甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效及對血管內(nèi)皮功能和血PAPP-A水平的影響

竇 娟 趙 青

河南省焦作市婦幼保健院婦產(chǎn)科 454000

妊娠期高血壓是婦產(chǎn)科常見疾病之一，患病人群為孕周>20周的妊娠期婦女，此病主要表現(xiàn)為血壓和尿蛋白異常升高，部分患者可能伴有病理性下肢水腫，并可因小動脈痙攣導(dǎo)致患者臟器供血不足[1]。積極降壓和控制病情進展是目前臨床治療原則，尋求安全有效的治療方案對挽救母嬰生命意義重大?；诖耍疚倪x取我院收治的妊娠期高血壓患者172例進行分析，以探討甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效及對血管內(nèi)皮功能和血妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年1月間收治的172例妊娠期高血壓患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～35歲者；初治者；經(jīng)為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器官功能損傷、惡性腫瘤者；慢性高血壓病史者；對本組藥物明確禁忌證者；凝血功能障礙者；未完成全程治療者。采用隨機數(shù)表法將172例患者分為觀察組和對照組，每組86例。2組各一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料〔n(%)〕

1.2 治療方法 2組均予以拉貝洛爾(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司，規(guī)格：5ml:50mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026123)治療，50mg藥液加入250ml 5%葡萄糖液，0.1～0.3mg/h，ivgtt，bid；觀察組加用甲基多巴(生產(chǎn)企業(yè)：鄭州永和制藥有限公司，規(guī)格：0.25g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41022139)治療，250mg/次，bid，p.o.。2組均持續(xù)治療1周，其他對癥治療均相同。

1.3 評估方法 2組均由電子血壓計(日本松下電器株式會社生產(chǎn))測算平均動脈壓(MAP)；收集患者24h尿液，使用濁度法測量24h尿蛋白(24hUpro)；采集患者外周靜脈血，使用酶聯(lián)免疫法測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、PAPP-A水平，使用放射免疫法測定內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，使用免疫比濁法測定血管性假血友病因子(vWF)水平、胱抑素-C(CC)水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后癥狀指標(biāo)水平(MAP、24hUpro)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平(VEGF、ET-1、vWF)及疾病相關(guān)生化指標(biāo)水平(PAPP-A、CC)變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀指標(biāo)水平對比 治療1周后，2組MAP和24hUpro均低于治療前，觀察組降幅大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組MAP和24h Upro水平對比

注：與同期對照組對比，aP<0.05；與同組治療前對比，bP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.2 2組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對比 治療1周后，2組VEGF、ET-1、vWF水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組降幅大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組VEGF、ET-1、vWF水平對比

注：與同期對照組對比，aP<0.05；與同組治療前對比，bP<0.05。

2.3 2組疾病相關(guān)生化指標(biāo)水平對比 治療1周后，2組PAPP-A、CC水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組降幅大于對照組(P<0.05)，見表4。

3 討論

妊娠期高血壓風(fēng)險因素較多，初產(chǎn)、高齡及母體相關(guān)基礎(chǔ)疾病等因素受到相關(guān)學(xué)者普遍認(rèn)同[3]，加之女性工作生活壓力大，因此妊娠期高血壓發(fā)病率居高不下，然而目前藥物治療尚未有理想方案。由于患者處于妊娠期這一特殊時期，藥物治療受到較多限制，如何合理用藥以控制患者血壓成為此病研究熱點。故本文對拉貝洛爾和甲基多巴聯(lián)合方案展開分析，以期為妊娠期高血壓治療提供更多有效證據(jù)。

表4 2組PAPP-A、CC水平對比

注：與同期對照組對比，aP<0.05；與同組治療前對比，bP<0.05。

血壓和尿蛋白是監(jiān)測妊娠期高血壓患者病情的常用指標(biāo)，尿蛋白水平還可反映腎臟損害的程度[4]。本文中2組癥狀指標(biāo)水平治療后均下降，但觀察組降幅明顯更大，表明甲基多巴和拉貝洛爾均對控制患者癥狀有效，但聯(lián)合方案能進一步提高患者療效。拉貝洛爾是妊娠期高血壓指南中有A級證據(jù)推薦的降壓藥[5]，可阻滯腎上腺素受體，通過抑制兒茶酚胺分泌和擴張血管來降低外周血管阻力，而甲基多巴能協(xié)同拉貝洛爾降低腎素活性和抑制交感神經(jīng)興奮，綜合增強降壓效果。另外，甲基多巴在降低患者血液黏稠度方面作用突出，不僅有利于降壓，還能減少機體形成血栓的風(fēng)險[6]。

妊娠期高血壓發(fā)病機制復(fù)雜，保持血管的完整性對控制血壓有重要作用，而近年來有較多研究表明PAPP-A、CC指標(biāo)水平與子癇風(fēng)險和腎損傷相關(guān)[7]。ET-1和vWF存在與內(nèi)皮細(xì)胞中，VEGF能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長增殖，均在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時高表達[8]。甲基多巴降低血管內(nèi)皮損傷考慮可能與降低患者整體血壓水平、改善血液流變學(xué)等效應(yīng)有關(guān)。積極控制癥狀有利于降低病情進展風(fēng)險和防治腎功能損傷，而本文觀察各指標(biāo)水平后發(fā)現(xiàn)，觀察組對保護血管內(nèi)皮功能和調(diào)節(jié)PAPP-A等疾病相關(guān)指標(biāo)的作用均較單拉貝洛爾更優(yōu)。

綜上所述，甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾用藥方案可有效抑制PAPP-A、CC，減少疾病狀態(tài)下血管內(nèi)皮功能損傷，并能更好地控制患者血壓和蛋白尿狀況。