二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效觀察

翁國(guó)媚 林俏明 李又佳 黃燕

【摘要】 目的：探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊在急性腦梗死（ACI）中的治療價(jià)值。方法：選取本院2017年5月-2018年5月收治的ACI患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B、C、D組，各30例。A組進(jìn)行銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療，B組進(jìn)行丁苯酞軟膠囊治療，C組進(jìn)行銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，D組進(jìn)行常規(guī)治療。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）比較四組臨床療效，治療前及治療后6、12個(gè)月神經(jīng)功能，比較四組不良反應(yīng)情況。結(jié)果：四組治療總有效率比較（70.00%、73.33%、93.33%、56.67%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中C組治療總有效率最高。四組治療后6、12個(gè)月NIHSS評(píng)分均高于治療前，且四組治療后12個(gè)月NIHSS評(píng)分高于6個(gè)月（P<0.05）。四組治療后6、12個(gè)月NIHSS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中C組NIHSS評(píng)分最低。四組皮疹、惡心、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：ACI患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，能進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，提高臨床療效，且治療安全性高。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 丁苯酞軟膠囊 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺 神經(jīng)功能

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic value of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were selected and divided into group A， B， C， D according to random number table method， 30 cases in each group. Group A was treated with Ginkgo Biloba Diterpene Lactone Meglumine Injection. Group B was treated with Butylphthalide Soft Capsule. Group C was treated with Ginkgo Biloba Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule. Group D treated with routine treatment. The clinical effects in the four groups was compared. The clinical efficacy and neurological function of the four groups before and 6， 12 month after treatment by the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）. The adverse reactions of the four groups were compared. Result： The total effective rate of the four groups （70.00%， 73.33%， 93.33%， 56.67%） were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）， among which group C had the highest total effective rate. The NIHSS scores of the four groups at 6 and 12 months after treatment were higher than before treatment， and NIHSS scores of the four groups at 12 months after treatment were higher than at 6 months after treatment （P<0.05）. The NIHSS scores of the four groups at 6 and 12 months after treatment were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）， among which group C had the lowest NIHSS scores. There were no differences in the incidence of rash， nausea， vomiting， fever and anorexia among the four groups （P>0.05）. Conclusion： ACI patients treated with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule can further improve nerve function， improve clinical efficacy， and have high treatment safety.

[Key words] Acute cerebral infarction Butylphthalide Soft Capsules Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Neural function

First-authors address： Zhaoqing First Peoples Hospital， Zhaoqing 526000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.014

急性腦梗死（ACI）以男性患者居多，且發(fā)病具有季節(jié)性特征，通常寒冷季節(jié)患病率高[1]。研究表明在ACI患者中，致殘率約為75%，對(duì)患者日常生活影響非常大[2]。ACI患者進(jìn)入恢復(fù)期后，需長(zhǎng)期通過(guò)藥物控制病情，因此，臨床必須選擇療效可靠、劑量小、安全性高、耐藥率低的藥物予以治療。目前，丁苯酞已被廣泛用于ACI的治療中，它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)新生血管生成有促進(jìn)作用，能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)重構(gòu)，改善局部微循環(huán)[3]。然而，有研究發(fā)現(xiàn)單純給予該藥治療，效果仍不夠理想[4]。近年來(lái)，有研究指出銀杏二萜內(nèi)酯葡胺具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀功效，對(duì)中風(fēng)病的肢體乏力、言語(yǔ)不利等癥狀有改善作用，但缺乏對(duì)其具體機(jī)制的闡述[5]。本研究旨在分析銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊在ACI中的治療價(jià)值，并與單一治療比較，選取120例ACI患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年5月-2018年

5月收治的ACI患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《中國(guó)缺血性腦血管病血管內(nèi)介入診療指南2015》進(jìn)行診斷，經(jīng)CT、MRI等證實(shí)為ACI[6];（2）發(fā)病時(shí)間≤48 h;（3）意識(shí)清楚或伴有輕度障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎、肺等臟器損害;（2）惡性腫瘤;（3）過(guò)敏體質(zhì);（4）昏迷狀態(tài);（5）既往有精神病史;（6）血液系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B、C、D組，各30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 四組均給予常規(guī)對(duì)癥處理，首先，針對(duì)有基礎(chǔ)疾病的患者給予控糖、控血壓治療，其次，所有患者均接受抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)劑等對(duì)癥處理。B組加用丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g），0.2 g/次，口服，3次/d，持續(xù)用藥14 d為1個(gè)療程。A組使用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：5 mL︰25 mg），25 mg銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液，經(jīng)250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜滴，1次/d，持續(xù)用藥14 d為1個(gè)療程。C組聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液、丁苯酞軟膠囊治療，用藥方式同上，D組僅基礎(chǔ)干預(yù)。四組均治療3個(gè)月后評(píng)估療效，在康復(fù)期間均接受功能訓(xùn)練。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行療效與神經(jīng)功能評(píng)估。包括意識(shí)情況、運(yùn)動(dòng)情況、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)3個(gè)維度，量表各維度Cronbachα系數(shù)為0.52～0.77[8]。評(píng)分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。（1）比較四組療效。治療3個(gè)月后評(píng)估療效。顯效：NIHSS評(píng)分治療后降低90%及以上，有效：NIHSS評(píng)分治療后降低46%～89%，無(wú)效：NIHSS評(píng)分治療后降低<46%，總有效=顯效+有效[7]。（2）比較四組神經(jīng)功能。分別于治療后6、12個(gè)月入院復(fù)查NIHSS評(píng)分。（3）記錄四組不良反應(yīng)情況。包括皮疹、惡心、嘔吐、發(fā)熱及食欲減退。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 對(duì)照組男16例，女14例;年齡45～76歲，平均（62.47±10.86）歲;發(fā)病時(shí)間3～48 h，平均（17.53±6.42）h;體質(zhì)指數(shù)18～24 kg/m2，平均（21.52±1.07）kg/m2;其中高血壓8例、糖尿病6例。B組男18例，女12例;年齡43～78歲，平均（63.49±11.92）歲;發(fā)病時(shí)間4～48 h，平均（18.39±5.98）h;體質(zhì)指數(shù)18～24 kg/m2，平均（21.46±1.12）kg/m2;其中高血壓9例、糖尿病7例。C組男17例，女13例;年齡42～75歲，平均（63.55±11.82）歲;發(fā)病時(shí)間4～39 h，平均（18.58±6.03）h;體質(zhì)指數(shù)17～24 kg/m2，平均（20.88±1.24）kg/m2;其中高血壓8例、糖尿病6例。D組男19例，女11例，年齡40～76歲，平均（63.41±12.02）歲;發(fā)病時(shí)間4～41 h，平均（18.39±6.00）h;體質(zhì)指數(shù)15～23kg/m2，平均（20.46±1.33）kg/m2;其中高血壓9例、糖尿病7例。四組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組臨床療效比較 四組治療總有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.568，P=0.014），其中C組治療總有效率最高，見(jiàn)表1。

2.3 四組治療前及治療后6、12個(gè)月的NIHSS評(píng)分比較 治療前，四組NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;四組治療后6、12個(gè)月NIHSS評(píng)分均低于治療前，且四組治療后12個(gè)月NIHSS評(píng)分均低于6個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后6、12個(gè)月四組NIHSS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中C組的NIHSS評(píng)分最低，見(jiàn)表2。

2.4 四組不良反應(yīng)情況比較 四組皮疹、惡心、嘔吐、發(fā)熱及食欲減退發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

ACI是比較常見(jiàn)的一種腦血管病，在腦卒中病例中，ACI占比高達(dá)70%～80%[9]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療難度大。當(dāng)發(fā)生腦梗死后，局部腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài)，可引起微循環(huán)障礙，損害腦組織細(xì)胞[10]。中醫(yī)將ACI納入“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為其病機(jī)與內(nèi)傷積損有關(guān)，發(fā)病誘因包括吸煙酗酒、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷等，上述因素均可致臟腑陰陽(yáng)失衡，血隨氣逆，導(dǎo)致血溢腦外或腦脈痹阻[11]。有研究指出缺血性中風(fēng)病主要因瘀血、痰濁共同作用所致，二者蘊(yùn)結(jié)于腦，互相膠著，導(dǎo)致腦絡(luò)受損[12-15]。

本研究針對(duì)ACI患者制定了四種方案予以治療，結(jié)果提示四種方案均有一定療效，其中采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療效果更為顯著，丁苯酞對(duì)腦組織能量代謝有促進(jìn)作用，可抗血小板聚集，緩解腦水腫與局部炎癥，促使梗死面積縮小[16-17]，這為本研究結(jié)論提供了理論支持。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺為銀杏葉提取物，其主要成分包括銀杏內(nèi)酯K、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯A等，輔料包括氯化鈉、檸檬酸等?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為銀杏有抗血小板聚集功能，以銀杏內(nèi)酯B的作用最顯著，可將血小板活化因子受體功能阻斷[18]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對(duì)血栓形成有抑制作用，可將凝血時(shí)間延長(zhǎng)，改善腦組織微循環(huán)，對(duì)腦組織有保護(hù)功效，可減輕局部損傷[19]。因此，ACI患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺與丁苯酞聯(lián)合治療，能提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示四組治療后6、12個(gè)月的NIHSS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且C組治療后6、12個(gè)月的NIHSS評(píng)分最低，表明C組治療方案能進(jìn)一步改善神經(jīng)功能。筆者分析原因可能在于銀杏二萜內(nèi)酯葡胺與丁苯酞聯(lián)用，可促進(jìn)軸突、神經(jīng)元修復(fù)，促使神經(jīng)細(xì)胞凋亡減少，從而改善神經(jīng)功能。有學(xué)者認(rèn)為銀杏二萜內(nèi)酯葡胺可阻斷核轉(zhuǎn)錄因子激活途徑，有利于使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對(duì)神經(jīng)功能有保護(hù)作用，這可能是該藥促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的重要機(jī)制[20-21]。四組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明C組方案的治療安全性高，不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，ACI患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，可促進(jìn)神經(jīng)功能進(jìn)一步改善，提高總體療效，用藥安全可靠。然而，本研究也有不足，如觀察時(shí)間較短，未分析遠(yuǎn)期療效，未來(lái)將延長(zhǎng)觀察時(shí)間，分析該方案的遠(yuǎn)期治療效果。

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（收稿日期：2019-06-14） （本文編輯：田婧）