天麻素注射液對(duì)精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者外周血Th17相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平的影響

宋環(huán)霞 ,陳曉慧,張格艷,石玉中

1.鄭州市第八人民醫(yī)院(鄭州450052);2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(新鄉(xiāng) 453002)

精神分裂癥嚴(yán)重影響患者身心健康、生活質(zhì)量，目前主要采用非典型抗精神病藥物緩解精神分裂癥患者的陰性、陽(yáng)性癥狀，但大多療效不佳[1-2]。輔助性T細(xì)胞17型(T Help cell,Th7)為效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞分化而來(lái)的細(xì)胞，2012屆中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)精神病學(xué)基礎(chǔ)與臨床分會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議[3]指出精神分裂癥患者的Th17細(xì)胞會(huì)發(fā)生分化、增殖，這提示精神分裂癥患者免疫功能被激活，存在免疫功能紊亂，因此改善其Th17及相關(guān)免疫炎癥因子有重要意義。天麻素注射液為采用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而成的單體制劑，有研究[4]顯示天麻素注射液可明顯改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，但對(duì)其Th17及相關(guān)炎癥因子的影響研究較少。本文主要分析天麻素注射液對(duì)精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者外周血Th17及相關(guān)炎癥因子的影響，結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年10月至2017年10月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院部收治的首發(fā)精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者600例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在個(gè)性改變及行為、情感、思維等分裂癥狀，基線陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分，伴免疫功能紊亂；②病程>2年，并可應(yīng)用藥物完成治療；③患者及其家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、妊娠期或哺乳期婦女；②藥物致變態(tài)反應(yīng)者或精神發(fā)育遲滯、藥物依賴者；③合并影響機(jī)體激素異常分泌、炎癥因子異常分泌的其他因素。觀察組中男43例，女57例；年齡19～58歲，平均(38.16±3.94)歲；病程2～16年，平均(9.10±1.23)年。對(duì)照組中男214例，女286例；年齡20～57歲，平均(38.11±3.99)歲；病程2～17年，平均(9.15±1.20)年，兩組在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性較好。

2 治療方法 對(duì)照組常規(guī)給予抗精神病藥物，如富馬酸喹硫平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742)、阿立哌唑片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20061305)、氨磺必利片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130002)，必要時(shí)合并使用苯海索、苯二氮卓類藥物輔助治療，另給予復(fù)方丹參注射液治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予以天麻素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20055568)，400 mg/d，2次/d，靜滴，2周為1個(gè)療程，第2療程以間隔兩周后進(jìn)行。兩組均治療1個(gè)月。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS量表在基線及服藥結(jié)束，評(píng)價(jià)患者精神病性癥狀，PANSS總減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，以PANSS總減分率為主要療效指標(biāo)比較兩組臨床療效。痊愈：PANSS減分率≥70%；顯效：PANSS積分減少率在50%～69%；有效：PANSS減分率在30%～49%；無(wú)效：PANSS減分率<30%，有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

4 觀察指標(biāo) ①于治療前、治療結(jié)束后，采集空腹肘靜脈血6 ml，3 ml置于EDTA抗凝試管，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血Th17水平，另3 ml置于EDTA抗凝管，3000 rpm下離心10 min，分離血漿標(biāo)本，分置3份，-70℃下保存?zhèn)溆茫悦嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平；②采用PSP、MoCA、NIHSS量表評(píng)估兩組治療前、治療結(jié)束后社會(huì)功能、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能，PSP量表共包括四個(gè)主要領(lǐng)域，滿分100分，得分增加8分以上有臨床意義，MoCA量表滿分0～30分，得分≥26分為正常，NIHSS量表含11個(gè)條目，總分42分，得分越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重；③觀察不良反應(yīng)。

結(jié)果

1 兩組療效對(duì)比 觀察組治療有效率與對(duì)照組比較明顯較高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 兩組外周血Th17及相關(guān)炎癥因子水平比較 見(jiàn)表2。治療后兩組外周血Th17、IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平均下降，且觀察組各指標(biāo)變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。

3 兩組預(yù)后情況比較 治療后觀察組PSP、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，而NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

4 兩組良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組外周血Th17及相關(guān)炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P<0.05

表3 兩組預(yù)后情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P<0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討論

精神分裂癥為一組病因未明的精神疾病，該病在青壯年中發(fā)病率較高，且起病緩慢，患者多以思維、情感、行為等方面障礙或精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)為主要表現(xiàn)，目前臨床主要從多巴胺能與谷氨酸能神經(jīng)傳遞方面入手選擇抗精神病藥物，通過(guò)緩解其遞質(zhì)不平衡，而較好改善患者的認(rèn)知功能、情感癥狀[6]。隨著對(duì)神經(jīng)與免疫系統(tǒng)之間相互作用、相互調(diào)節(jié)關(guān)系的深入認(rèn)識(shí)，人們發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在某類細(xì)胞因子介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫功能異常，能加速并刺激免疫細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)而引起免疫活動(dòng)異常[7]。其中Th17細(xì)胞由效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞分化而來(lái)，而IL-17是Th17細(xì)胞主要效應(yīng)因子，作為炎性介質(zhì)直接刺激細(xì)胞因子、炎癥因子、趨化因子((IFN-γ、TGF-β1)等)發(fā)揮促炎作用[8]，2016年四川省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨心身醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議[9]指出外周血Th17相關(guān)炎癥因子與精神分裂癥暴力攻擊行為存在一定相關(guān)性，因此改善精神分裂癥患者Th17及相關(guān)炎癥因子水平有重要意義。天麻素注射液主要成分為名貴藥材天麻的有效單體天麻素，有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇、鎮(zhèn)痛作用[10]，有研究[11]顯示天麻素注射液對(duì)腦外傷性眩暈有較好療效，但其對(duì)精神分裂癥的療效研究較少。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組采用天麻素注射液聯(lián)合常規(guī)抗精神病藥物治療，其治療有效率達(dá)90.00%，明顯高于對(duì)照組的77.20%，證實(shí)天麻素注射液用于治療精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者有較好療效，天麻以天麻素為主要活性成分，能擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)靜安眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥，并改善機(jī)體微循環(huán)，提高心腦血管順應(yīng)性，增加神經(jīng)細(xì)胞抗缺氧能力，在改善精神分裂癥患者精神癥狀同時(shí)，緩解其免疫功能紊亂，促進(jìn)疾病康復(fù)[12]。精神分裂癥患者可能存在免疫亢進(jìn)，自身免疫機(jī)制受損，表現(xiàn)為外周血Th17及IL-17、IFN-γ、TGF-β1升高[13]，本次研究顯示，治療后觀察組外周血Th17、IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平低于對(duì)照組，表明天麻素注射液治療精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者可明顯調(diào)節(jié)其免疫功能，天麻素注射液中天麻素在體內(nèi)可分解為天麻苷元，經(jīng)血腦屏障同神經(jīng)細(xì)胞膜上苯二氮卓受體結(jié)合，較好地減少前庭外側(cè)多突觸神經(jīng)元傳導(dǎo)的神經(jīng)沖動(dòng)，降低前庭反射及中樞抑制效應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)其免疫功能，較好改善精神分裂癥癥狀[14]。本研究也顯示，治療后觀察組PSP、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，而NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，這與邱峰等[15]的研究結(jié)果相近，考慮是因?yàn)樘炻樗貙?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)有廣泛的藥理作用，可促進(jìn)大腦皮層興奮與抑制平衡失調(diào)恢復(fù)，增加腦血流量，改善椎基底動(dòng)脈等供血不足，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，從而使心肌細(xì)胞恢復(fù)能量代謝，患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能得到較好改善，這與王麗群[16]通過(guò)研究得出的天麻素注射液對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能有較好改善作用的結(jié)論相符。本研究也顯示觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.00%低于對(duì)照組21.00%，這可能與觀察組應(yīng)用天麻素注射液后，對(duì)患者免疫功能、神經(jīng)功能改善更明顯，抗精神病藥物用量減少有關(guān)。