清金化痰湯治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究

劉月芬，劉小紅，于明軍，姜祖光，朱明艷

1.河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院腫瘤一科(濮陽(yáng) 457001)；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科(新鄉(xiāng) 4531000)

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要類型，占肺癌總數(shù)80%左右，居全球死亡率和發(fā)病率之首，具有發(fā)現(xiàn)難、惡性程度高、治療難度大、預(yù)后差等特點(diǎn)，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，降低機(jī)體免疫力，且肺癌患者本身會(huì)出現(xiàn)胸悶、氣促、咳喘等呼吸道癥狀，隨時(shí)可能危及生命，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。此類患者發(fā)現(xiàn)時(shí)大多數(shù)已經(jīng)處于晚期，一般不適用手術(shù)治療方式，化療是臨床治療非小細(xì)胞肺癌主要方法，目前多采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，可抑制癌細(xì)胞增殖，限制病灶擴(kuò)散，延長(zhǎng)患者生存期，但長(zhǎng)期化療會(huì)損傷患者機(jī)體免疫細(xì)胞，抑制骨髓造血功能，引發(fā)一系列不良反應(yīng)，降低患者耐受性[3]。隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合方式在非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用越來(lái)越廣泛，且許多研究表明傳統(tǒng)中藥在改善肺小細(xì)胞肺癌患者癥狀降低化療毒副反應(yīng)方面具有很好療效[4-6]。本研究采用清金化痰湯聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年10月至2017年12月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查均確診為非小細(xì)胞肺癌；②患者無(wú)藥物禁忌癥；③1個(gè)月內(nèi)未接受抗腫瘤治療者；④預(yù)計(jì)患者生存期超過(guò)3個(gè)月；⑤患者及家屬均知情同意且簽訂知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并肺結(jié)核或患有心、肝、腎等嚴(yán)重器官性疾?。虎谟芯耦惣膊』颊?；③患者合并中度或重度肺部感染。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組53例，男36例，女17例，年齡32～75歲，平均(67.59±8.43)歲，其中細(xì)胞癌27例，腺癌16例，腺鱗癌6例，其他4例；對(duì)照組53例，男38例，女15例，年齡35～78歲，平均(66.06±7.46)歲，其中細(xì)胞癌29例，腺癌14例，腺鱗癌8例，其他2例。兩組患者年齡、性別、病程、臨床癥狀等基線資料無(wú)明顯差異，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

2 研究方法 對(duì)照組患者給予GP(吉西他濱+順鉑)方案化療，于第1d和第8d給予吉西他濱( 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113371)1g/m2，第1～3天給予順鉑( 國(guó)藥準(zhǔn)字H53021677)進(jìn)行靜脈滴注，1個(gè)月為1療程，連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予清金化痰湯進(jìn)行聯(lián)合治療，具體成分：麥門冬、貝母、橘紅、茯苓各9 g，桔梗6 g，黃芩、梔子各4.5 g，桑皮、知母、瓜蔞仁各3 g，甘草1.2 g。200 ml水煎服， 1劑/d，早晚兩次溫水服下，連續(xù)服用兩個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) ①患者VEGF水平指標(biāo)，主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C；②免疫功能指標(biāo)，主要為CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；③腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平，主要為CEA、CA125、CYFRA21-1；④不良反應(yīng)，主要包括惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝功受損、血小板降低、便秘。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進(jìn)展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)。CR：患者可見(jiàn)病灶消失，淋巴結(jié)短直徑減少至小于10 mm；PR：患者病灶直徑減少30%以上；PD：病灶直徑增加20%以上，且病灶直徑絕對(duì)值增加5 mm以上；SD：病灶直徑減少程度在PR和PD之間。有效率=CR+PR。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。VEGF水平、免疫功能、腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)為計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)?；颊咧委煰熜А⒍靖狈磻?yīng)為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 觀察組和對(duì)照組患者治療療效比較 見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)治療，觀察組患者45例有效，有效率84.91%；對(duì)照組35例有效，有效率66.04%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后VEGF水平變化情況 見(jiàn)表2。治療前，兩組患者VEGF水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平均降低，且觀察組降低程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 觀察組和對(duì)照組患者治療療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后VEGF水平比較(pg/ml)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，與治療前比較，△P<0.05

3 觀察組和對(duì)照組患者治療前后免疫功能變化情況 見(jiàn)表3。治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均降低，CD8+均升高，且觀察組升高降低程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 觀察組和對(duì)照組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，且觀察組降低程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5 觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表5。觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝功受損、血小板降低、便秘等不良反應(yīng)例數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 觀察組和對(duì)照組患者治療前后免疫功能比較(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，與治療前比較，△P<0.05

表4 觀察組和對(duì)照組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，與治療前比較，△P<0.05

表5 觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討論

肺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，5年生存率為8%～13%，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為可能與生活環(huán)境、生活習(xí)慣、吸煙、免疫能力、職業(yè)等因素相關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，患者容易反復(fù)發(fā)生感染，預(yù)后較差[7]。

目前對(duì)于非小細(xì)胞肺癌尚無(wú)根治之法，化療是主要治療手段，可顯著緩解患者病情，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[8]。CEA、CA125、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)是目前用來(lái)評(píng)價(jià)化療及分子靶向治療療效常用指標(biāo)，具有較高的靈敏度和特異性，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平的高低與晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療的有效性呈正相關(guān)[9]。在對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療時(shí)，不僅會(huì)殺死機(jī)體腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)攻擊免疫細(xì)胞，降低機(jī)體免疫功能。非小細(xì)胞肺癌患者外周T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+發(fā)生變化，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降，尤其對(duì)晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者更為明顯，表明對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者，機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降，從而導(dǎo)致全身免疫功能障礙，降低了抗癌能力[10-12]。吉西他濱是非小細(xì)胞肺癌化療常用一線藥物，可以抑制脫氧胞嘧啶脫氧酶減少細(xì)胞呢你代謝物的降解，具有自我增效的作用，可起到有效抑制腫瘤作用。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，可抑制癌癥細(xì)胞DNA復(fù)制，抑制RNA和蛋白質(zhì)合成，損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)。但化療方案存在一系列如白細(xì)胞減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，故中西醫(yī)結(jié)合方式逐漸應(yīng)用于臨床治療中[13]。

肺癌在中醫(yī)學(xué)中屬于“肺積”“息積”范疇，認(rèn)為機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)、氣血不調(diào)、正氣虛弱時(shí)，外邪入侵導(dǎo)致痰、濕、氣、淤、毒等博結(jié)日久，積漸而成[14-16]。《素問(wèn)》：“膈塞閉絕，上下不通，則暴憂之病也?！薄夺t(yī)宗必讀》記載“積之成者，正氣不足，而邪氣踞之?！笨梢?jiàn)肺積后可進(jìn)一步阻滯氣機(jī)，熱毒傷陰，且化療過(guò)程中造成臟腑損傷，引起氣血受損，氣陰愈虧。故在中醫(yī)辨證治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，應(yīng)以扶正和抗癌相結(jié)合的方式，遵循調(diào)整氣血、益氣養(yǎng)陰原則[17]。

清金化痰湯是治療急慢性支氣管炎常用湯劑，具有清肺化痰的作用，可益氣扶正，化痰祛瘀，達(dá)到邪去正安的效果，方中麥門冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺止咳；貝母有潤(rùn)肺的功效；橘紅理氣寬中，燥濕化痰；茯苓利水滲濕，健脾，寧心；桔梗宣肺，利咽，祛痰，排膿；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血；梔子瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒；桑皮瀉肺平喘,利水消腫；知母清熱瀉火，滋陰潤(rùn)燥；瓜蔞仁清熱化痰、利氣寬胸、散結(jié)消癰；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。

本次研究結(jié)果表明，觀察組治療療效優(yōu)于對(duì)照組，表明清金化痰湯的加入提高了治療療效。觀察組VEGF水平降低程度較對(duì)照組明顯，表明清金化痰湯可調(diào)節(jié)患者VEGF水平。觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+升高降低程度較對(duì)照組明顯，表明清金化痰湯可改善患者免疫功能，且可調(diào)節(jié)CEA、CA125、CYFRA21-1水平，降低肺癌腫瘤嚴(yán)重程度。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組，表明清金化痰湯可降低患者毒副作用，此結(jié)果與張潔霞[18]等研究結(jié)果具有一致性。