孕婦維生素A、E 水平與子癇前期的相關(guān)性

李仲均 黃麗珊 曾帶娣 蕭麗娟 趙繼紅 張拔山 黃素然

南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞人民醫(yī)院（廣東東莞523059）

子癇前期（preeclampsia，PE）是在妊娠20 周后出現(xiàn)的以高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的妊娠期特發(fā)性疾病。子癇前期可累及母體多個(gè)器官和系統(tǒng)，并導(dǎo)致胎兒缺氧、生長發(fā)育受限，危及母嬰生命安全［1］。子癇前期在西方發(fā)達(dá)國家發(fā)病率約為2%～8%，在我國發(fā)病率約為9.4%～10.4%［2］。對于子癇前期，大部分學(xué)者強(qiáng)調(diào)早期監(jiān)測和干預(yù)。近年研究［3］發(fā)現(xiàn)，除了遺傳、代謝及免疫因素外，氧化應(yīng)激損傷在子癇前期的發(fā)病過程中有重要的作用。子癇前期患者胎盤缺血缺氧，表現(xiàn)為促氧化物質(zhì)增加和抗氧化物質(zhì)降低，故對孕婦氧化和抗氧化系統(tǒng)平衡進(jìn)行評估可能有助于子癇前期的早期診斷。基于上述理論，補(bǔ)充抗氧化劑來預(yù)防子癇前期發(fā)生的研究亦日漸增多。已有部分研究顯示，抗氧化劑可以有效的減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而降低孕婦子癇前期的發(fā)生率，改善孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的不良結(jié)局［4］。隨著人們對孕期健康的重視，越來越多的研究將維生素A、E 水平與妊娠期子癇前期的發(fā)展聯(lián)系起來。本課題擬通過較大樣本臨床研究，探討維生素A、E 水平與子癇前期的相關(guān)性，為臨床早期防治子癇前期提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年8月在我院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢的初篩孕婦5 000 例，均簽署知情同意書，采集血樣及臨床信息。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)共計(jì)1 320 例孕婦進(jìn)入研究，參照子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)分類，分為兩組，初篩孕婦中診斷子癇前期的120 例作為病例組，其余隨機(jī)抽取1 200 例作為對照組。兩組孕婦的臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基本資料分析Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the two groups±s

表1 兩組患者基本資料分析Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the two groups±s

組別對照組病例組t 值P 值例數(shù)1 200 120--平均年齡（歲）25.63±2.57 26.10±2.61 1.907 0.057平均孕次（次）1.58±0.67 1.63±0.58 0.788 0.631平均產(chǎn)次（次）1.34±0.58 1.42±0.43 1.471 0.142平均孕周（周）26.64±3.38 26.51±3.23 0.403 0.687

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考樂杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7版），具體診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）輕度子癇前期：妊娠20 周后出現(xiàn)血壓≥140∕90 mmHg；尿蛋白≥0.3 g∕24 h 或隨機(jī)尿蛋白（+），可伴有上腹部不適、頭痛等癥狀。（2）重度子癇前期：妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿且伴隨以下至少1種臨床癥狀或體征者：①收縮壓≥160～180 mmHg 或舒張壓≥110 mmHg；②24 h 尿蛋白＞2.0 g 或隨機(jī)尿蛋白（+++）以上；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，精神狀態(tài)改變和嚴(yán)重頭痛（頻發(fā)，常規(guī)鎮(zhèn)痛藥不緩解），腦血管意外，視力模糊，眼底點(diǎn)狀出血，極少數(shù)患者發(fā)生皮質(zhì)性盲；④肝細(xì)胞功能障礙，肝細(xì)胞損傷，血清轉(zhuǎn)氨酶至少升高2 倍；⑤上腹部或右上象限痛等肝包膜腫脹癥狀，肝被膜下出血或肝破裂；⑥少尿，24 h 尿量＜500 mL；⑦肺水腫，心力衰竭；⑧血小板＜100× 109∕L，凝血功能障礙；⑨微血管病性溶血，血乳酸脫氫酶升高；⑩胎兒生長受限，羊水過少，胎盤早剝。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）單活胎，無高危評分；（2）核對孕周準(zhǔn)確，無早孕保胎史；（3）無內(nèi)外科疾病癥者；（4）孕前標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)指數(shù)18.5～28 kg∕m2；（5）隨訪中能夠提供研究所需的基本信息，愿意接受隨訪直至分娩后出院。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）孕期未接受常規(guī)產(chǎn)前檢査；（2）研究過程中失訪；（3）未到分娩地方分娩；（4）研究者認(rèn)為不宜進(jìn)入試驗(yàn)的患者；（5）孕中、晚期診斷妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥等并發(fā)癥；（6）孕期患心、肝、肺、腎等重要臟器疾病及良性腫瘤（例如，卵巢囊腫、子宮肌瘤等）。

1.3 治療方法 參照子癇前期的治療原則，進(jìn)行常規(guī)的解痙、降壓及鎮(zhèn)靜等治療，必要時(shí)擴(kuò)容、利尿。當(dāng)孕婦血清維生素A、E 水平低于參考值時(shí)，采用膳食和維生素A、E 補(bǔ)充劑進(jìn)行干預(yù)。

1.4 檢測方法 收集研究對象的空腹外周靜脈血3～5 mL，不抗凝，高速離心處理后，用移液器吸取上層血清，-20 ℃低溫下避光儲存，采用高效液相質(zhì)譜檢測技術(shù)測定血清維生素A 和維生素E 的含量，在高效液相色譜儀上根據(jù)樣本濃度描繪標(biāo)準(zhǔn)曲線。采用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及空腹血糖（FBG）含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0 軟件。血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。子癇前期患者血清維生素A、E 與血脂、血糖的關(guān)系采用pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和病例組患者臨床相關(guān)指標(biāo)分析 對照組血清維生素A、維生素E 含量高于病例組，而對照組血清TC、TG、FBG 含量低于病例組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 子癇前期患者臨床相關(guān)指標(biāo)分析 輕度子癇前期組血清維生素A、維生素E 含量高于重度子癇前期組，而輕度子癇前期組血清TC、TG、FBG 含量低于重度子癇前期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 對照組和病例組患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.2 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between preeclampsia and control group±s

表2 對照組和病例組患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.2 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between preeclampsia and control group±s

組別對照組病例組t 值P 值例數(shù)1 200 120--維生素A（mg∕dL）20.13±3.69 13.01±2.34 20.720 0.000維生素E（mg∕dL）44.28±6.10 27.81±5.27 28.529 0.000 TC（mmol∕L）4.42±0.36 4.91±0.42 13.990 0.000 TG（mmol∕L）1.39±0.21 1.93±0.29 25.821 0.000 FBG（mmol∕L）5.03±0.42 6.24±0.49 29.612 0.000

2.3 子癇前期患者治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)分析與治療前相比，子癇前期患者治療后血清維生素A、維生素E 含量升高，血清TC、TG、FBG 含量降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 子癇前期組患者血清維生素A、維生素E 與血脂、血糖的相關(guān)性 子癇前期組患者血清維生素A、維生素E 與血清TG、FBG 呈負(fù)相關(guān)；而血清維生素A、維生素E 與血清TC 無相關(guān)性。見表5。

表3 子癇前期患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.3 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between mild and severe preeclampsia group±s

表3 子癇前期患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.3 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between mild and severe preeclampsia group±s

組別輕度組重度組t 值P 值例數(shù)54 66--維生素A（mg∕dL）16.30±2.51 9.12±2.23 30.166 0.000維生素E（mg∕dL）34.51±5.69 19.24±4.12 28.652 0.000 TC（mmol∕L）4.53±0.31 5.27±0.38 24.385 0.000 TG（mmol∕L）1.75±0.24 2.11±0.34 14.999 0.000 FBG（mmol∕L）5.58±0.46 6.68±0.51 24.722 0.000

表4 子癇前期患者治療前后血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.4 Variables of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG in preeclampsia group before and after intervention ±s

組別治療前治療后t 值P 值例數(shù)54 66--維生素A（mg∕dL）13.01±2.34 18.24±1.95 23.673 0.000維生素E（mg∕dL）27.81±5.27 38.25±5.03 20.795 0.000 TC（mmol∕L）4.91±0.42 4.53±0.36 5.336 0.000 TG（mmol∕L）1.93±0.29 1.56±0.31 6.695 0.000 FBG（mmol∕L）6.24±0.49 5.59±0.43 7.736 0.000

表5 子癇前期患者血清維生素A、E 與血脂、血糖的相關(guān)性分析Tab.5 Correlation analysis among serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG in preeclampsia group

3 討論

子癇前期是嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠期特有疾病。子癇前期常伴隨不良的母嬰結(jié)局，可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦多器官和系統(tǒng)功能損傷，胎兒宮內(nèi)窘迫和生長受限等。子癇前期的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及母體、胎盤、胎兒等多種因素。目前研究認(rèn)為，在遺傳、免疫、環(huán)境等綜合因素的作用下，滋養(yǎng)細(xì)胞侵入能力減弱，胎盤淺著床，子宮螺旋動脈重鑄不足，胎盤血流灌注減少，胎盤缺血、缺氧及氧化應(yīng)激，釋放大量炎性因子進(jìn)入母體血液循環(huán)，引起炎癥免疫過度激活和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，最終發(fā)展為子癇前期。氧化應(yīng)激反應(yīng)是子癇前期基本的病理生理改變。人體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)可使機(jī)體免受自由基的損害，能夠預(yù)防氧化應(yīng)激的發(fā)生。在正常妊娠時(shí)，氧化應(yīng)激的底物增加，同時(shí)抗氧化物質(zhì)如維生素E、維生素C、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶等增加，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)保持相對平衡［6-7］。但子癇前期患者體內(nèi)氧化物質(zhì)增加，抗氧化物質(zhì)減少，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者外周血中抗氧化物質(zhì)例如維生素E、維生素C 等低于正常妊娠婦女，其缺乏可導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷的發(fā)生［8-9］。

維生素A、E 是促進(jìn)人體物質(zhì)代謝必不可少的脂溶性微量營養(yǎng)素，過量或者缺乏都會導(dǎo)致身體異常［10］。相關(guān)研究［11］表明維生素A 具有維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整，促進(jìn)上皮細(xì)胞糖蛋白的合成，促進(jìn)生長發(fā)育、抗氧化作用，影響機(jī)體免疫和生殖系統(tǒng)功能。正常濃度的維生素A 能夠促進(jìn)胚胎的發(fā)育，其缺乏對胚胎發(fā)育產(chǎn)生不良影響。維生素E具有抗氧化、清除自由基的功能，通過多種途徑減輕機(jī)體損傷［12］。妊娠期婦女機(jī)體代謝旺盛，自由基產(chǎn)生增加，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，如果孕婦體內(nèi)維生素E 含量低下，會導(dǎo)致過量自由基的寄居，從而引發(fā)胎盤血管內(nèi)皮損傷，增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)［13］。維生素A、E 在機(jī)體生長發(fā)育以及維持正常生理功能方面都發(fā)揮著非常重要的作用。

在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)子癇前期組患者血清維生素A、E 水平低于健康對照組孕婦，重度子癇前期患者血清維生素A、E 水平明顯低于輕度子癇前期患者，而隨著膳食和維生素A、E 補(bǔ)充劑的干預(yù)，孕婦血清維生素A、E 水平呈上升趨勢，提示孕婦血清維生素A、E 水平與子癇前期發(fā)病具有一定的相關(guān)性。在子癇前期的眾多危險(xiǎn)因素中，血脂和血糖代謝異常亦發(fā)揮重要的作用［14-15］。本研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清TC、TG、FBG 含量升高，而且子癇前期組患者血清維生素A、E 水平與血清TG、FBG 含量呈負(fù)相關(guān)，推測維生素A、E 可能通過調(diào)控血脂、血糖代謝等途徑參與子癇前期的發(fā)病。維生素A、E 在子癇前期防治中的應(yīng)用及其具體機(jī)制仍然有待深入研究。