補(bǔ)腎益氣法配合西藥治療不孕癥臨床研究*

王彩紅，崔海玲，王金旺，閆法群

鄭州市婦幼保健院生殖中心( 鄭州 450000)

近年來，隨著社會(huì)生存環(huán)境以及生殖感染等多種因素的影響，導(dǎo)致臨床上不孕不育癥的發(fā)病率越來越高，尤其是卵巢低反應(yīng)發(fā)生率呈增加趨勢，給育齡人群的日常生活帶來了巨大的影響[1]。近年來，隨著體外受精-胚胎移植技術(shù)(IVF-ET)等生殖輔助技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床不孕不育癥的治療中，給不孕不育患者帶來了福音[2-3]。IVF-ET的關(guān)鍵在于獲得合適數(shù)量的優(yōu)質(zhì)卵子，而多數(shù)高齡婦女均存在卵巢功能低下癥狀，因此，如何改善高齡不孕婦女卵巢功能對于提高IVF-ET的成功率具有重要的臨床意義。本研究主要提高探討了補(bǔ)腎益氣法在改善高齡不孕婦女卵巢功能方面的臨床應(yīng)用效果。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院生殖中心2017年1月至2017年12月期間，就診的IVF-ET患者160例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組各80例。對照組年齡28～40歲，平均年齡(32.46±4.54)歲；不孕病程2～7年，平均病程(3.55±1.12)年；原發(fā)性不孕癥42例，繼發(fā)性不孕癥38例。觀察組年齡27～40歲，平均年齡(31.77±4.48)歲；不孕病程2～8年，平均病程(3.62±1.22)年；原發(fā)性不孕癥43例，繼發(fā)性不孕癥37例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《臨床診療指南輔助生殖技木與精子庫分冊》中關(guān)于卵巢低反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)>15IU/L；②成熟階段的卵泡直徑>14mm的卵泡數(shù)量≤3個(gè)；③促性腺激素Gn每日用量>300IU。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)癥候診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)：①婚久不孕；②經(jīng)色黯黑；③腰骶酸困；④頭暈耳鳴；⑤精神疲倦；⑥性欲減退；⑦陰道干澀。苔白、脈細(xì)，必須具備第①項(xiàng)，并具備②～⑦項(xiàng)中的1～2項(xiàng)，并結(jié)合舌脈相即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無治療禁忌及相關(guān)藥物過敏史；③年齡<40歲，具有完整病歷資料；④家屬或患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性畸形或生理缺陷所致的不孕者；②合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③精神疾病，肝腎功能障礙，相關(guān)藥物禁忌或過敏者；④子宮發(fā)育不良、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等者。

剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者；②資料不全者，治療依從性差者；③中途終止治療退出者；④失訪者。

2 治療方法 對照組給予去氧孕烯炔雌醇片(國藥準(zhǔn)字號：H20130491)，于月經(jīng)周期的第1d開始服用，連續(xù)服21 d，隨后停藥7 d進(jìn)行下一周期的治療，1片/d。連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予補(bǔ)腎益氣法進(jìn)行治療，中藥基礎(chǔ)方組成：莬絲子、黃芪各25 g，桑寄生、續(xù)斷、白術(shù)各12 g，阿膠、丹參、杜仲、枸杞子、熟地各10 g，甘草5 g；陰道出血及絨毛膜下血腫者加三七3 g，白及9 g；未出現(xiàn)陰道出血及絨毛膜下血腫者加三七9 g，白及3 g。以上方劑常規(guī)加水煎煮至250～300 ml，分早晚兩次溫服，1劑/d，3個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程，共3個(gè)療程。所有患者需每月進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測，對符合要求者方可進(jìn)行下一周期治療。

3 觀察指標(biāo) 比較治療前后兩組的中醫(yī)證候評分變化情況，分別從婚久不孕、腰骶酸困、疲倦乏力、性欲減退等臨床癥狀進(jìn)行評分。比較兩組治療前后基礎(chǔ)卵泡刺激素(b-FSH)、 雌二醇(E2)、雙側(cè)竇卵泡數(shù)及可移植胚胎數(shù)變化，計(jì)算優(yōu)質(zhì)胚胎率，優(yōu)質(zhì)胚胎率=優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(ZPN來源的7、8或9細(xì)胞、1或2級)/ZPN卵裂數(shù)；分別于治療前后月經(jīng)周期2～3 d采集患者外周靜脈血3～5 ml，2500 r/min離心10 min，取上層血清，-20℃保存待用。采用化學(xué)免疫法測定b-FSH、E2水平(儀器為AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀，貝克曼庫爾特)，采用B超檢測患者雙側(cè)竇卵泡數(shù)情況。本次相關(guān)試劑及試劑盒均由默沙克生物公司提供。在治療前及治療3個(gè)療程后于月經(jīng)周期第2天彩超測量卵巢基質(zhì)血流參數(shù)[6]：阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、基礎(chǔ)竇卵泡(AFC)、PSV及卵巢體積。患者自行使用排卵試紙(廣州萬孚生物技術(shù)有限公司，產(chǎn)品批號：20150945)監(jiān)測LH陽性時(shí)，當(dāng)天入院進(jìn)行陰道B超檢查測量內(nèi)膜厚度。記錄兩組妊娠率及流產(chǎn)率。

結(jié)果

1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分情況 治療1、2、3個(gè)療程后，兩組中醫(yī)證候積分均下降，觀察組下降更明顯(P<0.05)，見表1。

2 兩組治療前后RI、PI、PSV變化情況比較 見表2。治療后，對照組RI、PI、PSV無明顯變化(P>0.05)，觀察組RI、PI明顯降低，PSV明顯升高(P<0.05)。

3 兩組治療后卵巢儲(chǔ)備功能改善情況比較 見表3。治療后，兩組b-FSH水平下降，E2、雙側(cè)竇卵泡數(shù)均顯著升高(增加)，觀察組比對照組更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分評分比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,▲P<0.05

表2 兩組治療前后RI、PI、PSV參數(shù)比較

注：與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,◆P<0.05

4 兩組治療前后AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度情況比較 見表4。兩組治療前AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化(P>0.05)，觀察組AFC增加、卵巢平均體積增大，子宮內(nèi)膜厚度增厚(P<0.05)。

表3 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能改善情況比較

注：與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,◆P<0.05

表4 兩組治療前后AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度情況比較

注：與治療前比較，▲P<0.05；與對照組比較，◆P<0.05

5 兩組預(yù)后情況比較 見表5。 觀察組治療后可移植胚胎數(shù)多于對照組，妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，兩組流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組預(yù)后情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，◆P<0.05

討論

近年來，隨著IVF-ET技術(shù)在臨床治療不孕癥中的廣泛應(yīng)用，該技術(shù)已成為不孕癥的有效治療手段之一，超促排卵并獲得多個(gè)優(yōu)質(zhì)卵細(xì)胞是IVF-ET治療不孕癥成功的關(guān)鍵，卵巢儲(chǔ)備功能的好壞直接決定了排卵數(shù)量及質(zhì)量[7-8]。臨床相關(guān)研究表明，卵巢儲(chǔ)備功能較低者對促性腺激素的反應(yīng)性極差，因而患者獲得卵細(xì)胞的數(shù)量及質(zhì)量往往較低，是造成最終妊娠率降低的重要原因之一[9]。多數(shù)患者通過媽富隆的治療后卵巢儲(chǔ)備功能低下癥狀可得到有效的改善，但同時(shí)仍有部分患者治療效果不佳，甚至出現(xiàn)全身不適[10-11]。因此，如何改善卵巢儲(chǔ)備功能低下癥狀，提高患者妊娠率是當(dāng)前值得關(guān)注的重要課題。

隨著中醫(yī)學(xué)在臨床治療不孕癥方面的不斷深入研究，已在不孕癥的臨床治療中取得了良好的療效。因此，在中醫(yī)領(lǐng)域中，普遍認(rèn)為卵巢功能低下所致的不孕癥與腎氣不足、腎虛有密切的關(guān)系[12]。腎精充盈則血旺，胞宮營養(yǎng)良好，脈絡(luò)豐富，女性經(jīng)、孕則正常，宮內(nèi)精卵著床孕育的環(huán)境則適宜這是女子受孕的前提條件[13-14]。因此，依據(jù)中醫(yī)辨證治療原則，應(yīng)以補(bǔ)腎益氣為該病治療基礎(chǔ)。本研究補(bǔ)腎益氣方中，莬絲子、黃芪、枸杞子、丹參滋補(bǔ)肝腎、益氣活血；續(xù)斷可化瘀止痛；阿膠、熟地可滋陰養(yǎng)血、定驚安神；白術(shù)、桑寄生、杜仲等可健脾益氣、固沖安胎；甘草調(diào)和以上諸藥。因此，本方具有補(bǔ)腎益氣、化瘀養(yǎng)血、固沖安胎的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后卵巢儲(chǔ)備功能改善效果明顯優(yōu)于對照組，但兩組妊娠結(jié)局比較無明顯差異。本結(jié)果提示，補(bǔ)腎益氣法在改善卵巢功能低下方面具有顯著的療效。