雷替曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行化療的效果及安全性分析

李春香，劉地發(fā)，徐 杰，周捷波

（南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南通 226600）

食管癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。手術(shù)是臨床上治療早期食管癌的主要手段。而晚期食管癌患者的癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不宜接受手術(shù)治療?，F(xiàn)階段，臨床上對(duì)晚期食管癌患者主要是進(jìn)行化療，以延緩其病情的發(fā)展，延長其生存期[1]。在本文中，筆者對(duì)南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院腫瘤科收治的65例晚期食管癌患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，旨在研究用雷替曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)此類患者進(jìn)行化療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2015年1月至2017年3月南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院腫瘤科收治的65例晚期食管癌患者。這些患者的病情均經(jīng)病理學(xué)檢查及影像學(xué)檢查等得到確診，其癌細(xì)胞均發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其KPS評(píng)分為60～90分，且其預(yù)計(jì)的生存期均超過3個(gè)月[2]。其中，排除存在化療禁忌證及治療中斷的患者。將其中使用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療的32例患者設(shè)為對(duì)照組，將其中使用雷替曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療的33例患者設(shè)為觀察組。在對(duì)照組患者中，有男19例，女13例；其年齡為48～71歲，平均年齡為（61.02±3.55）歲；其中，有食管鱗癌患者22例，有食管腺鱗癌患者10例；癌細(xì)胞發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及胰腺轉(zhuǎn)移的患者分別有16例、9例、4例、2例與1例。在觀察組患者中，有男20例，女13例；其年齡為50～73歲，平均年齡為（62.34±3.76）歲；其中，有食管鱗癌患者24例，有食管腺鱗癌患者9例；癌細(xì)胞發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及胰腺轉(zhuǎn)移的患者分別有15例、10例、4例、3例與1例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行化療，每21 d為1個(gè)化療周期，共進(jìn)行2個(gè)周期的化療。氟尿嘧啶的用法是：在1個(gè)化療周期內(nèi)的第1天～第5天，用750 mg/m2的氟尿嘧啶對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。順鉑的用法是：在1個(gè)化療周期內(nèi)的第1天～第5天，用20 mg/m2的順鉑對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。用雷替曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)觀察組患者進(jìn)行化療，每21 d為1個(gè)化療周期，共進(jìn)行2個(gè)周期的化療。順鉑的用法與對(duì)照組患者相同。雷替曲塞的用法是：在1個(gè)化療周期內(nèi)的第1天，用3 mg/m2的雷替曲塞對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，在15 min內(nèi)滴注完畢。觀察并比較兩組患者在化療期間發(fā)生不良反應(yīng)（如惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等）的情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）：經(jīng)治療，患者的腫瘤完全消失，且在治療后的1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新的腫瘤。部分緩解（PR）：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積縮小70%以上，且在治療后的1個(gè)月內(nèi)其腫瘤體積未增大，未出現(xiàn)新的腫瘤。部分緩解（PR）：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積縮小30%～70%，且在治療后的1個(gè)月內(nèi)其腫瘤體積未增大，未出現(xiàn)新的腫瘤。病情穩(wěn)定（SD）：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積縮小或增大均未超過30%，且在治療后的1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新的腫瘤。病情進(jìn)展（PD）：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積增大超過30%，或在治療后的1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了新的腫瘤。病情的緩解率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。病情的控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS20.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

經(jīng)治療，觀察組患者的RR和DCR均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在用藥期間，觀察組患者惡心嘔吐的發(fā)生率和Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)骨髓抑制的發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

過去，臨床上主要采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的化療方案對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療。采用該化療方案對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療雖然可以在短期內(nèi)將其體內(nèi)的癌細(xì)胞殺滅，但同時(shí)也會(huì)對(duì)其腫瘤周圍的正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性，從而可使其出現(xiàn)較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)[5]。近年來，臨床上采用雷替曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果。雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類似物，可特異性地抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性。此藥在進(jìn)入人體后可在葉酰多聚谷氨酸合成酶的作用下迅速轉(zhuǎn)化為多谷氨酸類化合物。此類化合物可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)潴留，并對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)TS的活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而可抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，最終起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[6-7]。另外，有文獻(xiàn)報(bào)道稱，雷替曲塞所導(dǎo)致的不良反應(yīng)較輕，患者對(duì)此藥的耐受性較好。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用雷替曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行化療的近期療效較為理想，且用藥的安全性較高。