22）、（6.25±1.05）、（5.48±1.22）mmol/L， Cys-C分別為（1.41±0.12）、（1.08±0.11）、（1.01±0.05）mg/L;對(duì)照組Scr分別為（345.54±55.54）、（356.63±58.85）、（345.41±50.69）μmol/L， BUN分別為（7.61±1.36）、（7.05±1.21）、（8.51±1.35）mmol/L， Cys-C分別為（1.61±0.19）、（1.25±0.16）、（1.09±0.15）mg/L。治療2周、隨訪3個(gè)月、隨訪6個(gè)月研究組Scr、BUN、Cys-C均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%低于對(duì)照組的34.48%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于肺纖維化并腎功能不全患者， 可采取多巴胺聯(lián)合厄貝沙坦治療， 患者腎功能明顯好轉(zhuǎn)， 且療效較為顯著， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 多巴胺;厄貝沙坦;肺纖維化;腎功能不全

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of dopamine combined with irbesartan in the treatment of pulmonary fibrosis and renal insufficiency. Methods? ?A total of 58 patients with pulmonary fibrosis and renal insufficiency were divided into control group and research group， with 29 cases in each group. The control group was treated by dopamine， and the research group was treated by irbesartan on the basis of the control group. The therapeutic effect， occurrence of adverse reactions， serum creatinine （SCR）， blood urea nitrogen （BUN）， Cystatin C （Cys-C） was observed and compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 93.10% in the research group was higher than 68.97% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， 3 and 6 months of follow-up， the Scr were （315.41±53.05）， （275.65±30.52） and （145.15±20.47） μmol/L respectively in the research group， BUN were （7.01±1.22）， （6.25±1.05） and （5.48±1.22） mmol/L respectively， Cys-C were （1.41±0.12）， （1.08±0.11） and （1.01±0.05） mg/L respectively. The Scr were （345.54±55.54）， （356.63±58.85） and （345.41±50.69） μmol/L respectively in the control group， BUN were （7.61±1.36）， （7.05±1.21） and （8.51±1.35） mmol/L respectively， and Cys-C was （1.61±0.19）， （1.25±0.16） and （1.09±0.15） mg/L respectively. After 2 months of treatment， 3 and 6 months of follow-up， the Scr， BUN and Cys-C in the research group was lower than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 10.34% in the research group was lower than 34.48% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Dopamine combined with irbesartan shows remarkable efficacy in the treatment of patients with pulmonary fibrosis and renal insufficiency， and the renal function of patients was obviously improved. It is worthy of application.

【Key words】 Dopamine; Irbesartan; Pulmonary fibrosis; Renal insufficiency

肺纖維化是一種慢性肺相關(guān)性高死亡風(fēng)險(xiǎn)的疾病， 其中特發(fā)性肺纖維化尤其嚴(yán)重[1， 2]。研究認(rèn)為特發(fā)性肺纖維化是預(yù)后最差的間質(zhì)性肺炎類型， 診斷后3～5年死亡率為50%[3]。由于肺纖維化患者主要特點(diǎn)在于呼吸困難， 使得患者在多種原因下， 會(huì)合并出現(xiàn)腎功能不全， 且這類患者在治療上效果并不明顯。其中肺臟間質(zhì)組織主要是由膠原蛋白與蛋白糖類等組成， 一旦細(xì)胞出現(xiàn)化學(xué)性傷害， 通過(guò)分泌膠原蛋白， 達(dá)到肺間質(zhì)組織修補(bǔ)的作用， 使得患者出現(xiàn)肺臟纖維化。而腎功能不全主要是指患者腎臟受到實(shí)質(zhì)性損傷， 使得腎出現(xiàn)萎縮， 難以維持正常的功能。為了提升肺纖維化并腎功能不全患者的治療情況， 本文選擇多巴胺聯(lián)合厄貝沙坦進(jìn)行治療， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本院2017年10月～2018年10月收治的58例肺纖維化并腎功能不全患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組與研究組， 各29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查獲得確診;②均為原發(fā)、繼發(fā)腎功能不全;③肢體功能均正常;④均知曉本文研究且愿意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙或精神疾病;②合并惡性腫瘤者;③依從性較差者;④相關(guān)資料不完整者。對(duì)照組女13例， 男16例， 年齡55～76歲， 平均年齡（63.54±5.05）歲。研究組女12例， 男17例;年齡55～76歲， 平均年齡（63.43±5.11）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組給予鹽酸多巴胺（新鄉(xiāng)制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H41020152）20 mg、呋塞米注射液[開封制藥（集團(tuán)）有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H41021794]40 mg、門冬氨酸鉀鎂針注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20033716）20 mg混入250 ml的葡萄糖注射液中， 靜脈滴注7～14 d， 治療后及時(shí)觀察。研究組加用厄貝沙坦[威特（湖南）藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20173036]150 mg口服， 1 次/d， 口服6個(gè)月后停藥。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：Scr下降≥40 μmol/L， 癥狀均好轉(zhuǎn);有效：Scr下降20～40 μmol/L， 癥狀明顯改善;無(wú)效：Scr下降<20 μmol/L， 相關(guān)癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察治療前后腎功能指標(biāo)（Scr、BUN、Cys-C）及患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率93.10%高于對(duì)照組的68.97%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者Scr、BUN、Cys-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周、隨訪3個(gè)月、隨訪6個(gè)月研究組Scr分別為（315.41±53.05）、（275.65±30.52）、（145.15±20.47）μmol/L， BUN分別為（7.01±1.22）、（6.25±1.05）、（5.48±1.22）mmol/L， Cys-C分別為（1.41±0.12）、（1.08±0.11）、（1.01±0.05）mg/L;對(duì)照組Scr分別為（345.54±55.54）、（356.63±58.85）、（345.41±50.69）μmol/L， BUN分別為（7.61±1.36）、（7.05±1.21）、（8.51±1.35）mmol/L，?Cys-C分別為（1.61±0.19）、（1.25±0.16）、（1.09±0.15）mg/L。治療2周、隨訪3個(gè)月、隨訪6個(gè)月研究組Scr、BUN、Cys-C均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%低于對(duì)照組的34.48%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

機(jī)體肺間質(zhì)組織主要是由蛋白糖類、彈力素以及膠原蛋白等組成， 肺部纖維細(xì)胞會(huì)分泌部分膠原蛋白， 對(duì)受損的肺間質(zhì)組織進(jìn)行修正與填補(bǔ)， 造成肺纖維化[4， 5]。這類疾病常見于老年患者， 其組織影像學(xué)與病理學(xué)大多表現(xiàn)為普通間質(zhì)性肺炎， 主要特點(diǎn)在于原因不明的勞力性呼吸困難， 甚至?xí)霈F(xiàn)腎功能不全[6]。由于該疾病起病隱匿性進(jìn)展， 通常伴隨腎功能不全癥狀， 目前暫無(wú)該疾病有效的治療方式。

本文聯(lián)合使用多巴胺與厄貝沙坦進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示， 治療后， 研究組治療總有效率93.10%高于對(duì)照組的68.97%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多巴胺可有效舒張患者腎部血管， 并改善腎部血流量， 使得患者腎小球?yàn)V過(guò)率好轉(zhuǎn)， 改善了患者利尿排尿的功能， 可能是由于多巴胺直接對(duì)腎小管受體造成作用[7]。而多巴胺進(jìn)入機(jī)體后， 能夠改善患者腎血

流量， 使得藥物對(duì)腎臟大傳輸血管具有良好的舒張作用。但多巴胺不適合口服， 一旦進(jìn)入機(jī)體消化系統(tǒng)， 會(huì)被消化系統(tǒng)所消解， 不容易被吸收， 因此大多采取靜脈注射;但多巴胺藥效作用持續(xù)時(shí)間較短， 不適合作為單一治療藥物使用。而本文結(jié)果中治療2周、隨訪3個(gè)月、隨訪6個(gè)月研究組Scr、BUN、Cys-C均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。能夠說(shuō)明藥物作用更加顯著， 藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)， 臨床效果較為理想。而厄貝沙坦可選擇性阻斷受體與血管緊張素結(jié)合， 直接降低了患者外周血管壓力， 使得血管收縮下降。兩種藥物在聯(lián)合情況下， 多巴胺通過(guò)神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)， 舒張了患者腎血管， 有效改善患者排尿情況[8]。而厄貝沙坦能夠抵消利尿劑造成的代償機(jī)制， 使得血管緊張素獲得激活， 使得腎臟血流量不斷增加， 且藥物使用后較為安全， 患者耐受力較好。在本文結(jié)果中， 研究組患者腎臟功能好轉(zhuǎn)， 腎血管直接擴(kuò)張， 且腎小球?yàn)V過(guò)率有效提升， 達(dá)到了治療的目的。且研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%低于對(duì)照組的34.48%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明藥物安全性較高， 可在臨床推廣。

綜上所述， 對(duì)于肺纖維化并腎功能不全患者， 可采取多巴胺聯(lián)合厄貝沙坦進(jìn)行治療， 藥效作用時(shí)間較長(zhǎng)， 且患者腎功能明顯好轉(zhuǎn)， 藥物較為安全， 值得應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-08-01]