硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響

孫 濤 趙育棚

黑龍江省佳木斯市傳染病院 154007

乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起的傳染性肝病，其病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，發(fā)病日期不明確或超過(guò)半年為慢性乙型肝炎[1]。臨床表現(xiàn)為惡心、腹脹、厭食、肝區(qū)疼痛等，該疾病危險(xiǎn)性大、傳染性強(qiáng)、病情復(fù)雜。目前臨床常采用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療，可加快肝臟組織再生，對(duì)肝炎患者肝功能起到一定恢復(fù)作用，但若長(zhǎng)期單獨(dú)使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，免疫系統(tǒng)易遭到破壞[2]。鑒于此，本文進(jìn)一步探討硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月—2018年2月我院肝膽科收治的80例慢性乙型肝炎患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。觀察組男31例，女9例；年齡35～75歲，平均年齡(43.56±3.24)歲；病程3～19年，平均病程(9.84±1.35)年。對(duì)照組男27例，女13例；年齡36～79歲，平均年齡(46.50±3.16)歲；病程2～21年，平均病程(8.11±1.97)年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究均知情并自愿參與。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②肝功能異常者；③乙肝病毒標(biāo)志物乙肝表面抗原等呈陽(yáng)性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他肝病患者；②并發(fā)心血管病者、哮喘、肺結(jié)核呼吸疾病者；③接受過(guò)核苷類藥物治療者；④惡性腫瘤疾病者；⑤對(duì)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組患者均給予維生素、蛋白、血漿、氨基酸等保護(hù)肝功能藥物。另外對(duì)照組采取促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024498)治療，100～120mg加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫普羅寧(中孚藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051017)治療，0.2g/次，加入5%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴注，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療1個(gè)月后，比較兩組肝纖維化指標(biāo)，采用放射免疫分析法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)，主要包括Ⅲ型膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、透明質(zhì)酸酶(HA)、層黏蛋白(LN)；干預(yù)1個(gè)月后，比較兩組患者肝功能指標(biāo)，采用全自動(dòng)生化分析與設(shè)備檢測(cè)總膽紅素(TBil)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化 治療前，兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，觀察組肝纖維化指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.2 肝功能 治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討論

慢性肝炎主要病理變化為肝纖維化，肝臟細(xì)胞外基質(zhì)大量增生并沉積于肝臟是肝纖維化主要特征，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝臟炎癥壞死，使慢性肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)化[4]。慢性乙肝導(dǎo)致的肝纖維化和肝硬化不可逆轉(zhuǎn)，部分乙肝病毒攜帶者及慢性肝炎患者在肝病進(jìn)展的不同階段存在不同程度的肝纖維化[5]。在治療慢性乙型肝炎過(guò)程中，及時(shí)控制肝纖維化，阻斷肝炎向肝纖維化發(fā)展，采用保肝治療具有重大意義。

促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是一種促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)的激素，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷時(shí)，該藥物能起到修復(fù)作用，提高肝臟自身的防御功能，加快肝臟組織再生，對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能起到恢復(fù)作用[6]。慢性乙型肝炎患者在治療過(guò)程中發(fā)生肝損傷，常規(guī)保肝藥物對(duì)肝臟的保護(hù)作用較為局限，而硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素在減少肝損傷、恢復(fù)肝功能方面優(yōu)于單獨(dú)使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素。本文結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后觀察組PCⅢ、C-Ⅳ、HA、LN指標(biāo)均低于對(duì)照組，TBil、AST、 ALT、GGT指標(biāo)均低于對(duì)照組。表明硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素比單獨(dú)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用藥具有更顯著的臨床療效，可有效降低慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)，改善患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)。硫普羅寧在機(jī)體內(nèi)水解后，含有一碳單位，形成氨基酸，聚合酶的活性而阻斷DNA復(fù)制，促進(jìn)嘌呤核苷酸的合成[7]。通過(guò)腎臟代謝，繼而減輕肝臟炎癥，避免肝臟負(fù)荷過(guò)重現(xiàn)象，減少肝細(xì)胞內(nèi)人體血紅蛋白載量，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞再生。同時(shí)，硫普羅寧可有效抑制纖維細(xì)胞的表達(dá)，具有良好的抗氧化作用，從而抑制膠原蛋白的合成而起到抗纖維化的作用[8]。硫普羅寧是一種含有活性巰基的甘氨酸衍生物，有效清除氧自由基對(duì)線粒體、肝細(xì)胞的損傷，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜，降低肝臟中氧自由基含量和三磷酸腺苷，促進(jìn)脂質(zhì)氧化并減少脂肪吸收，增強(qiáng)肝臟排毒、解毒功能，維持肝臟原有水平，發(fā)揮保肝和抗纖維化的作用，從而快速恢復(fù)肝功能。單獨(dú)使用藥物治療，藥物抗肝纖維化作用并不理想，硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素抑制膠原纖維形成和纖維細(xì)胞增生，從而發(fā)揮抑制肝纖維化的作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者采取硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素肝纖維化程度可得到較好的控制，改善患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，患者耐受性好。