微針聯(lián)合類人膠原蛋白對面部毛孔粗大及皮膚屏障的影響

張春陽，宋靜卉，李雪莉，陳 紅，李云飛

（1.河南省人民醫(yī)院，錦州醫(yī)科大學(xué)河南省人民醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地，河南 鄭州，450003；2.河南省人民醫(yī)院皮膚科，河南大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州，450003）

膠原蛋白是結(jié)締組織的重要成分，占皮膚組成的70%[1]。皮膚中膠原蛋白流失，是引起皮膚老化的重要原因[2]。類人膠原蛋白是一種利用基因工程得到與人的膠原蛋白極其相似的水溶性生物蛋白，具有良好的組織相容性，能迅速補充體內(nèi)流失的膠原蛋白，起到修復(fù)纖維框架的作用。皮膚屏障作用維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，防御外界有害因素的損傷，但同時也阻擋皮膚對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。近年來，微針作為新型皮膚促滲技術(shù)在臨床和基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用日益增多[3]。毛孔粗大并非醫(yī)學(xué)疾病但作為礙容問題，常引起人們困擾和不適，目前文獻(xiàn)報道以光電治療為主[4]。本研究觀察微針聯(lián)合類人膠原蛋白治療面部毛孔粗大取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院門診2018年8月就診的志愿者9例，其中男3例，女6例，年齡25～30歲，平均年齡27歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：各類膚質(zhì)，尤其毛孔粗大、細(xì)紋明顯、肌膚干燥、膚色暗沉、色素沉著、皺紋松弛、老化的人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2個月內(nèi)接受過任何面部治療者；②1個月內(nèi)做過相關(guān)皮膚護(hù)理影響結(jié)果判斷者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病患者；⑤有系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重的皮膚病患者；⑥敏感皮膚或受感染的皮膚；⑦未按規(guī)定接受治療，無法判斷療效者；⑧對膠原蛋白類制品或蛋白質(zhì)過敏者。

1.2 儀器和材料

類人膠原蛋白修復(fù)敷料（2ml/支，西安巨子生物基因技術(shù)股份有限公司），類人膠原蛋白輔料面膜（HCD02520，西安巨子生物基因技術(shù)股份有限公司），可麗金?類人膠原蛋白安護(hù)舒緩噴霧（150ml，西安巨子生物基因技術(shù)股份有限公司），R型修復(fù)輔料（可愈，西安巨子生物基因技術(shù)股份有限公司），微針（蘇州秀諾光電科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.25～0.5mm），5%復(fù)方利多卡因乳膏（10g/支，北京紫光制藥有限公司）。VISIA-CR(美國Canfield公司)，Cutometer dual MPA 580 多探頭無創(chuàng)性皮膚測試儀（德國CK公司）。

1.3 治療方法

本研究為期10天，2次治療（第1、7天）。微針注射治療前，面部外涂適量利多卡因乳膏，保鮮膜包封，30min后去除利多卡因乳膏，全面部清潔消毒3遍后，微針在面部呈“米”字型縱橫交錯2-3遍，注射入類人膠原蛋白修復(fù)敷料，注意眼周、鼻周、口周的防護(hù)。注射結(jié)束即刻冷敷可麗金類人膠原蛋白輔料面膜。15-20min后去除面膜，囑患者術(shù)后8小時內(nèi)不沾水。8小時后使用可麗金?類人膠原蛋白安護(hù)舒緩噴霧，3次/天，連用3天。24小時后外涂可愈R型類人膠原蛋白修復(fù)輔料，每次術(shù)后使用3天， 2次/天。治療期間囑患者常規(guī)使用保濕類護(hù)膚品及防曬霜。

1.4 觀察指標(biāo)

4次VISIA-CR檢測及CK無創(chuàng)皮膚生理功能測試，即分別于治療前、第3天、第7天、第10天，受試者用同一款潔面產(chǎn)品清潔皮膚后，于無陽光直射、無風(fēng)，溫度22℃、濕度40%～50%環(huán)境中靜坐30min后進(jìn)行VISIA-CR拍照，CK無創(chuàng)皮膚生理功能檢測經(jīng)皮水分流失、角質(zhì)層含水量。方法：選取患者面部3處固定位置（左、右側(cè)面頰骨性最高部，鼻根延長線上1cm），每處測量3次，取平均值。同時記錄治療前后患者滿意度及不良反應(yīng)。

1.5 療效評價

1.5.1 客觀評估 CK無創(chuàng)皮膚生理功能檢測：經(jīng)皮水份流失、角質(zhì)層含水量。固定醫(yī)師根據(jù)VISIACR圖片評估毛孔粗大程度（表1）、前額和眼下皺紋的分級（表2）。同一患者治療前后VISIA-CR圖片經(jīng)Frame Scan軟件分析同一區(qū)域毛孔、皺紋、紅斑、色斑的變化。

表1 毛孔粗大程度分級

表2 皺紋分級

1.5.2 主觀評估 患者自我評估，進(jìn)行治療前后患者滿意度率調(diào)查。評價級別及評價依據(jù)分別為：A級（非常滿意）、B級（很滿意）、C級（滿意）、D級（較為滿意）、E級（不滿意）?；颊邼M意度=（A級人數(shù)B級人數(shù)C級人數(shù)D級人數(shù)）/總?cè)藬?shù) × 100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0軟件，治療前后同一區(qū)域紅斑、皺紋、色斑、毛孔、經(jīng)皮水分流失、角質(zhì)層含水量（±s）表示，進(jìn)行t檢驗統(tǒng)計分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。計算患者滿意度率、毛孔粗大程度及皺紋改善度。

2 結(jié) 果

2.1 客觀評估

治療前后，患者面部毛孔粗大程度、皺紋對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后10天皮膚角質(zhì)層含水量較治療前明顯增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，經(jīng)皮水分流失、色斑、紅斑對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

2.2 主觀評估

治療前后患者滿意度率由22.22%上升到66.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

圖1 志愿者2次治療前后VISIR檢測毛孔效果對比（左圖：治療前，右圖：治療10天）

表3 本組患者治療前、后面部毛孔粗大及皮膚屏障指標(biāo)（±s）

表3 本組患者治療前、后面部毛孔粗大及皮膚屏障指標(biāo)（±s）

時間 毛孔 皺紋 紅斑 色斑 經(jīng)皮水分流失 角質(zhì)層含水量治療前 3.89±0.75 3.51±0.28 203.72±8.75 3.53±2.24 16.74±6.17 51.37±8.51治療3天 3.29±0.35 3.31±1.12 200.00±12.67 4.10±2.14 18.51±8.49 55.62±13.29治療7天 3.01±1.01 3.17±0.98 202.01±7.92 3.36±2.87 16.01±4.03 59.27±9.82治療10天 2.67±0.66 2.89±0.85 202.33±6.71 4.10±2.01 18.13±5.99 64.66±8.43

膠原蛋白是維持皮膚容積的重要成分，含量缺乏引起皮膚老化。目前預(yù)防和治療皮膚老化最重要的手段是補充膠原蛋白。膠原蛋白分為動物來源和人源型，存在無法徹底消除攜帶相關(guān)來源病毒。因此，將人源型膠原蛋白的mRNA逆轉(zhuǎn)錄生成互補的單鏈DNA，通過基因工程技術(shù)得到水溶性生物蛋白即類人膠原蛋白[5]。無病毒隱患，無免疫原性。研究證明[6]，類人膠原蛋白是一種能促進(jìn)細(xì)胞黏附生長的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，可以補充體內(nèi)流失的膠原蛋白，起到修復(fù)纖維框架的作用。

毛孔粗大的明確機(jī)制目前尚未闡明，考慮與皮脂分泌旺盛、皮膚彈性下降有很大關(guān)系[7]。其治療以抑制皮脂腺分泌，提升皮膚彈性為主[8]。包括：口服及外用維甲酸類藥物，抗雄激素治療，中藥治療，化學(xué)剝脫術(shù)，光電治療等[9-10]。口服藥物治療效果慢，可引起惡心、嘔吐，皮膚干燥、脫屑、瘙癢等不適；化學(xué)煥膚術(shù)[11]存在治療后皮膚腫脹、結(jié)痂脫屑、炎癥后色沉、光敏感、色斑加深等風(fēng)險；光電治療存在加重色素沉著、色素不均等風(fēng)險，且治療周期較長，價格昂貴等。因此臨床研究轉(zhuǎn)向?qū)ふ乙环N既可以改善毛孔粗大同時又不破壞皮膚屏障的新方向、新路徑。

口服給藥、經(jīng)皮給藥、注射給藥是皮膚科常用的三種給藥方式?？诜o藥，膠原蛋白會被消化酶分解破壞；經(jīng)皮給藥存在吸收效率低，大分子無法透過；注射給藥具有一定的疼痛，創(chuàng)傷較大，存在感染的風(fēng)險；因此，改善給藥途徑促進(jìn)藥物吸收是提高藥物療效的關(guān)鍵。微針療法[12]，可以在短時間內(nèi)穿透皮膚物理屏障，形成給藥通道，營養(yǎng)成分直接到達(dá)皮下組織，發(fā)揮作用。

本課題研究觀察微針注射類人膠原蛋白敷料，可明顯改善面部毛孔粗大、皺紋。治療前患者面部毛孔、皺紋、水分與治療后相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明類人膠原蛋白對面部年輕化有一定的改善作用，患者滿意度高，這與劉麗紅等[13-14]臨床觀察結(jié)果一致。治療前后經(jīng)皮水分流失對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明該方法安全，對皮膚屏障無損傷，這與蒙禮娟等[15]觀察微針治療后早期皮膚屏障有輕微損傷，24小時后恢復(fù)正常結(jié)果一致；但對于色斑的改善作用不大，考慮與該試驗觀察時間短有關(guān)。建議后期增加治療次數(shù)、觀察周期、微針長度等以期進(jìn)一步指導(dǎo)臨床應(yīng)用。