跟您說說神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

文/北京中醫(yī)大學(xué)碩士研究生 李曉蔻 中日醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 譚煌英 攝影/郝 麗

這段時間，一直精力無限、樂觀開朗的張先生傷心不已。原來這回體檢時，做腹部B超發(fā)現(xiàn)他的肝上長了好多腫塊，這可不得了了，醫(yī)生如臨大敵，馬上詢問病情，張先生丈二和尚摸不著頭腦，說自己平時沒什么不舒服，就是偶爾感覺上腹隱隱作痛，也沒得過肝炎。醫(yī)生很快安排了張先生做腹部磁共振(MRI)檢查，結(jié)果一出讓當(dāng)?shù)蒯t(yī)生感到吃驚，除了肝上長滿了大大小小的瘤子，胰尾也發(fā)現(xiàn)了腫塊。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生遺憾地看著50出頭兒的張先生和他的妻子女兒，說：“目前懷疑胰腺腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移，具體診斷需要進行肝臟穿刺，以病理結(jié)果這個金標(biāo)準(zhǔn)作為最終診斷?！睆埾壬丶液推拮优畠罕ь^痛哭，這胰腺腫瘤還有肝轉(zhuǎn)移可不就是胰腺癌嘛，這可是癌中之王??！美好的生活才剛剛開始?。埾壬敛裂蹨I，絕望地開始動筆寫最后的生活計劃和遺書。醫(yī)生回家越想越奇怪，胰腺癌伴肝轉(zhuǎn)移的見過不少，但這么生龍活虎、活蹦亂跳，腫瘤指標(biāo)還正常的患者卻沒見過。7天之后病理結(jié)果出來了，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院病理科的診斷結(jié)果是“胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”。這是個什么??？怎么治療？張先生想這個腫瘤說不定還有救，在咨詢了當(dāng)?shù)啬[瘤科醫(yī)生得不到明確答復(fù)后，他又輾轉(zhuǎn)了幾家醫(yī)院，最后找到了中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療中心。我們安慰張先生，告訴他不要怕，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不是癌癥，好好治療，預(yù)后還是很不錯的。

那么，究竟什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？它和癌癥有什么區(qū)別？該如何治療這種疾病？神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者又該如何通過飲食等生活方式保養(yǎng)身體呢？

什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEN)是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的少見腫瘤，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤只是其中一種。NEN曾被認(rèn)為是一類罕見疾病，但近40年來，由于環(huán)境因素的改變和診斷水平的不斷提高，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)2012年美國流行病學(xué)資料顯示，NEN的發(fā)病率達6.98/10萬。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于全身，包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、肺、胸腺、胃腸道、胰腺、腎上腺、皮膚等，可以分泌上百種激素，因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生在體內(nèi)許多器官和組織，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，其中最常見的發(fā)生部位是胰腺、胃腸道、肺和胸腺等。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以產(chǎn)生和分泌常見激素，而患者可能出現(xiàn)也可能不出現(xiàn)激素相關(guān)的臨床癥狀。伴有激素相關(guān)臨床癥狀的稱為功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，不伴有激素相關(guān)臨床癥狀的稱為無功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。下面簡單介紹3種常見神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床癥狀。

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNEN）

功能性pNEN最常見類型有胰島素瘤和胃泌素瘤。胰島素瘤分泌大量胰島素而導(dǎo)致血糖降低，出現(xiàn)頭痛、意識模糊、出汗、震顫、心悸、視覺和行為異常等癥狀。胃泌素瘤多位于十二指腸或胰腺，因胃酸分泌過多出現(xiàn)十二指腸潰瘍、消化道癥狀、胃食管反流和腹瀉。很多患者是因為長期難治的消化道潰瘍最終才得以確診。

無功能性pNEN占所有pNEN半數(shù)以上，雖然是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但并不出現(xiàn)激素相關(guān)癥狀。當(dāng)腫瘤體積增大到一定程度時，才可能出現(xiàn)腫瘤壓迫或者轉(zhuǎn)移的相關(guān)癥狀，比如腫瘤阻塞消化道出現(xiàn)消化道梗阻。

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gNEN）

根據(jù)病因結(jié)合病理分級，gNEN臨床可分為4個亞型，不同分型，其癥狀、治療方法及預(yù)后截然不同。1型gNEN患者多數(shù)有噯氣、上腹飽脹的癥狀，部分患者出現(xiàn)貧血、頭暈、乏力。2型gNEN患者臨床表現(xiàn)為燒心、反酸、胃痛，部分患者伴腹瀉，口服奧美拉唑類抑酸藥物癥狀可緩解，但停藥后復(fù)發(fā)。3型、4型gNEN患者以腹部不適、消化道出血、貧血、體重減輕為主要臨床表現(xiàn)。極少3型gNEN患者可伴有非典型性類癌綜合征，主要表現(xiàn)為皮膚潮紅伴瘙癢，患者常因類似皮膚病的表現(xiàn)而延誤診斷。

直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

90%以上直腸NEN為早期患者，并無特異癥狀，多數(shù)因體檢發(fā)現(xiàn)。晚期患者癥狀與直腸癌類似，多表現(xiàn)為疼痛、肛周墜脹感、貧血及便血等癥狀。直腸NEN大多表現(xiàn)為息肉樣病灶，大于1厘米的腫瘤可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和癌癥有什么區(qū)別？

廣義的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)，它們雖然也是惡性腫瘤，但并不屬于普通癌癥。

狹義的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特指NET，和癌癥相比有4個區(qū)別：①病情發(fā)展慢(長得慢、轉(zhuǎn)移慢)；②生存期長；③早期發(fā)現(xiàn)有治愈可能；④診治手段不同。

分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，預(yù)后比癌癥好很多。以著名的前蘋果公司掌舵人喬布斯為例，他從發(fā)現(xiàn)胰腺NET到因病去世歷經(jīng)8年，這可比胰腺癌的生存時間長多了，并且很有可能在他還是個年輕小伙子的時候，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤就已經(jīng)在萌芽了。經(jīng)中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療中心診治過的患者，有多名生存期超過8年的胰腺NET患者。如果算上胃NET、直腸NET等，那長期生存的就更是不計其數(shù)。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的檢查方法和癌癥有所不同，比如，NET對常用的腫瘤標(biāo)記物CEA、CA125、CA199等不敏感。所以體檢偶然發(fā)現(xiàn)胰腺、胃腸、肝臟等部位有腫物占位，但是抽血化驗?zāi)[瘤標(biāo)記物正常，有可能是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。普通PET-CT的火眼金睛幾乎可以掃描全身癌癥，但是它卻“看”不到NET，必須用一種特殊的核素68Ga標(biāo)記才行，這就是我們經(jīng)常讓NET患者去做的68Ga PETCT檢查，另外，奧曲肽掃描也可以檢查到NET。如果體檢發(fā)現(xiàn)身體里“長了瘤子”，千萬別輕言癌癥，因為還有很多其他可能的疾病會造成體內(nèi)的占位，其中就包括NET。

中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療中心介紹

中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療中心歸屬中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，依托于中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT團隊，以規(guī)范化診治、多學(xué)科協(xié)作、中西醫(yī)結(jié)合為優(yōu)勢特色。中心的MDT團隊成員包括：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科、病理科、消化內(nèi)科、內(nèi)分泌科、肝膽外科、胃腸外科、呼吸內(nèi)科、胸外科、放射診斷科、核醫(yī)學(xué)科、放射腫瘤科等。

如何更好地治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤呢？

首先要做到早發(fā)現(xiàn)

由于這一疾病的發(fā)現(xiàn)及診斷方面存在著醫(yī)生經(jīng)驗不足、腫瘤可能發(fā)生的部位極廣、癥狀表現(xiàn)不同、診斷方法只在部分較發(fā)達城市的醫(yī)院展開等問題，因此被漏診、誤診甚至耽誤治療時機的患者不在少數(shù)。這就要求全國各地開展相關(guān)知識的科普宣教，比如中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療中心每年都會舉辦“國際神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤宣傳日”，向大眾和醫(yī)護人員科普相關(guān)知識?；颊邞?yīng)當(dāng)按時規(guī)律體檢，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤早期也有一些相關(guān)癥狀，需要患者警惕并及時就醫(yī)，比如出現(xiàn)腹脹、腹瀉、腹痛，久治不愈，要想到這些癥狀會不會是胃腸道NET引起的。另外，不明原因的惡性貧血、長期反酸燒心等，要考慮有沒有1型或2型胃NET。至于反復(fù)發(fā)作的低血糖、高血糖、大量水樣腹瀉，則需要警惕有無胰腺NET。

其次要做到早診斷

NET如果發(fā)現(xiàn)得早，并且治療得當(dāng)，完全有可能治愈。如果懷疑患有NET，最好到專門診治NET的中心進行診療。

一定要做到早治療

治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的方法有很多種，治療原則及藥物與癌癥治療不同。多數(shù)NET不需要放化療，早期NET患者通過外科手術(shù)或內(nèi)鏡下切除通常是可以治愈的，定期復(fù)查即可；不能手術(shù)的晚期NET患者往往需要多學(xué)科綜合治療，可能的治療選擇包括生長抑素類似物(長效奧曲肽或蘭瑞肽)、靶向藥物(依維莫司或索坦)、化療、肝病灶局部治療、中醫(yī)中藥治療等，部分晚期患者也可行外科減瘤術(shù)。對于不同部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療是相當(dāng)復(fù)雜和多種多樣的，需要專科醫(yī)生進行指導(dǎo)。終末期患者和癌癥患者一樣也會出現(xiàn)消瘦、惡病質(zhì)，需要對癥支持治療。

中藥治療

中藥治療最常用于1型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，可以用來減輕癥狀，抑制腫瘤復(fù)發(fā)，我們常用自擬方疏木六君子湯化裁。對于其他晚期胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，中藥可聯(lián)合生長抑素類似物、靶向藥物、化療等治療手段，可增加療效、減輕副反應(yīng)、增加食欲、增強體力，從而改善患者的生活質(zhì)量。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者該如何保養(yǎng)身體？

由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床癥狀各不相同，飲食宜忌也不相同，但總的應(yīng)做到“法于陰陽，和于術(shù)數(shù)，飲食有節(jié)，起居有常，不妄作勞”，即遵循時間規(guī)律，按時工作休息，飲食有節(jié)制不貪嘴。所謂“不急不惱百年不老，不懶不饞益壽延年”，要保持良好的心態(tài)心情，每天根據(jù)自己的身體狀況完成適量的運動。

飲食方面，對于常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有以下建議：1型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通常伴有自身免疫性萎縮性胃炎，胃酸缺乏，出現(xiàn)噯氣、上腹飽脹等消化不良的癥狀?；颊唢嬍硲?yīng)以細(xì)糧、爛軟、好消化的食物為主，不應(yīng)食用生、冷、粗、硬等不易消化的食物。飲食不宜過飽，可在餐前服用酸梅湯或山楂紅豆湯以開胃幫助運化飲食。1型胃NET患者通常伴有維生素B12缺乏，這是由于自身免疫性萎縮性胃炎致內(nèi)因子缺乏，影響維生素B12的腸道吸收，此時患者無法通過食物補充，必須定期注射給藥。2型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者和部分功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者臨床表現(xiàn)為燒心、反酸、胃痛，部分患者伴腹瀉，口服奧美拉唑類抑酸藥物可緩解。這類患者應(yīng)食低脂、低糖食物，上、下午可飲用牛奶、豆?jié){、粥類等，稀釋胃酸、保護胃黏膜，同時可以將蘇打餅干和小蘇打水當(dāng)作日常飲食，由于其呈堿性，能夠中和胃酸，可以緩解胃部疼痛、惡心等癥狀；避免攝入刺激胃酸增加的調(diào)味品，如辣椒、咖啡、芥末等，避免攝入高脂和甜食，其均能引起胃酸分泌增加。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤只是一組相對其他腫瘤少見的疾病，但鑒于發(fā)病率日益上升，絕對數(shù)字已經(jīng)不小。由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有分布廣、癥狀表現(xiàn)不特異、知識普及不夠等問題，極易誤診、漏診，從而延誤治療，希望大眾對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多一些關(guān)注和了解，讓更多人關(guān)注、了解并及早診斷治療這一疾病。