中藥活性成分抑制抗凋亡蛋白抗腫瘤研究進(jìn)展*

張紅陽(yáng) ，曹世杰 ，邱 峰 ，康 寧

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥化學(xué)教研室，天津 301617；2.天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 301617；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院生物化學(xué)教研室，天津 301617）

腫瘤目前已成為危害人類(lèi)生命健康的重大疾病。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的數(shù)據(jù)，平均每年死于惡性腫瘤者高達(dá)690萬(wàn)人，新發(fā)病例為870萬(wàn)例，且數(shù)字在逐年增加。目前腫瘤治療主要依賴(lài)于化學(xué)合成藥物，但其普遍存在毒副作用大、耐藥性強(qiáng)的缺點(diǎn)，因而尋找和開(kāi)發(fā)新型的抗腫瘤藥物已成為醫(yī)藥領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。與化學(xué)合成藥物相比，傳統(tǒng)中藥因其多成分、多靶點(diǎn)、且高效低毒的特點(diǎn)一直是藥物研發(fā)的重要來(lái)源，在預(yù)防和治療腫瘤方面有獨(dú)到優(yōu)勢(shì)。腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡失衡所致，許多惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物誘導(dǎo)的凋亡產(chǎn)生耐受，其主要原因是其中具有抗凋亡作用的蛋白過(guò)度表達(dá)。因此，以抗凋亡蛋白為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研發(fā)具有廣泛的應(yīng)用前景。本文綜述了國(guó)內(nèi)外近幾年的研究報(bào)道，對(duì)具有抑制抗凋亡蛋白作用的中藥活性成分進(jìn)行化學(xué)成分歸類(lèi)，綜述其生物活性及作用機(jī)制，為抑制抗凋亡蛋白的天然抗腫瘤新藥發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)。

1 抑制Bcl-2蛋白的中藥活性成分

B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2）是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗凋亡基因。Bcl-2最初在人類(lèi)濾泡樣淋巴瘤中被發(fā)現(xiàn)，是凋亡發(fā)生過(guò)程中關(guān)鍵的調(diào)節(jié)蛋白，在細(xì)胞凋亡調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[1]。目前已鑒定的人Bcl-2家族成員中Bcl-2蛋白在許多腫瘤細(xì)胞中有顯著的高水平表達(dá)，且Bcl-2蛋白作為線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性凋亡途徑中最主要的抗凋亡蛋白，在腫瘤細(xì)胞的凋亡調(diào)控中發(fā)揮著重要作用[2]。據(jù)報(bào)道，許多中藥活性成分可以抑制Bcl-2蛋白的表達(dá)，這類(lèi)中藥活性成分包括生物堿、黃酮、萜類(lèi)以及苷類(lèi)和多糖等。

1.1 生物堿 生物堿類(lèi)成分是一類(lèi)廣泛存在于中藥的活性成分，具有潛在的抗腫瘤生物活性。Yang等[3]研究表明半枝蓮提取物（主要是生物堿類(lèi)成分）對(duì)許多腫瘤具有顯著的增殖抑制效果，進(jìn)一步通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，半枝蓮堿主要通過(guò)抑制Bcl-2的表達(dá)，誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞A549凋亡。Mohamad等[4]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，刺果番荔枝是一種潛在的抗癌植物，其中的主要活性成分番荔枝堿對(duì)Bcl-2顯示出高親和力，是Bcl-2抗凋亡蛋白質(zhì)家族的有效抑制劑。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)苦參堿對(duì)許多類(lèi)型的腫瘤都具有抑制作用。Jiang等[5]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可以上調(diào)食管癌細(xì)胞中Bax蛋白的表達(dá)，抑制Bcl-2蛋白表達(dá)的同時(shí)還激活caspase-3和caspase-8，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。GU等[6]使用CDOCKER算法進(jìn)行了靶蛋白的計(jì)算機(jī)模擬對(duì)接，發(fā)現(xiàn)苦參堿可以與Bcl-2結(jié)合，且在體內(nèi)顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)而無(wú)毒副作用。提示苦參堿可有效抑制結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，是抗結(jié)腸直腸癌的新型候選藥物。

1.2 黃酮 黃酮類(lèi)成分也是具有抗腫瘤作用的一類(lèi)中藥活性成分。Primikyri等[7]采用生物化學(xué)和物理化學(xué)測(cè)定等多學(xué)科方法發(fā)現(xiàn)存在于中藥中的黃酮類(lèi)成分槲皮素可以直接結(jié)合Bcl-2蛋白的BH3結(jié)構(gòu)域，從而抑制其活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。Mu等[8]實(shí)驗(yàn)研究顯示中藥黃連中的活性成分黃芩素可以抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡。同時(shí)在皮下異種移植瘤模型中，黃芩素也表現(xiàn)出顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，是胃癌治療的潛在天然藥物。ABT-263是一種與Bcl-2同源的小分子模擬物，可以抑制Bcl-2的活性，在許多腫瘤細(xì)胞中都具有顯著的抗腫瘤作用，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注[9]。Polier等人[10]研究發(fā)現(xiàn)，抗癌黃酮類(lèi)化合物，例如漢黃芩素、黃芩素、芹菜素、白楊素和木犀草素可以抑制Bcl-2蛋白表達(dá)，并增強(qiáng)急性髓系白血病細(xì)胞中ABT-263誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。同時(shí)，漢黃芩素及相關(guān)黃酮與ABT-263聯(lián)用可降低ABT-263的有效劑量，從而降低治療的不良反應(yīng)，起到減毒的作用。

1.3 萜類(lèi) 中藥的萜類(lèi)成分具有多種生物活性，近年來(lái)萜類(lèi)在抗腫瘤活性方面的研究較多。Li等[11]研究發(fā)現(xiàn)分離自雷公藤的一種天然的萜類(lèi)化合物雷公藤紅素可通過(guò)抑制肝癌細(xì)胞中的Bcl-2蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡；呋喃二烯是從莪術(shù)中分離的天然萜類(lèi)化合物，Xu等[12]研究發(fā)現(xiàn)其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制復(fù)雜，亦通過(guò)抑制Bcl-2蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。此外，有研究報(bào)道Bcl-2的抑制劑ABT-737和萜類(lèi)成分紫杉醇聯(lián)合使用可有效治療胰腺癌[13]。

1.4 其他 除上述各類(lèi)化學(xué)成分外，從中藥中分離發(fā)現(xiàn)的如苯丙素類(lèi)、皂苷類(lèi)以及多糖類(lèi)等活性成分也具有通過(guò)調(diào)控Bcl-2發(fā)揮抗腫瘤活性的作用。如重樓皂苷 VII[14]、桔梗素 D[15]、土貝母苷甲[16]、黃芪多糖[17]、白花蛇舌草多糖[18]、靈芝多糖[19]等，這些化合物在抑制抗凋亡蛋白Bcl-2發(fā)揮抗腫瘤活性方面均有較廣泛的報(bào)道。

2 抑制IAPs家族的中藥活性成分

細(xì)胞凋亡抑制蛋白（IAPs）是一類(lèi)高度保守的獨(dú)立于Bcl-2的內(nèi)源性抗凋亡蛋白[20]。IAPs最初由Roy等[21]于1995年首次從脊髓性肌萎縮癥研究中發(fā)現(xiàn)。在迄今已發(fā)現(xiàn)的IAPs家族蛋白成員中，與腫瘤調(diào)控相關(guān)的是IAPs（cellular IAP，cIAP-l和cIAP-2）、X 染色體連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）、存活蛋白Survivin、黑色素瘤凋亡抑制蛋白（melanoma-IAP，Livin）[22]。近年來(lái)，IAPs家族蛋白成為中藥發(fā)揮抗腫瘤活性的重要靶點(diǎn)之一。

2.1 生物堿 Yang等[23]研究發(fā)現(xiàn)從植物蝙蝠葛中提取得到的生物堿類(lèi)成分蝙蝠葛堿可抑制各種核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，包括涉及細(xì)胞增殖的基因（cyclinD1、Cox-2和c-Myc）及抗凋亡基因（Survivin、XIAP 和 IAP-1）等。Li等[24]實(shí)驗(yàn)表明來(lái)源于中藥延胡索的活性成分延胡索乙素在急性淋巴細(xì)胞白血病中可引起XIAP介導(dǎo)的p53依賴(lài)性凋亡，隨著劑量和時(shí)間的增加，延胡索乙素的處理導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)XIAP蛋白水平降低。Wang等[25]研究發(fā)現(xiàn)從豆科槐屬植物苦豆子中提取的單體生物堿——槐定堿對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞顯示出明顯的抗癌活性，其可激活線粒體信號(hào)通路并抑制Survivin和Livin的表達(dá)，從而誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。

2.2 黃酮 Yang等[26]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)存在于許多植物中的黃酮類(lèi)化合物葉黃素，具有抑制IAPs的生物活性，包括抑制XIAP、Survivin和IAP-1。Xu等[27]研究發(fā)現(xiàn)IAPs凋亡抑制蛋白家族成員被一種來(lái)源于擬南芥的天然黃酮類(lèi)化合物二氫楊梅素處理后表達(dá)水平降低，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并逆轉(zhuǎn)卵巢癌細(xì)胞的多藥耐藥性。此外，Chen等[28]發(fā)現(xiàn)藥用植物淫羊藿的黃酮類(lèi)成分淫羊藿黃素在抑制人HeLa和SiHa宮頸癌細(xì)胞增殖的同時(shí)對(duì)非癌性成纖維細(xì)胞CCD-1095Sk和293細(xì)胞無(wú)影響，其可通過(guò)抑制抗凋亡蛋白XIAP發(fā)揮抗腫瘤作用。Chen等[29]探討了黃芩素在人急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞中的分子凋亡機(jī)制。他們的研究發(fā)現(xiàn)黃芩素可抑制IAP家族蛋白，引起Survivin和XIAP蛋白的減少并提出了黃芩素和來(lái)源于長(zhǎng)春花的生物堿長(zhǎng)春新堿聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同治療的功效。

2.3 萜類(lèi) Zhang等[30]發(fā)現(xiàn)冬凌草中貝殼杉烷型二萜化合物冬凌草甲素可通過(guò)抑制XIAP和其他抗凋亡蛋白的表達(dá)，有效增強(qiáng)bromodomain和extraterminal抑制劑在肝癌治療中的敏感性。此外，Kong等[31]從三角褐指藻中分離出一種環(huán)三萜類(lèi)化合物KHF16，其具有強(qiáng)效的抗癌活性，可通過(guò)降低抗凋亡蛋白XIAP、Survivin誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡。

2.4 酚類(lèi) 白藜蘆醇是一種多酚化合物，存在于葡萄、花生和漿果內(nèi)。Wong等[32]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可以負(fù)性調(diào)節(jié)HCT116和SNU81結(jié)腸癌細(xì)胞中cIAP-2蛋白表達(dá)。另外，Zhou等[33]發(fā)現(xiàn)一種從生姜中提取的酚類(lèi)化合物6-姜烯酚可抑制人胰腺腫瘤的生長(zhǎng)，其可通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)的傳導(dǎo)，從而抑制IAPs家族成員Survivin、cIAP-1、XIAP的表達(dá)而發(fā)揮抗胰腺癌作用。除此之外實(shí)驗(yàn)還證明了6-姜烯酚與吉西他濱聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用更有效，其機(jī)制也是抑制NF-κB活性及抗凋亡蛋白Survivin的表達(dá)。

2.5 其他 除上述活性成分外，在中藥中分離發(fā)現(xiàn)的如苯丙素類(lèi)和多糖類(lèi)活性成分也具有抑制IAPs家族成員的作用。Ishikawa等[34]研究發(fā)現(xiàn)褐藻糖可抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL、Mcl-1和XIAP，對(duì)預(yù)防和治療原發(fā)性積液淋巴瘤具有潛在治療作用。Wang等[35]發(fā)現(xiàn)從中藥五味子中分離提取的五味子乙素可以顯著提高乳腺癌和卵巢癌細(xì)胞對(duì)化療藥物多柔比星的敏感性。該課題組發(fā)現(xiàn)五味子乙素不僅抑制了P-糖蛋白活性而且顯著抑制抗凋亡蛋白Survivin表達(dá)，并由此提出靶向P-糖蛋白和Survivin可能是治療乳腺癌和卵巢癌的一種新策略。

3 調(diào)控c-FLIP的中藥活性成分

細(xì)胞型Fas相關(guān)死亡域蛋白樣白介素-1轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白（c-FLIP）[36]是1997年從惡性黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的一種高表達(dá)蛋白，其作為一種重要的抗凋亡蛋白在許多物種中廣泛存在。在腫瘤凋亡發(fā)生過(guò)程中，除上述Bcl-2蛋白和IAPs參與的內(nèi)源性凋亡途徑，外源性途徑（死亡受體凋亡途徑）也是重要的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。c-FLIP蛋白作為重要的負(fù)性調(diào)節(jié)因子在死亡受體介導(dǎo)的外源性凋亡調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[37]。近年來(lái)，在中藥活性成分抗腫瘤機(jī)制研究中，c-FLIP作為腫瘤治療的一個(gè)非常關(guān)鍵的靶蛋白逐漸受到研究學(xué)者的廣泛關(guān)注。

3.1 生物堿 苦豆堿是從苦豆子中分離出的天然生物堿成分，Wang等[38]研究發(fā)現(xiàn)苦豆堿不僅顯著誘導(dǎo)結(jié)腸癌SW480和HCT116細(xì)胞的凋亡，還可誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中，苦豆堿激活了caspase-8，減少了c-FLIP的表達(dá)。Pandey等[39]發(fā)現(xiàn)黃連中的主要活性成分小檗堿可以通過(guò)抑制NF-κB調(diào)節(jié)多種抗凋亡蛋白的表達(dá)，其中包括抑制c-FLIP的表達(dá)。Beranova等[40]研究發(fā)現(xiàn)三尖杉屬植物中分離出的生物堿高三尖杉酯堿可抑制TRAIL誘導(dǎo)的外源凋亡途徑中c-FLIP蛋白，是TRAIL非常有效的增強(qiáng)劑，也是今后以TRAIL治療為主的抗腫瘤藥物組合療法中潛在的候選藥物。

3.2 黃酮 據(jù)報(bào)道苦參黃酮協(xié)同TRAIL可誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡，其機(jī)制是通過(guò)抑制STAT3信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制Mcl-1和c-FLIP的蛋白表達(dá)[41]。淫羊藿次苷II是淫羊藿的活性成分，Han等[42]發(fā)現(xiàn)淫羊藿次苷II可以通過(guò)抑制抗凋亡蛋白c-FLIP增強(qiáng)TRAIL在黑色素瘤細(xì)胞中的抗腫瘤作用，即淫羊藿次苷II可通過(guò)ROS介導(dǎo)的STAT3信號(hào)傳導(dǎo)途徑以及NF-κB途徑抑制c-FLIP表達(dá)，增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡敏感。棕矢車(chē)菊素是一種從馬先蒿中分離的黃酮類(lèi)化合物，據(jù)報(bào)道它在許多腫瘤細(xì)胞中具有抗腫瘤增殖的活性。Woo等[43]發(fā)現(xiàn)棕矢車(chē)菊素可顯著誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞凋亡而對(duì)正常人臍靜脈細(xì)胞毒性很低。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)棕矢車(chē)菊素通過(guò)抑制人腎癌Caki細(xì)胞中抗凋亡蛋白Mcl-1和c-FLIP的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。

3.3 萜類(lèi) Sung等[44]發(fā)現(xiàn)來(lái)自中藥雷公藤的三萜類(lèi)化合物雷公藤紅素可抑制c-FLIP的表達(dá)，同時(shí)對(duì)Survivin也具有一定的抑制作用。另外，Lin等[45]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明雷公藤紅素在各種腫瘤細(xì)胞類(lèi)型中顯示出抗腫瘤活性，可抑制c-FLIP及其他多種抗凋亡蛋白的表達(dá)，如Bcl-2、cIAP等。紫杉醇是從紅豆杉樹(shù)皮中分離純化得到的一種二萜類(lèi)化合物。作為目前已發(fā)現(xiàn)的最經(jīng)典的天然抗腫瘤藥物，紫杉醇具有廣泛的作用機(jī)制和顯著的生物活性。Chen等[46]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)c-FLIP在HepG2肝癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，而紫杉醇可顯著抑制c-FLIP的蛋白表達(dá)，深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇對(duì)肝癌細(xì)胞的凋亡作用主要是通過(guò)抑制肝癌細(xì)胞內(nèi)c-FLIP轉(zhuǎn)錄后蛋白水平的表達(dá)，而對(duì)c-FLIPmRNA水平表達(dá)無(wú)影響。

3.4 其他 除上述各類(lèi)化學(xué)成分外，其他分離發(fā)現(xiàn)的中藥活性成分如香豆素類(lèi)、酚類(lèi)等也具有通過(guò)抑制c-FLIP發(fā)揮抗腫瘤活性的作用。白芷素是一種來(lái)自補(bǔ)骨脂果實(shí)的呋喃香豆素，具有抗炎和抗腫瘤活性。Min等[47]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單獨(dú)的異白芷素或單獨(dú)的TRAIL對(duì)細(xì)胞凋亡沒(méi)有影響，但是兩者聯(lián)用可以抑制細(xì)胞中抗凋亡蛋白c-FLIP表達(dá)從而誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。和厚樸酚是一種從中藥厚樸中分離出來(lái)的酚類(lèi)化合物，具有多種藥理活性。Lyu等[48]發(fā)現(xiàn)和厚樸酚通過(guò)靶向c-FLIP抑制上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化介導(dǎo)的人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和遷移，c-FLIP因此可作為肺癌治療的潛在靶點(diǎn)，而和厚樸酚可能成為潛在的抗轉(zhuǎn)移藥物或先導(dǎo)化合物。

4 聯(lián)合用藥中抑制抗凋亡蛋白的中藥活性成分

近年來(lái)，中藥與腫瘤臨床治療藥物聯(lián)合使用在腫瘤治療方面具有廣泛的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景，提示抑制抗凋亡蛋白的中藥活性成分與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用同樣具有可期待的治療效果。據(jù)報(bào)道抑制抗凋亡蛋白的中藥活性成分聯(lián)合用藥的方式主要有兩種，一種是將其與療效較好的化療藥物聯(lián)用，另一種是將其與抗凋亡蛋白的小分子抑制劑聯(lián)合使用。

4.1 與化療藥物聯(lián)用 Nazim等[49]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麥冬皂苷B可以抑制c-FLIP誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究表明，麥冬皂苷B和TRAIL聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)TRAIL的敏感性，從而治療TRAIL耐藥型腫瘤。此外有報(bào)道苦參素也可以和TRAIL協(xié)同作用，抑制STAT3信號(hào)通路，進(jìn)一步抑制c-FLIP，誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞SGC7901凋亡[41]。Wang等[50]運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)方法研究發(fā)現(xiàn)隱丹參酮對(duì)多種抗凋亡蛋白具有抑制作用，臨床常用化療藥物阿霉素與隱丹參酮聯(lián)合使用可以增強(qiáng)抑制Survivin和XIAP表達(dá)，從而增強(qiáng)阿霉素對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用。

4.2 與抗凋亡蛋白的抑制劑聯(lián)用 Weng等[51]發(fā)現(xiàn)姜黃素誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞（KG1a）凋亡，抗凋亡蛋白Survivin特異性抑制劑YM155與姜黃素共同使用顯著抑制Survivin，協(xié)同增強(qiáng)對(duì)KG1a細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。此外，研究表明抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的漢黃芩素與Bcl-2的抑制劑ABT-263聯(lián)用可降低抑制劑的有效劑量，從而降低治療的不良反應(yīng)[10]。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

綜上，抑制抗凋亡蛋白的中藥活性成分在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)，也顯現(xiàn)出其作為天然抗腫瘤藥物的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)，包括多靶向性，即其可通過(guò)抑制多個(gè)抗凋亡蛋白的表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤活性，如前面所述的苦參堿、小檗堿、褐藻糖等；也包括低毒性，即這類(lèi)活性成分在抑制抗凋亡蛋白發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)對(duì)人正常細(xì)胞無(wú)明顯毒副作用，如前面所述的苦參堿、淫羊藿黃素、棕矢車(chē)菊素等。與此同時(shí)，抑制抗凋亡蛋白的中藥活性成分與已知的抗凋亡蛋白抑制劑或化療藥物相聯(lián)合也成為其用于臨床抗腫瘤的有效治療策略。

雖然抑制抗凋亡蛋白的中藥活性成分抗腫瘤作用近年來(lái)受到廣泛關(guān)注并取得實(shí)驗(yàn)研究成果，但這些研究尚屬初步，缺乏廣度和深度。這類(lèi)中藥活性成分抑制抗凋亡蛋白作用的具體機(jī)制有待更加深入和全面的實(shí)驗(yàn)研究。筆者旨在通過(guò)對(duì)這類(lèi)中藥活性成分的化學(xué)成分和作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，為尋找和開(kāi)發(fā)靶向抑制抗凋亡蛋白的抗腫瘤天然藥物提供理論參考和提示。相信隨著抗凋亡蛋白作用機(jī)制的進(jìn)一步闡明和深入認(rèn)識(shí)，必將加深人們對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的理解，隨之發(fā)現(xiàn)更為有效的天然抗腫瘤藥物。