替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

李俊青 林武華 樊 婷

肺癌是目前發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率約占惡性腫瘤的20%，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的75%，并且大部分患者診斷時(shí)已是晚期，無(wú)法手術(shù)治療[1]。因此大多數(shù)老年患者在確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，以化放療等綜合治療為主要手段。鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案推薦應(yīng)用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者[2]，但老年患者常因一般情況差，雙藥聯(lián)合化療往往難以耐受，且靜脈化療作為維持治療依從性差。替吉奧是一種新型的5-氟尿嘧啶類口服化療藥物，具有給藥方便、較強(qiáng)的抗癌活性、毒副作用小等特點(diǎn)[3]。國(guó)內(nèi)外研究均顯示，替吉奧不良反應(yīng)較低，患者耐受性良好，目前已經(jīng)廣泛用于晚期肺癌三線或多線治療[4～7]。本研究選取我院2015年1月至2018年1月84例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的患者，探討替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2018年1月84例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的患者，年齡64～82歲，中位年齡72歲，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組女性19例，男性23例，年齡64～81歲，中位年齡72歲，ⅢA期20例，ⅢB期22例，其中腺癌20例，鱗癌17例，其他類型5例。對(duì)照組女性20例，男性22例，年齡64～82歲，中位年齡72歲，ⅢA期18例，ⅢB期24例，其中腺癌21例，鱗癌19例，其他類型4例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)病理診斷為非小細(xì)胞肺癌，TNM分期均為Ⅲ期，不能手術(shù)或不能耐受手術(shù)者，自愿簽署本研究的知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p害，患者預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月。

1.4 方法 對(duì)照組予替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌：①替吉奧膠囊(商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802)，根據(jù)體表面積(BSA)計(jì)算用量：BSA<1.25m2，40mg/m2，早晚餐后半小時(shí)服用；1.25m2≤BSA<1.5m2，50mg/m2，早晚餐后半小時(shí)服用；BSA>1.5m2，60mg/m2，早晚餐后半小時(shí)服用；連服14天，休息7天，21天為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期，治療期間常規(guī)予保肝、護(hù)胃、升白細(xì)胞治療。②放射治療：使用儀器為醫(yī)科達(dá)北研所BJ-6醫(yī)用直線加速器，患者仰臥于定位床，雙臂上舉，體架真空墊固定體位，金屬標(biāo)記點(diǎn)固定于真空墊作為標(biāo)記原點(diǎn)，CT定位掃描，掃描厚度5mm一層，將定位圖像傳至TPS系統(tǒng)，進(jìn)行靶區(qū)勾畫，常規(guī)取GTV 70Gy/35f/7w，2Gy/f；CTV 50Gy/25f/5w，2Gy/f；根據(jù)圖像對(duì)劑量分布進(jìn)行計(jì)算，5次/周。觀察組給予單純放療，方法同對(duì)照組。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：腫瘤標(biāo)志物正常，目標(biāo)及非目標(biāo)病灶完全消失為完全緩解(CR)；基線病灶(可測(cè)和不可測(cè)病灶)長(zhǎng)徑總值縮小不低于30%為部分緩解(PR)；腫瘤標(biāo)志物異常或出現(xiàn)1個(gè)及以上非目標(biāo)病灶，基線病灶縮小30%或增加<20%為疾病穩(wěn)定(SD)；出現(xiàn)新病灶或目標(biāo)性病灶進(jìn)展，基線病灶長(zhǎng)徑總和增加超過(guò)20%為病情進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)x100%，疾病控制率(DCR)=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料(%)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為71.41%，臨床控制率為90.47%，對(duì)照組治療總有效率為88.09%，臨床控制率為95.23%，觀察組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效[例(%)]

2.2 不良反應(yīng) 兩組消化道反應(yīng)及骨髓抑制(白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少)發(fā)生率差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]

3.討論

隨著我國(guó)人口老齡化，老年非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率逐漸增高，雖然手術(shù)仍是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段，但大多數(shù)老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)或因心肺功能欠佳不能耐受手術(shù)，所以放化療成了Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，隨著放療技術(shù)的不斷進(jìn)步，調(diào)強(qiáng)放療因精準(zhǔn)、副反應(yīng)小而廣泛應(yīng)用于臨床，而以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合是同步放化療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但臨床上老年性非小細(xì)胞肺癌患者往往難以耐受，大多數(shù)僅能耐受單純放療，療效欠佳。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(OXO)按照1:0.4:1摩爾比組成的一種新型的口服氟尿嘧啶衍生物，它在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-FU)，從而起到抗腫瘤作用[9]。吉美嘧啶在二氫嘧啶脫氧酶(DPD)作用下5-FU的分解代謝受到抑制，穩(wěn)定5-FU血藥濃度，增強(qiáng)藥物的抗腫瘤活性[10]。臨床試驗(yàn)證明，替吉奧單藥在多種惡性腫瘤中均顯示出很好的抗腫瘤活性[11]，且在肺組織中DPD活性最高[12]。替吉奧口服給藥，服用方便，副反應(yīng)小，同步放化療結(jié)束后，還可作為維持治療。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組臨床療效明顯優(yōu)于觀察組，且不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，提示替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效明顯優(yōu)于單純放療，且耐受性好，不良反應(yīng)輕微，同步放化療療效明顯優(yōu)于單純放療。

綜上所述，替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效顯著，毒副反應(yīng)小，給藥方便，耐受性好，值得臨床推廣。