酮替芬聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床效果及對(duì)肺功能的影響

周堯

【摘要】 目的：探討酮替芬聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床效果及對(duì)肺功能的影響。方法：回顧性分析2016年2月-2018年4月在本院治療的87例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床資料。根據(jù)治療藥物的不同，將患者分為試驗(yàn)組（n=44）和對(duì)照組（n=43）。試驗(yàn)組采用酮替芬聯(lián)合舒利迭治療，對(duì)照組采用孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療。比較兩組的相關(guān)指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療后的肺功能均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組的ACT評(píng)分高于對(duì)照組，鼻炎癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：酮替芬聯(lián)合舒利迭治療對(duì)比孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭在哮喘合并變應(yīng)性鼻炎時(shí)治療時(shí)可顯著改善患者肺功能指標(biāo)，對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的癥狀也有明顯的治療效果，是該類患者一種更加有效的臨床治療方式。

【關(guān)鍵詞】 酮替芬 舒利迭 支氣管哮喘 變應(yīng)性鼻炎 孟魯司特鈉

Effect of Ketotifen Combined with Seretide on Bronchial Asthma Combined with Allergic Rhinitis and Its Effect on Lung Function/ZHOU Yao. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ketotifen combined with Seretide on bronchial asthma combined with allergic rhinitis and its effect on lung function. Method： The clinical data of 87 patients with bronchial asthma complicated with allergic rhinitis treated in our hospital from February 2016 to April 2018 were retrospectively analyzed. Patients were divided into experimental group （n=44） and control group （n=43） according to the different therapeutic drugs. The experimental group was treated with Ketotifen combined with Seretide， while the control group was treated with Montelukast sodium combined with Seretide. The related indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The lung function of the two groups after treatment were better than that before treatment， and the experimental group was better than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， ACT score of the experimental group was higher than that in the control group， and rhinitis symptom score of the experimental group was lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ketotifen combined with Sulpitide is better than Montelukast sodium and Sulpitide in improving FEV1 and PEF for the treatment of asthma with allergic rhinitis， it is better than Montelukast sodium combined with Sulpitide in improving ACT and symptom score of allergic rhinitis.

[Key words] Ketotifen Sullitide Bronchial asthma Allergic rhinitis Montelukast sodium

First-authors address： No.967 Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army Joint Support Force， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.017

支氣管哮喘的發(fā)病率逐年上升，其中50%～80%與過(guò)敏性鼻炎結(jié)合[1]。目前，治療費(fèi)用很高，療效不理想。臨床醫(yī)生的方向是尋找價(jià)格低廉、效果好的治療方法。酮替芬是目前最便宜的抗過(guò)敏藥物，孟魯司特鈉是目前唯一可與吸入的皮質(zhì)激素結(jié)合使用的控制口服藥物[2-3]。本研究回顧性分析2016年2月-2018年4月在本院治療的87例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床資料，比較酮替芬、孟魯司特鈉分別聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床效果及對(duì)肺功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月-2018年4月在本院治療的87例支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者;（2）患者無(wú)其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情加重需要調(diào)整治療方案患者;（2）在研究前，患者接受了影響臨床結(jié)果的藥物或物理療法。根據(jù)治療藥物的不同，患者被歸類為試驗(yàn)組（n=44，酮替芬聯(lián)合舒利迭）和對(duì)照組（n=43，孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均吸入舒利迭（生產(chǎn)廠家：法國(guó)Glaxo Wellcome Production，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324），50 g/次，2次/d，用藥1周，建立基線值。同時(shí)試驗(yàn)組口服酮替芬（生產(chǎn)廠家：海南制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41023929），1 mg/次，2次/d，持續(xù)治療12周。對(duì)照組在吸入舒利迭同時(shí)口服孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047），10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）肺功能：觀察兩組患者治療前后的肺功能FEV1、FVC、PEF水平。（2）ACT評(píng)分：治療前后評(píng)估哮喘控制測(cè)試評(píng)分（ACT），完全控制25分，部分控制20～24分，不控制≤19分[4]。（3）鼻炎主要癥狀評(píng)分（TNSS）：鼻炎癥狀積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]，見(jiàn)表1。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括嗜睡、惡心、咽喉干癢、心律失常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組中男23例，女21例，年齡18～46歲，平均（31.96±13.87）歲;對(duì)照組中男22例，女21例，年齡17～46歲，平均（31.85±13.98）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者肺功能對(duì)比 治療前，兩組肺功能比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的肺功能均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者ACT評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組ACT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組的ACT評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者鼻炎癥狀評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組鼻炎癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組的鼻炎癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.188 8，P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道過(guò)敏性炎癥，涉及多種細(xì)胞和細(xì)胞成分。哮喘和過(guò)敏性鼻炎在病因、發(fā)病機(jī)制和病理變化方面非常相似[6-7]。同時(shí)，對(duì)過(guò)敏性鼻炎和哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥能夠有效治療鼻炎，顯著減少哮喘發(fā)作。目前，吸入的皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑的結(jié)合可以控制最多的哮喘[8-9]。

相較于單純哮喘患者，支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的喘息、氣短及咳嗽等臨床癥狀更為嚴(yán)重，且臨床用藥頻率更高。變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致哮喘患者肺通氣功能下降及臨床疾病控制差的主要原因有以下幾點(diǎn)：（1）變應(yīng)性鼻炎患者由于鼻黏膜一定程度上受刺激經(jīng)人體副交感神經(jīng)鼻-支氣管反射，導(dǎo)致人體支氣管平滑肌收縮、通氣功能下降、氣道阻力增加[10];（2）變應(yīng)性鼻炎患者由于其黏膜纖毛清除功能較低等原因?qū)е聯(lián)p傷下氣道功能;（3）變應(yīng)性鼻炎患者由于其分泌物及鼻部炎性反應(yīng)介質(zhì)通過(guò)其后鼻道滴至人體下氣道，使得細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)在進(jìn)入人體下氣道后加重阻塞情況;（4）變應(yīng)性鼻炎患者于鼻塞情況下張嘴呼吸時(shí)，下呼吸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定失衡使得纖毛清除功能受損;（5）患者支氣管及鼻黏膜的大量炎性介質(zhì)易導(dǎo)致出現(xiàn)支氣管黏膜水腫、黏膜增生、血管充血以及黏液分泌增加等情況，從而加重哮喘癥狀。

酮替芬可防止肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放過(guò)敏性活性物質(zhì)[11-12]，尤其能有效結(jié)合組胺，防止其與h1受體結(jié)合，從而終止過(guò)敏的激活過(guò)程，主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：（1）組胺h1受體拮抗，它與組胺的結(jié)合是不可逆的，作用持久，其抗過(guò)敏作用是氯苯那敏的10倍，硫酸鈉較強(qiáng);（2）是抑制炎癥介質(zhì)釋放的細(xì)胞膜穩(wěn)定劑;（3）具有抑制白三烯的作用，而且對(duì)適用于哮喘的Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)中的中性粒細(xì)胞也有影響。酮替芬主要在肝臟代謝，臨床效果可在2～3周內(nèi)顯示。效果在6～12周內(nèi)最強(qiáng)。藥理學(xué)研究指出，酮替芬的其主要機(jī)制是活性物質(zhì)的釋放過(guò)程，抑制對(duì)嗜酸細(xì)胞和肥大細(xì)胞的過(guò)敏[13-14]。同時(shí)，它通過(guò)高效地結(jié)合組胺，降低h1受體與組胺的結(jié)合，從而有終止過(guò)敏的作用。此外，酮替芬可增加的細(xì)胞內(nèi)濃度，并強(qiáng)化β受體激動(dòng)劑的效應(yīng)，降低氣道的反應(yīng)性[15]。因此，針對(duì)部分因抗原組織受到抑制而引發(fā)的支氣管痙攣和哮喘具有較好的治療效果。近年來(lái)，部分研究提示酮替芬聯(lián)合舒利迭治療較好，可有效改善臨床癥狀，并緩解相關(guān)副作用[16-18]。舒利迭是一種吸入劑，其主要有效成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，已被多次證實(shí)可有效治療可逆性阻塞性氣道疾病[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，酮替芬聯(lián)合舒利迭治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎時(shí)可顯著改善患者FEV1、FVC、PEF等肺功能指標(biāo)，對(duì)比孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療后改善明顯（P<0.05），這是由于酮替芬通過(guò)減弱哮喘患者氣道炎癥提高患者肺功能，另外試驗(yàn)組較對(duì)照組在治療后ACT評(píng)分高，TNSS評(píng)分較對(duì)照組低（P<0.05），鼻炎患者清除空氣感染源等過(guò)敏物質(zhì)功能變差，酮替芬抗過(guò)敏作用改善患者鼻炎癥狀，舒利迭聯(lián)合間接改善患者呼吸功能和哮喘控制評(píng)分。

綜上所述，酮替芬聯(lián)合舒利迭治療對(duì)比孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭在哮喘合并變應(yīng)性鼻炎時(shí)治療時(shí)可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、顯著改善患者肺功能指標(biāo)，對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的癥狀也有明顯的治療效果，是該類患者一種更加有效的臨床治療方式。

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（收稿日期：2019-03-13） （本文編輯：張爽）