血清可溶性ST2聯(lián)合NT proBNP對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的診斷價(jià)值探討

霍志成，盧翠碧，王飛，陳仕蘭

（東莞市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東東莞 523900）

心力衰竭是一種臨床常見病，是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，具有較高的發(fā)病率和致死率，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。當(dāng)前臨床對(duì)于HF-pEF的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為心力衰竭發(fā)展過程中纖維化以及心肌重構(gòu)發(fā)揮了重要作用[1]。sST2參與到了纖維化以及心肌重構(gòu)中，NT proBNP是心肌壓力或者容量超負(fù)荷導(dǎo)致心室肌被牽拉而分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床診斷、監(jiān)測(cè)病情以及預(yù)后評(píng)估中，當(dāng)前臨床對(duì)于sST2、NT proBNP在HF-pEF患者預(yù)后預(yù)測(cè)中的報(bào)道相對(duì)較少[2]。鑒于上述研究背景，本文選定2017年9月-2018年9月本院收治的急性失代償性心力衰竭患者120例研究，做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選定本院收治的急性失代償性心力衰竭患者，研究時(shí)段自2017年9月-2018年9月，依據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），把心衰分為射血分?jǐn)?shù)降低型心衰（HF-rEF）（LVEF＜40%）和射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（HF-pEF）（LVEF＞50%）以及射血分?jǐn)?shù)中間值型心衰（HF-mrEF）（49%＞LVEF＞40%）三組，每組樣本容量40例。HF-rEF組女性18例，男性22例，年齡在42歲-80歲，平均年齡為（61.25±5.14）歲。HF-pEF組女性17例，男性23例，年齡在44歲-76歲，平均年齡為（61.04±5.14）歲。HF-mrEF組女性16例，男性24例，年齡在42歲-81歲，平均年齡為（61.14±5.11）歲?；€資料三組相比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 生物標(biāo)記物測(cè)定：在所有研究對(duì)象入院12 h、24 h以及入院后第7天，抽取空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理，速率為3,000 r/min，離心時(shí)間為5 min，分離血清，NT proBNP檢測(cè)采用ReLIA干式熒光免疫分析儀（瑞萊生物科技江蘇有限公司；型號(hào)TZ-310）。血漿sST2濃度測(cè)定使用Critical Diagnostics公司PresageTMST2檢測(cè)試劑盒，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。其他生化指標(biāo)送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 24.0軟件展開數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組入院12 h、24 h、7 d sST2、NT proBNP水平對(duì)比 三組入院12 h、24 h、7 d sST2、NT proBNP水平相比具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

2.2 三組心功能、心臟彩超、心衰再住院及死亡事件發(fā)生情況對(duì)比 HF-pEF組LVEDD、LVESD顯著較HF-mrEF組、HF-rEF組高，心衰再住院率、死亡事件發(fā)生率顯著較HF-mrEF組、HF-rEF組低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表1 三組入院12h、24h、7d sST2、NT proBNP水平對(duì)比（Mean±SD）

表2 三組心功能、心臟彩超、心衰再住院及死亡事件發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

心室重構(gòu)具體表現(xiàn)為膠原沉積、纖維母細(xì)胞增生、心肌細(xì)胞壞死、凋亡、肥大等，與心力衰竭的發(fā)生和預(yù)后有著密切聯(lián)系[3]。心力衰竭患者普遍存在心室重構(gòu)，但特點(diǎn)不同，HF-pEF患者主要以向心性肥厚為主，具體表現(xiàn)為僵硬度增加、順應(yīng)性降低、心肌舒張功能降低等[4]。但HF-rEF患者主要以離心性肥厚最為多見，具體表現(xiàn)為L(zhǎng)VEF降低、心肌收縮功能障礙。HF-pEF與HF-rEF在臨床藥物試驗(yàn)、血流動(dòng)力學(xué)改變、分子生物學(xué)機(jī)制、心臟機(jī)構(gòu)改變等多方面均不同。

當(dāng)心肌細(xì)胞收到牽拉刺激，首先分泌pre-proBNP，隨后形成proBNP，proBNP在內(nèi)切酶的作用下裂解為有利鈉、利尿、擴(kuò)血管等生物活性的BNP和無生物活性的NT proBNP。兩者以1：1的比例釋放到血液中，在大多數(shù)生理和病理狀態(tài)下，兩者在血液中的水平呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。NT proBNP水平易受到腎功能、心動(dòng)過速、BMI、性別、年齡等多種因素的影響。在老年、腎功能不全、肥胖的心衰患者之中，NT Pro-BNP的水平異常升高；而在射血分?jǐn)?shù)保留型與射血分?jǐn)?shù)中間值型心力衰竭患者中，NT Pro-BNP的水平升高并不明顯，這些患者的NT Pro-BNP的水平不能真實(shí)反映其心功能情況，給臨床診治帶來困惑。另一方面，NT Pro-BNP在診斷心衰診斷截點(diǎn)與排除截點(diǎn)之間存在灰區(qū)（gray zone），NT Pro-BNP水平在灰區(qū)的患者，診斷心衰需要結(jié)合其他指標(biāo)綜合判斷。

生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2,ST2）是白細(xì)胞介素-1受體家族成員，包括跨膜型ST2（ST2L）和可溶性sST2兩種異構(gòu)體，IL-33/ST2L信號(hào)通路具有抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用，而sST2則以“誘餌受體”的形式和ST2L競(jìng)爭(zhēng)與IL-33的結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制IL-33/ST2L信號(hào)通路的心臟保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)心臟受到機(jī)械性牽張刺激時(shí)，心肌細(xì)胞及心肌成纖維細(xì)胞ST2蛋白表達(dá)水平增高，其中以sST2升高為主。而且，與NT Pro-BNP不同的是，sST2的表達(dá)不受老年、腎功能不全、肥胖等因素的影響，對(duì)于這類心衰患者，sST2水平對(duì)心衰的診治可能有更大的指導(dǎo)意義。

綜上所述：sST2是一種新型的標(biāo)志物，在HF-pEF患者心血管事件發(fā)生中具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，NT proBNP在HF-pEF患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)中有所不足，受年齡、腎功能不全等因素的影響，應(yīng)當(dāng)引起臨床高度重視與關(guān)注。