佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥及對(duì)患兒神經(jīng)功能和肌肉功能影響*

李華偉,黨偉利,張 弛

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科(鄭州 450000)

多發(fā)性抽動(dòng)癥是指患者既有運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)又有發(fā)聲性抽動(dòng)的一種慢性精神障礙性疾病[1]，但是兩種表現(xiàn)并不一定可同時(shí)出現(xiàn)，目前對(duì)此病的發(fā)病原因和機(jī)制尚未研究清楚，此病以?xún)和癁橹饕l(fā)病對(duì)象。目前多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療方法較多，在西醫(yī)中主要采取泰比利、氟哌啶醇等多巴胺受體阻滯劑進(jìn)行治療，具有一定治療療效，但是治療所需時(shí)間較長(zhǎng)，而且藥物副作用也較大，近年來(lái)臨床學(xué)者開(kāi)始嘗試用中醫(yī)藥方法對(duì)多發(fā)性抽動(dòng)癥在癥候?qū)W、療效機(jī)制、辨證論治規(guī)律等方面進(jìn)行了積極有效的探索，顯示中醫(yī)藥方法對(duì)于小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療具有良好效果[2-4]。本研究基于中醫(yī)藥相關(guān)理論，對(duì)小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒采取佐金平木聯(lián)合健脾化痰法進(jìn)行治療，以探討對(duì)患兒神經(jīng)功能和肌肉功能的影響，為小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療提供參考，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年6月至12月期間在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門(mén)診診治的多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒100例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多發(fā)性抽動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，中醫(yī)辨證為肝脾不和、痰勝風(fēng)動(dòng)型[5]。②年齡5～12歲，性別不限。③在納入研究前1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)多發(fā)性抽動(dòng)癥相關(guān)治療藥物。④患者及其(或)家屬知情同意，自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。②合并有嚴(yán)重心、肝、腎等其他臟器功能障礙性疾病。③合并其他神經(jīng)精神疾病。④合并可導(dǎo)致肌肉功能的其他疾病。將患兒隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組兩組，每組50例，對(duì)照組其中男28例，女22例；年齡(7.52±1.55)歲；病程(2.56±1.14)年。研究組其中男26例，女24例；年齡(7.57±1.51)歲；病程(2.54±1.18)年。兩組患兒一般資料性別、年齡和病程等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。并且本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。

2 治療方法 對(duì)照組采取氟哌啶醇(國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020434)進(jìn)行治療，最初口服劑量0.5 mg，逐漸每間隔4～7 d加量0.25～0.5 mg，在睡前頓服，劑量調(diào)整直至到癥狀控制為止，在癥狀控制后鞏固治療2～3周后開(kāi)始進(jìn)行減量，每間隔7 d開(kāi)始減量0.5 mg,維持劑量要以癥狀控制為準(zhǔn)，如減量后癥狀出現(xiàn)則重新加量。連續(xù)治療時(shí)間為3個(gè)月。

研究組采取佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療，組方：柴胡、鉤藤、白菊花、陳皮、法半夏、茯苓、太子參、白術(shù)、枳實(shí)、遠(yuǎn)志、石菖蒲、甘草各6～9 g，桑白皮、白芍各8～10 g，炙麻黃4～6 g。具體藥物劑量根據(jù)患兒年齡確定，水煎服200 ml后分2次口服，1劑/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

3.1 中醫(yī)癥候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，以患者煩熱易怒、面紅、口干、舌質(zhì)紅、舌苔黃做為主癥，大便干結(jié)、盜汗、少寐、小便短黃和脈滑數(shù)做為次癥，根據(jù)主癥與次癥的有無(wú)及嚴(yán)重程度，分別給與0、1、2分評(píng)分，觀察治療前后評(píng)分變化。

3.2 神經(jīng)功能：抽取患兒靜脈血5 ml，分離血清，以MED經(jīng)顱神經(jīng)因子多譜分析儀檢測(cè)患兒多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素(NE)水平。

3.3 肌肉功能：采用耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表(YGTSS)[7]對(duì)患兒治療前后的發(fā)聲性和運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)狀況進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)等級(jí)分別從0～5共6個(gè)級(jí)別，病情越重則評(píng)分越高，抽動(dòng)的次數(shù)、強(qiáng)度及頻率三項(xiàng)評(píng)分分?jǐn)?shù)等級(jí)分別從0～5共6個(gè)級(jí)別，總分15分，病情越重則評(píng)分越高。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分變化比較 兩組患兒治療前中醫(yī)癥候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.307，P>0.05)；兩組患兒治療后中醫(yī)癥候評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組t=8.555，P<0.05，研究組t=13.618，P<0.05)，研究組患兒治療后的中醫(yī)癥候評(píng)分較對(duì)照組治療后低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.319，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較( 分)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后組間比較，#P<0.05

2 兩組患兒治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)變化比較 兩組治療前DA、5-HT、GABA、NE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.072、0.108、0.121、0.058，P>0.05)，兩組治療后DA、5-HT均較治療前下降，GABA、NE均較治療前升高，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組t=2.564、3.557、2.041、5.456，研究組t=4.903、5.813、3.784、7.210，P<0.05)，研究組治療后DA、5-HT低于對(duì)照組，GABA、NE高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.369、2.391、2.034、11.598，P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 兩組患兒治療前后肌肉功能變化比較 兩組治療前同時(shí)研究結(jié)果還顯示研究組治療后的發(fā)聲性抽動(dòng)、運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、抽動(dòng)頻率、抽動(dòng)次數(shù)和抽動(dòng)強(qiáng)度水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.358、0.091、0.185、0.213、0.155，P>0.05)，兩組治療后以上指標(biāo)評(píng)分均較治療前下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(對(duì)照組t=5.358、9.491、11.513、5.414、5.148，研究組t=11.644、16.875、17.504、10.417、9.795，P<0.05)，治療后上述指標(biāo)的評(píng)分結(jié)果研究組低于對(duì)照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.534、13.400、6.689、5.980、5.123，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患兒治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)變化比較(ng/ml)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后組間比較，#P<0.05

表3 兩組患兒治療前后肌肉功能變化比較( 分)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后組間比較，#P<0.05

討論

多發(fā)性抽動(dòng)癥多見(jiàn)于兒童，其中大部分患兒起病年齡在10歲之前，其中5～6歲階段相對(duì)發(fā)病率集中，發(fā)聲性抽動(dòng)和多種運(yùn)動(dòng)是最主要的臨床特征，抽動(dòng)時(shí)主要可表現(xiàn)有眨眼、皺眉、轉(zhuǎn)頭、搖頭等癥狀，多發(fā)性抽動(dòng)癥在患病后病情在較短時(shí)間內(nèi)一般不容易被控制，病程時(shí)間較長(zhǎng)，病情容易反復(fù)，對(duì)患兒的生活及學(xué)習(xí)、社交等均可帶來(lái)較大的影響。

目前多發(fā)性抽動(dòng)癥的病因及相關(guān)機(jī)制均未完全研究清楚，臨床相關(guān)的研究顯示[8]，遺傳、環(huán)境、腦損傷等多種因素的影響可能與多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有關(guān)。有研究顯示[9-10]，多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒可出現(xiàn)單胺類(lèi)的中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂，因此考慮神經(jīng)遞質(zhì)在多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病中可能也起到重要作用。在中醫(yī)文獻(xiàn)中無(wú)多發(fā)性抽動(dòng)癥的相關(guān)記載，但是根據(jù)此病的癥狀，可將其歸納在“抽搐”、“慢驚風(fēng)”、“瘛疭”等范疇，在2000年前的《內(nèi)經(jīng)》中有“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的描述，同時(shí)有“風(fēng)為陽(yáng)邪，其性善行而數(shù)變”的論述，而且中醫(yī)素有 “風(fēng)勝則動(dòng)”的理論，因此多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為此病與“風(fēng)”及“肝”關(guān)系密切，臨床多從肝風(fēng)立論。中醫(yī)理論認(rèn)為小兒臟腑、肌膚嬌嫩，腠理疏松，形氣未充，易受外邪侵?jǐn)_，外感邪氣侵襲肌表可伏藏于半表半里，受情志變化、外感邪氣等刺激可致外邪再次發(fā)病，同時(shí)小兒多肝常有余，脾常不足[11-12]，肝有余易出現(xiàn)肝氣不舒，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，氣郁化火，風(fēng)痰擾動(dòng)，引起抽動(dòng)；脾不足如過(guò)食肥甘厚味，易致脾失健運(yùn)，內(nèi)生痰濕，脾常虛運(yùn)化水谷力弱，易傷脾，水谷易集聚成痰，痰生怪病。因此，在中醫(yī)理論中可將此病病因病機(jī)歸納為外邪、風(fēng)痰做祟，風(fēng)痰傳動(dòng)即可抽搐[11-14]，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)為標(biāo)，脾虛為本，因此治療宜采取佐金平木、健脾化痰等法[15]。

臨床有報(bào)道采用佐金平木聯(lián)合健脾化痰法治療小兒多動(dòng)癥可明顯改善患兒癥狀[15]，利于病情的控制，本研究對(duì)佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥對(duì)患兒神經(jīng)功能和肌肉功能影響進(jìn)行了研究，同時(shí)將西藥治療的患兒作為對(duì)照，結(jié)果顯示治療后兩組患兒治療后的中醫(yī)癥候評(píng)分均低于治療前，同時(shí)治療后的中醫(yī)癥候評(píng)分研究組也是較對(duì)照組低，說(shuō)明以上中醫(yī)方劑治療更有助于改善患兒的抽動(dòng)癥狀，利于病情的控制，同時(shí)分析神經(jīng)遞質(zhì)的變化，結(jié)果顯示研究組治療后DA、5-HT低于對(duì)照組，GABA、NE高于對(duì)照組，以上神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善有助于改善患兒神經(jīng)的興奮性，改善神經(jīng)功能[16]；并且，結(jié)果顯示中醫(yī)治療的研究組抽動(dòng)及肌肉功能改善程度優(yōu)于西藥治療的對(duì)照組。佐金平木與健脾化痰法聯(lián)合治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥，組方中的柴胡有疏肝理氣功效，鉤藤可息風(fēng)止痙，白菊花清肝，白芍養(yǎng)血柔肝，白術(shù)及太子參等有健脾益氣功效，法半夏及茯苓、陳皮等可除濕化痰、健脾理氣，石菖蒲等可至痙制狂，桑白皮、麻黃等可清肺，以上諸藥共同作用可起到息風(fēng)止痙、除濕化痰、健脾理氣之功效，標(biāo)本共治，肝脾同調(diào)，因此起到良好的改善神經(jīng)和肌肉功能作用，從而有助于起到良好的治療療效。