仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來膦酸與碳酸鈣D3治療骨質(zhì)疏松癥

韓東明

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種由于骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加的全身性骨病，多見于絕經(jīng)后婦女和老人，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種［1］。調(diào)查顯示，隨年齡增長，OP患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，女性尤為突出［2］。OP患者早期常見癥狀不明顯，疼痛、脊柱變形是其典型癥狀，嚴(yán)重并發(fā)癥是脆性骨折［3］，早期診斷和治療是預(yù)防脆性骨折的關(guān)鍵，臨床上單一用藥療效欠佳，而且長期用藥不良反應(yīng)較多。仙靈骨葆膠囊作為一種治療OP的中藥制劑，其顯著的療效及安全性已被證實(shí)［4］，但目前臨床關(guān)于仙靈骨葆膠囊對OP患者骨密度、骨轉(zhuǎn)換的影響研究較少，因此，該研究擬采取病例對照的方式對筆者所在醫(yī)院收治的OP患者采用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來膦酸、碳酸鈣D3（鈣爾奇D）治療，分析其療效及對骨密度、骨轉(zhuǎn)換的影響，以期為該藥的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2014年3月—2017年3月收治的骨質(zhì)疏松患者140例，隨機(jī)分別為觀察組和對照組，每組70例。對照組給予唑來膦酸和碳酸鈣D3（鈣爾奇D）治療；觀察組給予仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來膦酸、碳酸鈣D3（鈣爾奇D）治療。觀察組男32例，女38例；年齡61～82歲，平均（67．93±6．18）歲；病程 1～10 年，平均（6．52±2．37）年。對照組男30例，女40例；年齡59～84歲，平均（68．78±6．43）歲；病程 1～11 年，平均（6．39±2．51）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 具體包括：（1）均符合WHO對OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）均為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；（3）入院前1年內(nèi)均未使用任何方法進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥治療；（4）血磷、血鈣及堿性磷酸酶指標(biāo)檢查均正常；（5）均可自行活動(dòng)；（6）均未使用過相關(guān)藥物或鈣劑；（7）均同意參與本研究且簽署知情同意書。

需排除以下情況：（1）合并糖尿??；（2）合并甲亢、甲減等影響鈣代謝疾??；（3）合并腫瘤及放化療患者；（4）診斷前伴有骨折；（5）嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常；（6）未配合完成治療者。

1.3 治療方法 （1）對照組。給予唑來膦酸（國藥準(zhǔn)字H20041941，南京制藥廠有限公司）聯(lián)合鈣爾奇D碳酸鈣D3咀嚼片（國藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司）。唑來膦酸：4 mg加入 100 ml 0．9%NaCl溶液中靜脈滴注，輸注時(shí)間15 min以上，1次/3～4 W；鈣爾奇D：口服，300 mg/次，2 次/d，4 W 為 1療程。（2）觀察組。在對照組基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊 （國藥準(zhǔn)字Z20025337，貴州同濟(jì)堂制藥有限公司）。仙靈骨葆膠囊：1．0 g/次，3 次/d，4 W 為 1 療程。1.4 觀察指標(biāo) （1）骨密度（BMD）：分別于治療前及治療3個(gè)療程、6個(gè)療程后，測量兩組患者腰椎正位（L2～4）BMD。 （2）骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)：分別于治療前及治療3個(gè)療程、6個(gè)療程后采集患者空腹靜脈血5 ml，檢測兩組患者骨鈣素（osteocalcin，OC）及Ⅰ型膠原交聯(lián)C－末端肽 （CTX－1），OC采用放射免疫分析法測定，試劑盒來自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，貨號cobas E601；CTX－1檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒來自德國羅氏公司，貨號YFXEH01610。（3）骨代謝指標(biāo)：檢測兩組患者治療前及治療3個(gè)療程、6 個(gè)療程后的血鈣（Ca）、血磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）的水平。（4）療效指標(biāo)：觀察兩組患者治療6個(gè)療程后的療效。

1.5 療效判定 依據(jù)參考文獻(xiàn)［6］，療效判斷如下：（1）顯效：腰背部及四肢疼痛癥狀完全消失，BMD檢查示骨密度增加；（2）有效：腰背部及四肢疼痛明顯減輕，BMD檢查示骨密度數(shù)值無降低改變；（3）無效：腰背部及四肢疼痛表現(xiàn)、骨密度檢測值較治療前無改善。 （4）總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 22．0軟件系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)骨密度的比較治療前，兩組患者BMD檢測無顯著性差異（P＞0．05）。治療后，兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)BMD與治療前比較均明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療 3個(gè)療程后，兩組BMD水平比較無明顯差別 （P＞0．05）；治療6個(gè)療程后，觀察組BMD水平明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．001）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者OC、CTX－1水平比較差別均無顯著性差異（P＞0．05）。治療后，兩組 OC 不同時(shí)間點(diǎn)較治療前均明顯上升，CTX－1水平較治療前均明顯下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療 6個(gè)療程后，觀察組OC明顯高于對照組，觀察組CTX－1明顯低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)骨密度的比較（±s，g/cm2）

表1 兩組患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)骨密度的比較（±s，g/cm2）

注：與治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n 治療前 3個(gè)療程后 6個(gè)療程后對照組 75 0．679±0．086 0．729±0．073＊ 0．739±0．081＊觀察組 75 0．681±0．089 0．736±0．078＊ 0．791±0．085＊t 值 － 0．140 0．567 3．835 P 值 － 0．889 0．571 0．000

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率（94．67%）明顯高于對照組（84．00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見表 3。

表2 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的比較（±s，ng/ml）

表2 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的比較（±s，ng/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0．05。

CTX－1治療前 3個(gè)療程后 治療前 3個(gè)療程后 6個(gè)療程后對照組 75 5．346±0．493 7．241±1．908＊ 0．329±0．081 0．312±0．068 0．287±0．075＊觀察組 75 5．351±0．482 7．430±1．903＊ 0．331±0．079 0．278±0．057＊ 0．209±0．082＊t 值 － 0．063 0．607 0．153 3．318 6．079 P 值 － 0．950 0．545 0．879 0．001 0．000組別 n OC 6個(gè)療程后7．690±1．902＊9．718±3．549＊4．362 0．000

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較 治療期間兩組患者出現(xiàn)輕、中度不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要為發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、惡心嘔吐、骨痛、關(guān)節(jié)痛等，急性不良反應(yīng)3 d左右基本緩解，兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異（P＞0．05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較（n=75）

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是骨科常見病和多發(fā)病，其特征是骨質(zhì)量和骨強(qiáng)度降低，導(dǎo)致骨脆性增加，易并發(fā)骨折，隨年齡增長，患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。藥物治療是主要治療方法，但臨床常采用的藥物雖效果明顯但不良反應(yīng)也不容忽視。仙靈骨葆膠囊是一種中藥制劑，已被臨床證實(shí)療效好，安全性高［7］。

該研究采取仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來膦酸、碳酸鈣D3（鈣爾奇D）治療骨質(zhì)疏松癥患者，采用病例對照的方式，分析其療效及對骨密度、骨轉(zhuǎn)換的影響。研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者骨密度水平均升高，但6個(gè)療程后觀察組升高更顯著（P＜0．05），表明仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來膦酸和碳酸鈣D3（鈣爾奇D）治療骨質(zhì)疏松癥對提高骨密度的效果優(yōu)于唑來膦酸聯(lián)用碳酸鈣D3（鈣爾奇D），且評估兩組的療效發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率明顯高于對照組，進(jìn)一步證明了仙靈骨葆膠囊的效果。根據(jù)中醫(yī)理論，對于骨質(zhì)疏松癥引起的腰背、四肢疼痛，活血鎮(zhèn)痛僅是治標(biāo)之法，而補(bǔ)腎健骨乃是治療骨質(zhì)疏松的根本，能夠同時(shí)達(dá)到補(bǔ)腎健骨、活血鎮(zhèn)痛才是標(biāo)本兼治的方法［6］。仙靈骨葆膠囊主要由淫羊藿、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參等藥物構(gòu)成，全方具有鎮(zhèn)痛活血、補(bǔ)腎健骨的作用，可在一定程度上恢復(fù)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)骨損傷愈合［8］。而且臨床研究表明仙靈骨葆膠囊可調(diào)節(jié)骨代謝，抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和提高成骨細(xì)胞蛋白質(zhì)含量，抑制骨吸收，提高骨密度，從而改善骨質(zhì)疏松癥癥狀［9］。該研究還顯示治療后不同時(shí)間點(diǎn)兩組OC水平較治療前均明顯上升，CTX－1水平較治療前均明顯下降，治療6個(gè)療程后觀察組OC及CTX－1 水平變化較對照組有顯著性差異（P＜0．05），表明仙靈骨葆膠囊能顯著改善骨質(zhì)疏松癥患者的骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)。OC主要作用為對骨的正常礦化速率進(jìn)行維持，控制軟骨礦化速率，改善骨轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)，其含量是反映骨形成速率、成骨細(xì)胞活性及骨代謝狀態(tài)的特異性指標(biāo)，OC水平增加表示骨形成速率增加及成骨細(xì)胞活性增加［10］。骨形成和骨吸收是骨質(zhì)代謝的兩個(gè)重要過程，當(dāng)骨形成大于骨吸收時(shí)，骨質(zhì)疏松癥癥狀可得到緩解［11，12］。因此，這一結(jié)果提示仙靈骨葆膠囊可通過增加OC濃度促進(jìn)骨形成從而改善骨質(zhì)疏松癥癥狀［8］。CTX－1是間接反映骨吸收狀態(tài)的重要指標(biāo)，其表達(dá)水平越高，提示骨吸收速率越快，患者骨量丟失越嚴(yán)重［13］。而該研究中，觀察組患者經(jīng)仙靈骨葆膠囊治療后，CTX－1水平顯著下降，表明仙靈骨葆膠囊可通過降低CTX－1水平抑制骨吸收而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的［8］。臨床研究表明仙靈骨葆膠囊長期應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)［9］，該研究也顯示觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，兩組患者發(fā)生輕中度發(fā)熱、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀主要由唑來膦酸引起的反應(yīng)，均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，可見仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松癥并不引起明顯不良反應(yīng)，安全可行。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來膦酸、碳酸鈣D3（鈣爾奇D）治療骨質(zhì)疏松癥能顯著提高患者骨密度，升高OC水平，降低CTX－1水平，改善其骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，療效顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。