免疫球蛋白聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療復發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察

張新英

山東省鄆城縣楊莊集鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 274700

無法明確病因的為原因不明復發(fā)性流產(chǎn)(URSA)，當前的醫(yī)學界主要觀點都認為與免疫系統(tǒng)因素具有較高的相關性[1]。正常胚胎在發(fā)育中不存在與母體的排斥關系，由于母體與胚胎界面存在免疫耐受的條件，而這種耐受平衡環(huán)境一旦受到破壞，母體就會對胚胎產(chǎn)生免疫系統(tǒng)的排斥作用，從而引發(fā)胎兒流產(chǎn)[2]。免疫球蛋白(IVIG)與人絨毛膜促性腺激素(HCG)在URSA患者治療中具有較為顯著的臨床效果[3]。本文通過對比分析IVIG與HCG治療復發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效和妊娠結局，探討不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的有效治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月—2017年12月門診收治的88例反復性流產(chǎn)患者，均為連續(xù)2次或2次以上自然流產(chǎn)史患者。以隨機數(shù)字表法平均分為兩組：觀察組44例，年齡28～40歲，平均年齡(31.62±5.72)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均次數(shù)(3.58±1.51)次，治療開始孕周為(4.87±1.01)周，血清孕酮水平(62.87±21.37)mmol/L。對照組44例，年齡26～43歲，平均年齡(31.24±5.51)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均次數(shù)(3.61±1.48)次，治療開始孕周(4.91±1.12)周，血清孕酮水平(62.51±20.91)mmol/L。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，適合臨床對比分析。

1.2 治療方法 兩組患者均在停經(jīng)后及早進行尿液的妊娠檢驗。對照組患者在妊娠4～5周開始藥物治療，靜脈滴注免疫球蛋白(生產(chǎn)廠家：山東邦泰生物制品有限公司，批準文號：S19983001)，劑量為200mg/kg，以1 000ml濃度為5%的葡萄糖溶液混合后，緩慢靜脈滴注，滴速為2.5～3.5ml/min。每隔3周治療1次，持續(xù)治療指導至妊娠16周。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用人絨毛膜促性腺激素HCG(生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H44020674)治療，給藥方式為肌肉注射，劑量為2 000U，1次/2d，在孕期12～13周進行B型超聲檢查，確定胚胎發(fā)育正常之后，在13周后逐漸遞減劑量，直至停藥。

1.3 觀察指標 兩組患者均在妊娠第6、8、11周分別采集靜脈血5ml，以免疫電化學發(fā)光方法測量血清中的孕酮與β-HCG水平，根據(jù)患者具體情況選擇B型超聲檢查，對胚胎發(fā)育情況進行觀察，為治療方案調整或是否選擇終止妊娠提供依據(jù)。保胎成功的標準為患者孕周均在28周以上，同時胎心監(jiān)測結果為正常[4]。

2 結果

2.1 血清孕酮與β-HCG水平 觀察組患者妊娠6周、8周、11周的血清孕酮與β-HCG水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同孕周的血清孕酮與β-HCG水平比較

2.2 保胎成功率與妊娠結局 兩組患者均在妊娠28周統(tǒng)計妊娠成功率，觀察組患者保胎成功率為95.45%(42/44)，對照組保胎成功率為88.64%(39/44)，觀察組保胎成功率相比對照組顯著提高(χ2=1.639 7，P<0.05)。兩組患者均無嚴重不良反應發(fā)生，足月分娩新生兒體重、身高以及智力均正常。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，自然流產(chǎn)發(fā)生率在10%～18%，而持續(xù)發(fā)生2次及以上自然流產(chǎn)即為復發(fā)性流產(chǎn)[5]。復發(fā)性流產(chǎn)患者血清孕酮與β-HCG水平能夠有效預測保胎治療效果與先兆流產(chǎn)[6]。有臨床研究結果顯示[7]，妊娠早期時卵巢黃體分泌孕酮保持妊娠狀態(tài)，在妊娠5～6周體內β-HCG能夠對黃體有效刺激增加孕酮分泌，有效維持妊娠狀態(tài)，而由胎盤產(chǎn)生的孕酮在排卵之后的第10～11周明顯升高，所以流產(chǎn)大多數(shù)發(fā)生在妊娠第12周之前，在妊娠第7周較為常見。而對照組患者中3例患者均在妊娠7～10周測定血清孕酮與β-HCG水平均下降，而進行B超檢查存在胎囊變形，治療方案改為免疫球蛋白聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療，均保胎成功，提示免疫球蛋白聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療相比單純免疫球蛋白治療復發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效更好。HCG在提供胚胎發(fā)育內環(huán)境支持方面具有顯著的效果，同時還具有保護受精卵與免疫功能抑制的作用。

本文結果顯示，觀察組妊娠第6周、第8周、第11周血清孕酮、β-HCG及保胎成功率相比對照組顯著提高。提示兩組患者均具有較高的治療有效性，免疫球蛋白具有多效價的特點，含有多種封閉抗體，而HCG能夠有效促進黃體功能的作用發(fā)揮。胚胎在卵巢黃體功能較為旺盛的環(huán)境下著床，之后分泌的HCG能夠促進卵巢黃體細胞發(fā)育，成為妊娠黃體，對由于黃體生成素分泌降低導致的黃體萎縮具有有效的抑制作用，從而穩(wěn)定妊娠黃體分泌孕激素的功能并進行強化，在維持孕卵的著床與發(fā)育方面有明顯的環(huán)境促進作用。

綜上所述，免疫球蛋白聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療復發(fā)性流產(chǎn)，能夠有效提高患者的保胎成功率，同時能夠有效提高妊娠各時期的血清孕酮與β-HCG水平，具有良好的安全性，具有較高的臨床價值。