干擾素聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效及對(duì)陰道微生態(tài)環(huán)境的影響

麥碧 胡桂英 劉婷艷 何裕

宮頸高危型HPV持續(xù)感染, 可導(dǎo)致女性宮頸癌或癌前病變, 該類病毒的感染嚴(yán)重危害著女性健康, 有必要及時(shí)發(fā)現(xiàn)并徹底清除患者生殖道內(nèi)的HPV。正常女性陰道微生態(tài)環(huán)境呈酸性pH≤4.5, 當(dāng)其高于該臨界值時(shí), 容易導(dǎo)致陰道內(nèi)潛在感染源發(fā)生陰道感染, 同時(shí)高危型HPV的持續(xù)感染幾率也會(huì)隨之增加。干擾素類藥物為臨床上用以抑制HPV常用藥物,其可抑制HPV活性, 調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能, 促進(jìn)恢復(fù)［1］。本研究在使用干擾素治療高危型HPV感染的基礎(chǔ)上聯(lián)合保婦康栓治療, 以探求更好的療效并改善患者陰道微生態(tài)環(huán)境,初見(jiàn)療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年9月～2017年9月在本院接受治療的88例宮頸高危型HPV感染患者, 年齡34～55歲, 平均年齡 (45.39±4.37)歲；孕次 1～3 次 , 平均孕次 (1.42±0.53)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①凱普公司HPV21分型檢測(cè)試劑盒檢查結(jié)果提示高危型HPV 2個(gè)或2個(gè)以上亞型感染, 且陰道分泌物檢測(cè)pH值＞4.5者［2］；②有性生活史者；③病理確診為宮頸炎者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)高級(jí)別病變；②合并免疫功能受損、有重要臟器損害者；③有HPV感染史并多次復(fù)發(fā)者；④妊娠期或哺乳期者。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 每組44例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表 1 兩組患者一般資料比較 (±s, n)

表 1 兩組患者一般資料比較 (±s, n)

注 ：與對(duì)照組比較 , aP＞0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕次(次) 宮頸炎病程(年) 具體亞型感染(例)所感染亞型2個(gè) 所感染亞型＞2個(gè)觀察組 44 44.58±4.25a 1.46±0.49a 4.87±1.62a 28 16a對(duì)照組 44 45.16±4.41 1.43±0.52 4.73±1.84 23 21

1. 2 方法 對(duì)照組單純給予重組人干擾素-2b陰道泡騰膠囊(商品名：辛復(fù)寧, 上海華新生物高技術(shù)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075, 80萬(wàn)IU×2粒), 于每晚睡前置于陰道穹隆, 靠近宮頸口處, 1粒/次, 1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058, 每粒 1.74 g×14 粒 ), 于每晚睡前置于陰道深部 ,1粒 /次 , 1次 /d。兩組用藥前均對(duì)外陰行常規(guī)清洗 , 15 d為1個(gè)療程, 共2個(gè)療程。用藥期間禁止沖洗陰道、盆浴、坐浴以及性生活。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者以治療后第3個(gè)月月經(jīng)干凈為時(shí)間節(jié)點(diǎn), 返院復(fù)查HPV治療情況, 統(tǒng)計(jì)HPV具體轉(zhuǎn)陰情況并計(jì)算轉(zhuǎn)陰率：檢測(cè)患者HPV具體情況, 分為以下3個(gè)類別：①轉(zhuǎn)陰：陰道及宮頸HPV檢測(cè)結(jié)果顯示, HPV高危型無(wú)陽(yáng)性表達(dá), 均為陰性；②有效：部分陽(yáng)性HPV高危型表達(dá)轉(zhuǎn)為陰性, ≥1種HPV高危型表達(dá)為陽(yáng)性；③無(wú)效：HPV高危型表達(dá)無(wú)轉(zhuǎn)陰。轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；有效率=(轉(zhuǎn)陰+有效)/總例數(shù)×100%。

取所有患者陰道分泌物檢測(cè)pH值, 后進(jìn)行革蘭染色并在顯微鏡下觀察, 依據(jù)陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)指標(biāo)［3］, 對(duì)陰道微生態(tài)環(huán)境進(jìn)行評(píng)定, 分為2級(jí)：①正常：分泌物pH值≤4.5,菌群密度、多樣性為10～999個(gè)/油鏡, 優(yōu)勢(shì)菌群為乳桿菌,Nugent評(píng)分≤3分, 過(guò)氧化氫酶、唾液酸酐酶表達(dá)為陰性；②未恢復(fù)：分泌物pH值＞4.5, 菌群密度、多樣性1～9個(gè)或1000個(gè)/油鏡, 優(yōu)勢(shì)菌群位革蘭陰性短桿菌、球菌或其他雜菌,Nugent評(píng)分＞3分, 過(guò)氧化氫酶、唾液酸酐酶表達(dá)為陽(yáng)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者HPV復(fù)查情況比較 治療3個(gè)月的復(fù)查結(jié)果中, 觀察組患者HPV表達(dá)轉(zhuǎn)陰率及有效率分別為56.82%、90.91%, 均明顯高于對(duì)照組的31.82%、70.45%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組患者陰道微生態(tài)環(huán)境、pH值及Nugent評(píng)分比較觀察組陰道微生態(tài)環(huán)境正常率為84.09%, 明顯高于對(duì)照組的 54.55%, pH 值、Nugent評(píng)分分別為 (4.17±0.12)、(2.31±0.29)分 , 均明顯低于對(duì)照組的 (4.45±0.14)、(2.96±0.54)分 ,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者HPV復(fù)查情況比較(n,%)

表3 兩組患者陰道微生態(tài)環(huán)境、pH值及Nugent評(píng)分比較［n(%),±s］

表3 兩組患者陰道微生態(tài)環(huán)境、pH值及Nugent評(píng)分比較［n(%),±s］

注 ：與對(duì)照組比較 , aP＜0.05

組別 例數(shù) 陰道微生態(tài)環(huán)境 pH值 Nugent評(píng)分(分)正常 未恢復(fù)觀察組 44 37(84.09)a 7(15.91) 4.17±0.12a 2.31±0.29a對(duì)照組 44 24(54.55) 20(45.45) 4.45±0.14 2.96±0.54 χ2/t 9.030 10.073 7.034 P 0.003 0.000 0.000

3 討論

HPV檢測(cè)與抑制清除, 是臨床對(duì)于宮頸癌前病變的發(fā)現(xiàn)與治療常用的方法。近年來(lái), 流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)宮頸癌變?cè)絹?lái)越趨于年輕化, 有國(guó)內(nèi)研究表明［4］, 性活躍、初次性生活年齡＜16歲、過(guò)早分娩或多產(chǎn)行為的患者感染HPV致使宮頸癌變的幾率更高, 但由于以上行為的私密性, 許多患者拒絕主動(dòng)到院進(jìn)行婦科檢查, 致使疾病爆發(fā)。及時(shí)的檢查對(duì)疾病的發(fā)現(xiàn)與控制顯得尤為重要。

干擾素類藥物在臨床治療高危型HPV感染患者一直擁有不錯(cuò)療效, 其通過(guò)對(duì)HPV病毒蛋白的合成與分泌進(jìn)行抑制, 增強(qiáng)機(jī)體免疫能力與抗病毒能力, 達(dá)到清除與抵抗病毒的目的［5］。但干擾素類藥物對(duì)患者陰道微生態(tài)環(huán)境的干預(yù)作用并未有相關(guān)報(bào)道說(shuō)明, 且大多高危型HPV感染者陰道微生態(tài)環(huán)境均會(huì)出現(xiàn)不同程度的失調(diào)。作者認(rèn)為這可能會(huì)引起復(fù)發(fā)感染, 致使患者療效降低。李東燕等［6］在其研究中發(fā)現(xiàn),當(dāng)患者陰道內(nèi)環(huán)境pH值＞4.5時(shí), 乳桿菌數(shù)量下降并不再是優(yōu)勢(shì)菌種時(shí), 患者高危型HPV感染率出現(xiàn)上升現(xiàn)象。因此,在傳統(tǒng)干擾素類藥物治療的同時(shí), 需加入調(diào)節(jié)患者陰道微生態(tài)環(huán)境的藥物進(jìn)行干預(yù)。保婦康栓主要成分為莪術(shù)油, 其在治療細(xì)菌性陰道病中體現(xiàn)出了較好療效, 用以聯(lián)合治療來(lái)抑制陰道內(nèi)其他細(xì)菌數(shù)量與滋生, 可能會(huì)起到調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境的作用。

本研究結(jié)果顯示, 在患者治療后3個(gè)月復(fù)查結(jié)果中, 觀察組患者HPV表達(dá)轉(zhuǎn)陰率及有效率分別為56.82%、90.91%,均明顯高于對(duì)照組的31.82%、70.45%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果體現(xiàn)出了相較于單純行干擾素治療, 干擾素聯(lián)合保婦康栓擁有更好的療效, 此結(jié)果與周小燕等［7］在其研究中的結(jié)果相近；而比較兩組患者微生態(tài)環(huán)境可以發(fā)現(xiàn), 觀察組陰道微生態(tài)環(huán)境正常率為84.09%, 明顯高于對(duì)照組的54.55%,pH 值、Nugent評(píng)分分別為 (4.17±0.12)、(2.31±0.29)分 , 均明顯低于對(duì)照組的 (4.45±0.14)、(2.96±0.54)分 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果表明, 觀察組pH大部分回歸正常值≤4.5內(nèi), 這可能與其獲得更好的療效存在直接關(guān)系。結(jié)果提示相較于單純使用干擾素類藥物治療宮頸高危型HPV感染, 干擾素聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效更佳, 且利于改善患者陰道微生態(tài)環(huán)境, 可降低治療后HPV二次感染率。但由于本次研究例數(shù)較少, 該結(jié)果還需多中心、大樣本的后續(xù)研究加以證實(shí), 以確保其準(zhǔn)確性與可行性。

綜上所述, 干擾素聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效更佳, 且有利于患者陰道微生態(tài)環(huán)境改善, 具有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值。